一种拉莫三嗪口服混悬液及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种拉莫三嗪口服混悬液及其制备方法，所述拉莫三嗪口服混悬液由拉莫三嗪和其他药用辅料组成，所述药用辅料由助悬剂、润湿剂、抑菌剂、矫味剂、消泡剂、pH调节剂、溶剂组成，其中所述的润湿剂为羟丙甲纤维素、甘油、吐温80等。本发明专利技术采用助悬剂增加液体粘度提高混悬液稳定性，采用润湿剂改善API疏水性，从而提高混悬液的稳定性及再分散性，且制备工艺简单，适合工业化大生产。适合工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】
一种拉莫三嗪口服混悬液及其制备方法
[0001]

[0002][0003]本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种拉莫三嗪混悬液及其制备方法，特别涉及一种拉莫三嗪口服混悬液的处方。

技术介绍

[0004][0005]拉莫三嗪是一种电压门控式钠离子通道的使用依赖性阻滞剂。对培养的神经元细胞产生的持续反复放电，拉莫三嗪能产生一种使用依赖性和电压依赖性阻滞，同时抑制谷氨酸的病理性释放（这种氨基酸对癫痫发作的形成起着关键性的作用），也抑制谷氨酸诱发的动作电位的爆发。
[0006]拉莫三嗪PKa为5.7；水中溶解度较差，25℃时为0.17mg/mL，37℃时为0.57mg/mL，难溶于水，微溶于盐酸，0.1M盐酸为4.1mg/mL，0.01M盐酸为3mg/mL，微溶于乙醇和氯仿；根据BCS分类，拉莫三嗪为2类。结构式见附图1。
[0007]拉莫三嗪目前国内外上市制剂有普通片剂、咀嚼片、口崩片、缓释片。拉莫三嗪国产剂型及规格均较少，无适用于儿童的小规格药物及液体制剂。因此，目前拉莫三嗪制剂存在现有拉莫三嗪剂型吞咽困难、剂量分割不准确，服药依从性差，儿童给药具有一定的困难性的问题。
[0008]专利CN104873461A和专利CN104940128A中均公开了一种拉莫三嗪口服溶液的制备方法，其拉莫三嗪含量分别为0.125~0.5%、0.04~0.2%；专利CN110545818A公开了一种口服药物悬浮剂剂型，包含约0.1mg/mL至约100mg/mL的拉莫三嗪。
[0009]本品种采用剂量递增的方法给药，后期服用剂量递增至较高剂量，而上述专利中拉莫三嗪的浓度较低，要想达到有效剂量，需大量服用，给药顺应性不佳。
[0010]本专利技术人根据拉莫三嗪难溶于水的性质及处方工艺设计，拟提供一种拉莫三嗪口服混悬液及其制备方法，其中拉莫三嗪占比为0.1~3%，优选0.5~2.5%。该混悬液明显提高载药量，并克服混悬液固有的稳定性、给药不准确和现有固体制剂给药不方便的问题，改善服药顺应性。

