【技术实现步骤摘要】
一种取代的联吡啶酮类化合物及其制备方法与应用
[0001]本专利技术属于化学药物
,涉及一种取代的联吡啶酮类化合物,或其异构体、或其消旋体、或其可药用的盐,及其制备方法与应用。
技术介绍
[0002]丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是使用磷酸化级联反应传递和传送外部刺激以产生对环境协调的细胞反应的保守的酶家族。MAPK是调节诸如基因表达、有丝分裂、分化及细胞存活/细胞凋亡的细胞活性的脯氨酸引导的丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶。迄今为止,已鉴定了四种不同类别的哺乳动物MAPK:细胞外信号传导激酶(ERK1和ERK2)、c
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jun N末端激酶
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1(JNK1
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3)、p38MAPK(p38α、p38β、p38γ及p38δ)及ERK5。
[0003]从生物学、细胞及活体角度进行的这种途径的科学探究主要通过针对p38MAPK的性能良好的、选择性小分子抑制剂的可得性来实现,所述小分子抑制剂靶向p38MAPK的α亚型及较小程度上靶向β亚型。p38αMAPK是参与免疫反应和炎症反应的主要亚型。因此,它的功能对于在诸如巨噬细胞、单核细胞、滑膜细胞及内皮细胞的细胞中多种促炎性细胞因子的产生和活性是关键的,所述促炎性细胞因子包括TNFα、IL
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1、IL
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6及IL
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8。p38MAPK还负责诱导关键的炎症性酶,例如COX2和iNOS,它们分别是炎症位点处类花生酸和一氧化氮的主要来源。此外,p38MAPK途径调节基质金
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种通式(I)所示的化合物,或其异构体、或其消旋体、或其可药用的盐,其特征在于:其中,当R1和R1’
独立地选自氢、卤素、烷基、环烷基、杂环烷基、烷基环烷基、烷基杂环烷基、苯环、杂芳环、卤代烷基、氰基时,R2选自卤素、氰基、羟基烷基、
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CH2O
‑
烷基、卤代烷基;或当R1和R1’
一起环化成环烷基、杂环烷基时,R2选自氢,其中,环烷基、杂环烷基可以被卤素、羟基、烷基、烷氧基、烷基胺基所取代;R3独立地选自氢、烷基、环烷基、杂环烷基、卤素、
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O
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烷基、氰基、卤代烷氧基、砜基;m为0、1、2或3;R4选自氢、烷基、环烷基、
‑
O
‑
烷基、卤代烷基;R5选自氢、烷基、环烷基、
‑
O
‑
烷基、卤代烷基;R6选自氢、卤素、氰基、烷基、环烷基、卤代烷基;A环选自芳环、杂芳环;R7独立地选自氢、卤素、氰基、烷基、环烷基、卤代烷基、
‑
O
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烷基、卤代烷氧基、砜基;n为0、1、2、3、4或5;X为O、CH2或NH;Y为CH或N;R8、R9独立地选自氢、烷基、环烷基、烷基环烷基、卤代烷基,或R8和R9一起环化成环烷基、杂环烷基。2.根据权利要求1所述的化合物,或其异构体、或其消旋体、或其可药用的盐,其特征在于,所述烷基选自C1‑6的烷基,所述C1‑6的烷基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、仲戊基、1
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乙基丙基、2
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甲基丁基、叔戊基、1,2
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二甲基丙基、异戊基、新戊基、正己基、异己基、仲己基、叔己基、新己基、2
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甲基戊基、1,2
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二甲基丁基、1
‑
乙基丁基;所述烷氧基选自C1‑6烷氧基,所述C1‑6烷氧基选自甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、仲戊氧基、1
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乙基丙氧基、2
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甲基丁氧基、叔戊氧基、1,2
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二甲基丙氧基、异戊氧基、新戊氧基、正己氧基、异己氧基、仲己氧基、叔己氧基、新己氧基、2
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甲基戊氧基、1,2
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二甲基丁氧基、1
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乙基丁氧基;所述烷氧烷基选自C1‑4的烷氧C1‑4的烷基,进一步选自甲氧甲基、甲氧乙基、甲氧丙基、甲氧丁基、乙氧甲基、乙
氧乙基、乙氧丙基、乙氧丁基、丙氧甲基、丙氧乙基、丙氧丙基、丙氧丁基、丁氧甲基、丁氧乙基、丁氧丙基、丁氧丁基。3.根据权利要求1所述的化合物,或其异构体、或其消旋体、或其可药用的盐,其特征在于,所述环烷基选自C3‑6的环烷,C3‑6的环烷选自环丙基、环丁基、环戊...
【专利技术属性】
技术研发人员:吴俊军,陆银锁,洪泽新,胡浩,
申请(专利权)人:深圳信立泰药业股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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