一种枸橼酸他莫昔芬的片剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及了一种枸橼酸他莫昔芬的片剂及其制备方法。该枸橼酸他莫昔芬片剂由枸橼酸他莫昔芬、粘合剂、崩解剂、填充剂和润滑剂组成。本发明专利技术采用了流化床一步制粒，相较于传统湿法制粒——高剪切制粒法，本工艺减少了大量的操作环节，节约了生产时间。同时，可以使生产在密闭的环境中进行，不但可以防止外界对药物的污染，而且可以减少操作人员与枸橼酸他莫昔芬接触的机会，更符合GMP规范要求。更符合GMP规范要求。

【技术实现步骤摘要】
一种枸橼酸他莫昔芬的片剂及其制备方法
[0001]一种枸橼酸他莫昔芬的片剂及其制备方法


[0002][0003]本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种枸橼酸他莫昔芬片的制备方法。

技术介绍

[0004][0005]枸橼酸他莫昔芬片中的活性成分枸橼酸他莫昔芬是英国ICI（现为阿斯利康）于1963年开发的一种非甾体类抗雌激素药物，已被证明可作为口服抗乳腺癌药物，且效果好，副作用少。1973年，10毫克规格片剂在英国上市。由于枸橼酸他莫昔芬片是临床长期使用的药物，需要更简单的剂量和给药方式，因此在确定浓度不变的情况下，于1982年研发出一天给药一次的20mg规格片剂，并在英国上市。
[0006]本药品竞争性抑制乳腺癌细胞中存在的雌激素受体(ER)与雌激素的结合，抑制雌激素依赖性基因的转录，特别是对ER阳性乳腺癌，发挥抗肿瘤作用。在临床上用于治疗乳腺癌长达30多年。
[0007]专利CN201810766745公布了一种枸橼酸他莫昔芬片的制备方法，使用到的辅料有乳糖、淀粉、明胶、交联羧甲基纤维素钠等，工艺上采用高剪切制粒，流化床干燥。此工艺设备成本较高，生产工艺时间长，颗粒与外界接触机会更多。专利CN201310307935公布了一种枸橼酸他莫昔芬片的制备方法，其工艺复杂，技术要求较高，使用α
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环糊精对枸橼酸他莫昔芬进行包合，然后进行制粒、干燥、总混、压片等工序。其中，涉及到的其他辅料多达8种，处方组成复杂，成本较高。
[0008]从公开的现有的枸橼酸他莫昔芬片的制备技术看，存在处方组成及制备工艺复杂、成本高、生产时间长等缺陷，这将导致临床治疗用药价格高、疗效欠缺等问题。

