一种高密度的富马酸二甲酯肠溶颗粒及其制备方法技术

一种高密度的富马酸二甲酯肠溶颗粒及其制备方法，本发明专利技术公开了一种包含富马酸二甲酯的肠溶颗粒，其特征在于该颗粒的密度至少为1.0g/mL，或至少为1.3g/mL，或至少为1.6g/mL。该颗粒制备得到的制剂尺寸小，容易给药，尤其适用于吞咽有困难的患者、老人和儿童，提高病人顺应性；制备的制剂含量均匀度高，释放快速，稳定性好；另外制备方法简单易行，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】，本专利技术公开了一种包含富马酸二甲酯的肠溶颗粒，其特征在于该颗粒的密度至少为1.0g/mL，或至少为1.3g/mL，或至少为1.6g/mL。该颗粒制备得到的制剂尺寸小，容易给药，尤其适用于吞咽有困难的患者、老人和儿童，提高病人顺应性；制备的制剂含量均匀度高，释放快速，稳定性好；另外制备方法简单易行，适合工业化生产。【专利说明】
本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种高密度的富马酸二甲酯肠溶颗粒及其制 备方法。
技术介绍
富马酸二甲酯，结构如下式（I)，是一种用于治疗多发性硬化症（MS)的药物。 BiogenIdec公司的富马酸二甲醋缓释胶囊，商品名Tecfidera，已经通过FDA批准，用于治 疗多发性硬化症（MS)。 【权利要求】1. 一种富马酸二甲酯肠溶颗粒，其特征在于，该颗粒的密度至少为l.Og/mL，或至少为 1. 3g/mL，或至少为 1. 6g/mL。2. 根据权利要求1的肠溶颗粒，由核心、中间包衣层和肠溶包衣层组成，所述的核心包 含活性成分富马酸二甲酯、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和助流剂。3. 根据权利要求2的肠溶颗粒，所述的填充剂选自高密度填充剂、低密度填充剂或其 组合，其中高密度填充剂是指测得的填充剂的松密度范围是大于等于0. 7g/mL，低密度填充 剂是指测得的填充剂的松密度范围是小于〇. 7g/mL。4. 根据权利要求3的肠溶颗粒，所述的高密度填充剂选自磷酸氢钙、磷酸氢钙二水合 物、磷酸钙、碳酸钙或其组合；所述的低密度填充剂选自微晶纤维素，硅化微晶纤维素、甘露 醇、一水乳糖或其组合。5. 根据权利要求2的肠溶颗粒，所述的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉 钠、交联聚维酮或其组合；所述的粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、预胶化淀粉、甲基纤维素、乙 基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素 钙、羟乙基纤维素、乙基羟乙基纤维素、海藻酸、聚乙烯醇、聚丙烯酸盐、明胶或其组合；所述 的润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸的碱性金属盐如硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠或其组合；所述的 助流剂选自滑石粉、微粉硅胶、二氧化硅、聚乙二醇或其组合。6. 根据权利要求2的肠溶颗粒，按照重量百分数计算，核心包含富马酸二甲酯55? 85%、填充剂5?60%、崩解剂0. 5?20%、粘合剂1?20%、润滑剂0. 1?2%和助流剂 0? 1 ?10%〇7. 根据权利要求2的肠溶颗粒，所述的核心的平均粒径不超过2mm。8. 根据权利要求2的肠溶颗粒，所述的中间包衣层的包衣材料为丙烯酸树脂L100,商 品名为Eudragit L100 ;所述的肠溶包衣层选自邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸 醋酸纤维素、羧甲基乙基纤维素、甲基丙烯酸酯-甲基丙烯酸共聚物、聚丙烯酸树脂、甲基 丙烯酸-丙烯酸乙酯、羟丙基纤维素乙酸酯琥珀酸酯、聚乙烯基乙酸酯邻苯二甲酸酯、虫胶 或其组合。9. 根据权利要求8的肠溶颗粒，包衣层还进一步包含增塑剂、表面活性剂和助流剂，所 述的增塑剂选自丙二醇、聚乙二醇、柠檬酸三乙酯、聚山梨酯、蓖麻油或其组合；表面活性剂 选自聚山梨酯类、甘油单硬脂酸酯、单双硬脂酸甘油酯、聚氧乙烯山梨糖醇单油酸酯、聚氧 乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇单月桂酸酯或其组合；助流剂选自滑石粉、微粉硅胶或 其组合。10. 制备如权利要求1-9任一的肠溶颗粒的方法，包括以下步骤： 1) 核芯制备：将富马酸二甲酯及其他辅料过筛，混合，用压片机压制微片，得到核心； 2) 中间包衣层制备：将包衣材料配置成包衣液，加入其他辅料，高速剪切乳化，持续搅 拌；将步骤1)中得到的核心置于多功能流化床中，设置包衣参数，喷入中间包衣层包衣液， 完成包衣，干燥； 3) 肠溶包衣制备：将除包衣材料外的辅料溶于水中，制备得到混悬液；将该混悬液缓 慢加入包衣材料中，持续搅拌得到肠溶包衣液，将步骤2)中得到的中间包衣层颗粒置于多 功能流化床中，设置包衣参数，喷入上述肠溶包衣层包衣溶液，完成包衣，干燥。11. 根据权利要求10的制备方法，得到的肠溶颗粒可进一步填充胶囊得到胶囊剂，或 混合外加辅料压片得到片剂，或混合助悬颗粒得到肠溶混悬剂。【文档编号】A61K31/225GK104490849SQ201410683477【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年11月24日 优先权日:2014年11月24日 【专利技术者】齐宜广 申请人:广东东阳光药业有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种富马酸二甲酯肠溶颗粒，其特征在于，该颗粒的密度至少为1.0g/mL，或至少为1.3g/mL，或至少为1.6g/mL。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：齐宜广，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44