一种德拉沙星葡甲胺的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种新的德拉沙星葡甲胺的制备方法，该方法采用价格便宜的2,4,5

【技术实现步骤摘要】
一种德拉沙星葡甲胺的制备方法


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种德拉沙星葡甲胺的制备方法。

技术介绍

[0002]德拉沙星(delafloxacin)由Wakunaga制药公司研发，后授权Melinta制药公司开发的新一代广谱氟喹诺酮类抗生素。2017年，美国FDA批准德拉沙星(商品名Baxdela
TM
)上市，用于治疗由易感细菌引起的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染。与其他氟喹诺酮类抗菌药物相比，德拉沙星具有更优异的抗革兰阳性菌活性。
[0003]德拉沙星的化学式为：1
‑
(6
‑
氨基
‑
3,5
‑
二氟吡啶
‑2‑
基)
‑6‑
氟
‑7‑
[3
‑
(异丁酰氧基)氮杂环丁烷
‑1‑
基]‑4‑
氧代
‑
1,4
‑
二氢喹啉
‑3‑
甲酸乙酯，结构如下：
[0004][0005]WO971本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种德拉沙星葡甲胺的制备方法，其特征在于，包括：步骤a：使反应物II与酰氯化试剂反应生成化合物III；步骤b：使化合物III与N,N
‑
二甲氨基丙烯酸C1‑
C6烷基酯反应生成化合物IV；步骤c：使化合物IV与2,6
‑
二氨基
‑
3,5
‑
二氟吡啶反应生成化合物V；步骤d：使化合物V在碱存在下发生闭环反应，得到化合物VI；步骤e：使3
‑
羟基氮杂环丁烷的酸加成盐与化合物VI发生取代反应，并使所得取代产物与酰化试剂发生酰化反应，从而得到化合物VII；步骤f：使化合物VII与氯化剂发生苯环上的氯代反应，并使所得产物在碱存在下发生水解反应，从而得到化合物VIII；以及步骤g：使化合物VIII与葡甲胺发生成盐反应，得到式I的德拉沙星葡甲胺：其中，R可为C1‑
C6烷基或苯基。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a中的酰氯化试剂为氯化亚砜、草酰氯、三氯化磷或五氯化磷；反应物II与酰氯化试剂的摩尔比为1:(1
‑
2)；步骤a的反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂选自二氯甲烷、甲苯、乙腈和N,N
‑
二甲基甲酰胺中的一种或多种；步骤a的反应温度优选为0
‑
200℃。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤e中的酰化试剂为乙酸酐、丙酸酐、异丙酸酐、丁酸酐、异丁酸酐、新戊酸酐、己酸酐、苯甲酸酐、乙酰氯或苯甲酰氯；所述取代产物与酰化试剂的摩尔比为1:(1
‑
3)；所述酰化反应的温度为20
‑
50℃。4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤f中的氯化剂为N
‑
氯代丁二酰亚胺；化合物VII与氯化剂的摩尔比为1:(1
‑
1.5)；步骤f中的氯代反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂为乙酸乙酯、乙醇、乙腈、氯仿、四氢呋喃、四氯化碳、二氯甲烷、DMF或DME；所述氯代反应在强酸条件下进行；所述氯代反应的温度为0
‑
20℃。5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤b中的N,N
‑
二甲氨基丙烯酸C1‑
C6烷基酯为N,N
‑
二甲氨基丙烯酸甲酯、N,N
‑
二甲氨基丙烯酸乙酯、N,N
‑
二甲氨基丙烯酸丙酯、N,N
‑
二甲氨基丙烯酸丁酯、N,N
‑
二甲氨基丙烯酸戊酯或N,N
‑
二甲氨基丙烯酸己酯；化合物III与N,N
‑
二甲氨基丙烯酸C1‑
C6烷基酯的摩尔比为1:(1
‑
1.5...

【专利技术属性】
技术研发人员：王仲清，黎利军，范文进，唐鹏飞，郑金付，漆春辉，肖毅，吴警，黎义绍，黄芳芳，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：