技术实现思路

[0009][0010]本专利技术的目的是解决现有技术中枸橼酸他莫昔芬片处方组成复杂，生产工艺技术要求高、时间长等问题。
[0011]为了解决上述问题，本专利技术提供一种枸橼酸他莫昔芬片剂及其制备方法。该处方组成简单，由枸橼酸他莫昔芬、粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂组成。生产工艺简单可控，设备成本低，生产时间短。片剂具有易成型、溶出度好、质量稳定等优点。
[0012]本专利技术所述的粘合剂为聚维酮。
[0013]进一步地，粘合剂——聚维酮的型号为K25。
[0014]本专利技术所述的填充剂选自乳糖、微晶纤维素、甘露醇、玉米淀粉、糊精、硫酸钙、磷酸氢钙、药用碳酸钙、蔗糖、预胶化淀粉中的一种或几种，更进一步地，优选乳糖和微晶纤维素。
[0015]本专利技术所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、胶态二氧化硅中的一种或几种，更进一步地，优选硬脂酸镁和二氧化硅。
[0016]本专利技术中，在制备枸橼酸他莫昔芬片前，需对辅料进行过筛处理，保证辅料的均匀度，便于后续均匀混合，提高枸橼酸他莫昔芬片剂的均匀度。
[0017]具体地，本专利技术中枸橼酸他莫昔芬片的制备方法包括如下步骤：
[0018]步骤1：将聚维酮加入到水中，搅拌溶解；加入枸橼酸他莫昔芬，边加边搅拌，待枸橼酸他莫昔芬分散均匀后，备用。
[0019]步骤2：将乳糖、微晶纤维素加入流化床内，将步骤1的制粒溶液通过顶喷加入流化床中，进行制粒。制粒溶液加完后，进行干燥。
[0020]步骤3：制粒完成后加入润滑剂，进行总混。
[0021]步骤4：使用压片机进行压片。
[0022]步骤5：进行包衣。
[0023]其中，步骤1中聚维酮水溶液浓度应控制在3%~7%，更优选5%。
[0024]步骤2中制粒过程中，物料温度控制在20~35℃，跟优选的控制在25~28℃。颗粒干燥水分应低于3%，跟优选的应控制在1%~2%。
[0025]本专利技术枸橼酸他莫昔芬片采用的辅料皆为常用辅料，在口服固体制剂中常年使用，在药监局均有登记并通过审评，来源广泛且可靠。
[0026]本专利技术相较于高剪切制粒，颗粒小，密度低，可压缩成型性好。与高剪切制粒的颗粒比较，详见表1、表2。
[0027]表1流化床制粒与高剪切制粒的颗粒筛分结果
[0028][0029]表2流化床制粒与高剪切制粒的颗粒堆密度与振实密度
[0030]附图说明
[0031][0032]附图为实施例1~4及日本原研样品的溶出曲线。
具体实施方式
[0033][0034]下面结合实施例对本年专利技术作进一步的详细说明，实施例以举例的方式给出，不构成不专利技术的限制。
[0035]实施例1
[0036]枸橼酸他莫昔芬片处方：
[0037][0038]制备工艺：制备5%聚维酮水溶液，加入枸橼酸他莫昔芬，边加边搅拌，待枸橼酸他莫昔芬分散均匀后，备用。将乳糖、微晶纤维素加入流化床内，将制粒溶液通过顶喷加入流化床中，进行制粒。制粒溶液加完后，进行干燥。制粒完成后加入润滑剂，进行总混。使用压片机进行压片。进行包衣。
[0039]实施例2
[0040]枸橼酸他莫昔芬片处方：
[0041][0042]制备工艺：制备5%聚维酮水溶液，加入枸橼酸他莫昔芬，边加边搅拌，待枸橼酸他莫昔芬分散均匀后，备用。将乳糖、玉米淀粉加入流化床内，将制粒溶液通过顶喷加入流化床中，进行制粒。制粒溶液加完后，进行干燥。制粒完成后加入润滑剂，进行总混。使用压片
机进行压片。进行包衣。
[0043]实施例3
[0044]枸橼酸他莫昔芬片处方：
[0045][0046]制备工艺：制备5%聚维酮水溶液，加入枸橼酸他莫昔芬，边加边搅拌，待枸橼酸他莫昔芬分散均匀后，备用。将乳糖、玉米淀粉加入流化床内，将制粒溶液通过顶喷加入流化床中，进行制粒。制粒溶液加完后，进行干燥。制粒完成后加入润滑剂，进行总混。使用压片机进行压片。进行包衣。
[0047]实施例4
[0048]枸橼酸他莫昔芬片处方：
[0049][0050]制备工艺：制备5%聚维酮水溶液，备用。将枸橼酸他莫昔芬、乳糖、微晶纤维素加入制粒锅内，搅拌均匀，加入制粒溶液。湿整粒，干燥，过20目筛。加入润滑剂，进行总混。使用压片机进行压片。进行包衣。
[0051]实施例5
[0052]溶出曲线检测：
[0053]取实施例1~4及日本原研药品，参考日本橙皮书，使用桨法，在37
±
0.5℃、50rpm条件下，以900ml pH3.0枸橼酸
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磷酸盐缓冲液作为溶出介质，分别于10min、15min、20min、25min、30min、45min、60min取样5ml，用高效液相色谱仪进行溶出度检测，检测结果如下：
[0054]枸橼酸他莫昔芬片溶出曲线结果
[0055][0056]注：f2取样点为10min、15min、25min、45min
[0057]从实施例1~4与日本原研样品的溶出曲线结果可知，实施例1的样品溶出曲线与日本原研样品的f2值大于50，溶出曲线相似；实施例2~4的样品溶出曲线与日本原研样品本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种枸橼酸他莫昔芬片的制备方法，其特征在于将枸橼酸他莫昔芬、聚维酮、水配成制粒溶液，聚维酮浓度为3%~7%。采用流化床进行制粒，物料温度控制在20~35℃。2.根据权利要求1所述的一种枸橼酸他莫昔芬片的制备方法，其特征在于将枸橼酸他莫昔芬、聚维酮、水配成制粒溶液，聚维酮浓度为4%~6%。采用流化床进行制粒，物料温度控制在23~30℃。3.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈远东，沈舒，蔡月宸，刘馨忆，徐成，
申请(专利权)人：南京泽恒医药技术开发有限公司，
类型：发明
国别省市：