溶瘤腺病毒，用于制备该腺病毒的载体及其应用制造技术

本发明专利技术涉及生物技术和基因治疗领域，具体而言，涉及一种溶瘤腺病毒，用于制备该腺病毒的载体及其应用。所述溶瘤腺病毒可以联合表达decorin和GM‑CSF蛋白，将其应用于结肠癌的治疗，可为结肠癌的治疗提供一种有效的免疫基因治疗方案。

【技术实现步骤摘要】
溶瘤腺病毒，用于制备该腺病毒的载体及其应用
本专利技术涉及生物技术和基因治疗领域，具体而言，涉及一种溶瘤腺病毒，用于制备该腺病毒的载体及其应用。
技术介绍
结直肠癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一。2015年，我国新诊断结直肠患者超过37万例，死亡19万余例，分别占所有恶性肿瘤的8.77％和6.79％。结直肠癌的治疗原则为以手术为主的综合治疗，其中，完整结肠系膜切除术(CME)和完整直肠系膜切除术(TME)，已经作为局部进展期结直肠癌的规范化手术予以推荐。然而，晚期结直肠癌患者往往出现转移，包括远处淋巴结有、肝脏或其他脏器的转移等，手术治疗无法达到根治的目的。此时，化疗、免疫治疗等辅助手段，虽能在一定程度提升肿瘤患者的生活质量和延缓肿瘤的发展，但是仍然无法提高肿瘤患者的长期存活率。因此，急需探索新的、更加有效的治疗手段和方案。近年来，免疫治疗发展迅速，以PD-1抗体为代表的肿瘤免疫治疗被《Science》评为2013年十大科学突破之首，免疫治疗有望成为继放疗、化疗、手术治疗之外的第四大肿瘤治疗手段。然而，以PD-1抗体为代表的肿瘤治疗药物，容易引发细胞因子风暴等毒副作用，如何管控这些本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种溶瘤腺病毒重组载体，其特征在于，所述重组载体上同时携带有decorin基因表达框及GM‑CSF基因表达框；优选的，所述表达框均插入在腺病毒基因组E1区中。

【技术特征摘要】
1.一种溶瘤腺病毒重组载体，其特征在于，所述重组载体上同时携带有decorin基因表达框及GM-CSF基因表达框；优选的，所述表达框均插入在腺病毒基因组E1区中。2.根据权利要求1所述的溶瘤腺病毒重组载体，其特征在于，所述decorin基因表达框由CMV启动子和decorin蛋白开放读码框序列组成。3.根据权利要求1所述的溶瘤腺病毒重组载体，其特征在于，所述重组载体上还包含腺病毒复制调控基因序列；所述腺病毒复制调控基因序列包括端粒酶启动子TERTp、腺病毒E1区复制起始基因E1A和E1B55K；优选的，从序列的5’至3’方向为：decorin基因表达框-腺病毒复制调控基因序列-GM-CSF基因表达框。4.根据权利要求3所述的溶瘤腺病毒重组载体，其特征在于，所述E1A由端粒酶启动子TERTp调控，所述E1B55K由天然E1B启动子调控；优选的，从序列5’至3’方向为：端粒酶启动子TERTp-腺病毒E1A基因-天然E1B启动子-E1B55K。5.根据权利要求4所述的溶瘤腺病毒重组载体，其特征在于，所述GM-CSF基因表达框位于所述天然E1B启动子下游，由核糖体内部进入位点IRES连接GM-CSF和E1B55K，实现...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨月峰，王立生，刘钊，王华，肖凤君，王浩，吴祖泽，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所，知光医学科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11