技术实现思路

[0011][0012]为了解决上述技术难题，本专利技术提供了一种拉莫三嗪口服混悬液，本专利技术采用助悬剂增加液体粘度提高混悬液稳定性，采用润湿剂改善API疏水性，从而提高混悬液的稳定性及再分散性，且制备工艺简单，适合工业化大生产。
[0013]所述拉莫三嗪混悬液由药物活性成分和药用辅料组成；所述药物活性成分为0.1%~3%拉莫三嗪，优选0.5~2.5%；所述药用辅料由助悬剂、润湿剂、抑菌剂、矫味剂、消泡剂、pH
调节剂组成。
[0014]优选的，本专利技术的助悬剂选自黄原胶、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、微晶纤维素
‑
羧甲基纤维素钠、卡波姆中的一种或多种组合，优选卡波姆、微晶纤维素
‑
羧甲基纤维素钠，用量范围为0.05~4%。
[0015]优选的，本专利技术的润湿剂选自吐温80、司盘80、羟丙甲纤维素、甘油中的一种或多种组合，优选羟丙甲纤维素、甘油，用量范围为0.05~10%。这是本专利技术的一个重要辅料。
[0016]优选的，所述矫味剂选自糖精钠、糖精、蔗糖、乙酰磺胺酸钾、阿斯巴甜中的一种或多种组合，优选的，用量范围为0.05~1%。
[0017]优选的，所述抑菌剂选自羟苯甲酯、羟苯丙酯、苯甲酸钠中的任意一种或任意两种按照任意比例组成的混合物或其盐，优选的，用量范围为0.01~0.5%。
[0018]优选的，所述消泡剂选自二甲硅油、西甲硅油乳液中的一种或多种组合，优选的，用量范围为0.001~0.5%。
[0019]优选的，所述pH调节剂为氢氧化钠、盐酸、枸橼酸钠、枸橼酸、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠中的一种或多种组合，优选的，用量范围为0.01~0.5%。
[0020]本专利技术提供一种拉莫三嗪口服混悬液的制备方法，所述方法如下：（1）称量：称取处方量助悬剂、润湿剂、抑菌剂、矫味剂、消泡剂、pH调节剂，备用；（2）分散液配制：加入处方量80%水溶解抑菌剂后分散溶胀助悬剂；（3）原料药分散：将原料药与润湿剂混合后加入（2）中；（4）加入其他辅料：加入处方量矫味剂、消泡剂；（5）调节pH、定容，记录最终pH。
[0021]本专利技术上述制备方法中样品的搅拌分散采用磁力搅拌、胶体磨、高速分散、高压均质中的一种或多种组合。
[0022]本专利技术制备的混悬液悬浮稳定，再分散性良好，给药方便准确；克服了混悬液固有的稳定性、给药不准确和现有固体制剂给药不方便的问题；且本品为多剂量混悬液，配备口服给药器，按照《儿童用药口感设计与评价的技术指导原则》进行了矫味剂的筛选与评价，口感良好，可满足本品给药剂量递增及儿童给药的临床需求。
附图说明
[0023][0024]附图1：拉莫三嗪结构式
[0025]附图2：拉曼光谱检测结果（实施例4）
具体实施方式
[0026][0027]实施例1
[0028][0029]制备工艺：
[0030]（1）称量：按处方称取原料和辅料，备用；
[0031]（2）分散液配制：取处方量80%水，加入羟苯甲酯、羟苯丙酯水浴80~90℃加热搅拌溶解后，降至室温；加入卡波姆，搅拌分散溶胀；
[0032]（3）原料药分散：将原料药与甘油搅拌混合后加入（2）中，搅拌分散均匀；
[0033]（4）加入其他辅料：加入二甲硅油、乙酰磺胺酸钾搅拌溶解；
[0034]（5）氢氧化钠溶液调节pH、定容，记录最终pH；
[0035]（6）检测含量合格，灌装。
[0036]实施例2
[0037][0038]制备工艺：
[0039]（1）称量：按处方称取原料和辅料，备用；
[0040]（2）配制分散液：取处方量80%水，加入苯甲酸钠搅拌溶解后；加入微晶纤维素
‑
羧甲基纤维素钠，搅拌分散溶胀；
[0041]（3）分散原料药：使用5%处方量水，加热至90℃，加入羟丙甲纤维素，充分分散后降至室温溶解；将原料药加入搅拌混合后转移至（2）中，搅拌分散均匀；
[0042]（4）加入其他辅料：加入西甲硅油乳液、糖精钠搅拌溶解；
[0043]（5）枸橼酸钠溶液调节pH、定容，记录最终pH；
[0044]（6）检测含量合格，灌装。
[0045]实施例3
[0046][0047]制备工艺：
[0048]（1）称量：按处方称取原料和辅料，备用；
[0049]（2）配制分散液：取处方量80%水，加入羟苯甲酯、羟苯丙酯水浴80~90℃搅拌溶解后，降至室温；加入黄原胶，高速分散器分散溶胀；
[0050]（3）分散原料药：将原料药加入甘油中搅拌混合后转移至（2）中，高速分散器分散均匀；
[0051]（4）加入其他辅料：加入二甲硅油、乙酰磺胺酸钾搅拌溶解；
[0052]（5）枸橼酸钠溶液调节pH、定容，记录最终pH；
[0053]（6）检测含量合格，灌本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种拉莫三嗪口服混悬液及其制备方法，其特征在于，所述拉莫三嗪混悬液由药物活性成分和药用辅料组成；所述药物活性成分为0.1%~3%拉莫三嗪；所述药用辅料由助悬剂、润湿剂、抑菌剂、矫味剂、消泡剂、pH调节剂组成；其中所述助悬剂为黄原胶、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、微晶纤维素
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羧甲基纤维素钠、卡波姆中的一种或多种组合；所述润湿剂为羟丙甲纤维素、甘油、吐温80中的一种或多种组合。2.根据权利要求1所述的拉莫三嗪混悬液，其特征在于pH为5.5
‑
8.5。3.根据权利要求1所述的拉莫三嗪混悬液，其特征在于，所述抑菌剂为羟苯甲酯、羟苯...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈远东，王瑞雪，徐成，高瑞雪，
申请(专利权)人：南京泽恒医药技术开发有限公司，
类型：发明
国别省市：