口服病毒疫苗运送载体制造技术

本发明专利技术涉及一种口服病毒疫苗运送载体极其制备方法。根据本发明专利技术，可以使口服病毒疫苗在低pH环境下不经破损的条件下有效地传达到肠内。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种口服疫苗运送载体及其制备方法。
技术介绍
病毒感染引起的疾病是作为病原体的病毒感染宿主生物而引起的疾病。病毒感染部位及种类可引发多种症状，因肠道内的感染引发的最常见的症状是腹泻、腹膜炎等。具有代表性的例子有如猪流行性腹泻(PED;porcineepidemicdiarrhea)最初在比利时和英国有报道过，之后又在养猪业发达的国家（欧洲、包括日本、中国、韩国等的亚洲）出现，使国家遭受较大的经济损失。引起猪流行性腹泻的PEDV(猪流行性腹泻病毒)主要在小肠绒毛细胞上进行增殖，使绒毛上皮细胞发生变性或坏死，并伴有绒毛的萎缩及脱落，从而导致吸收障碍，最终引发持续性水泻（waterydiarrhea）。无论猪的年龄是多少，均会引发肠炎并伴有严重的腹泻和脱水现象，甚至猪仔的致死率达到80%-90%。在国内，猪流行性腹泻是从1992年PED病毒被分离出来之后持续肆虐了2年，由于在临床上无法与TGEV(猪传染性胃肠炎病毒)进行辨别而导致巨大的经济损失。最近，比起PED的单独发生，往往与TGE一起混合感染的情况增加，且不分季节或主要在冬季频发。发病率和致死率均高的猪流行性腹泻的预防最为重要，如今可商购的用于在肠内中和户外病毒的口服PEDV疫苗。然而，口服病毒疫苗在给药时不会伴有痛苦与压力，因此具有容易接种、便于供应及流通等优点。然而，作为口服病毒疫苗，需要将它稳定地运送到肠内，但在胃中由于胃酸所致的低PH环境下，它会变得不稳定，从而阻碍疫苗的效果。因此，人们需要研发一种新技术，使口服病毒疫苗在低PH环境下不经破坏有效地运送到肠道内。【现有技术文献】【专利文献】(专利文献1)韩国专利申请号1998-0011874。
技术实现思路
技术问题本专利技术在于提供一种口服病毒疫苗运送载体及其制备方法，该运送载体可以在低pH环境下使病毒疫苗不经破坏并稳定地运送到肠道内。技术方案本专利技术提供一种口服病毒疫苗运送载体，该运送载体包含：口服病毒疫苗粒子；所述病毒疫苗粒子上形成的阳离子型高分子层；及所述阳离子型高分子层上形成的pH敏感性高分子层。此外，本专利技术提供一种口服病毒疫苗运送载体，该运送载体包含：口服病毒疫苗粒子；所述病毒疫苗粒子上形成的pH敏感性高分子层；及所述pH敏感性高分子层上形成的阳离子型高分子层。此外，本专利技术提供口服病毒疫苗运送载体的制备方法，该方法包括：通过混合口服病毒疫苗粒子与阳离子型高分子来在口服病毒疫苗粒子上形成阳离子型高分子层的步骤；和通过使形成有所述阳离子型高分子层的口服病毒疫苗粒子与pH敏感性高分子进行混合来在所述阳离子型高分子层上形成pH敏感性高分子层的步骤。此外，本专利技术提供口服病毒疫苗运送载体的制备方法，该方法包括：通过混合口服病毒疫苗粒子与pH敏感性高分子来在口服病毒疫苗粒子上形成pH敏感性高分子层的步骤；和通过使形成有所述pH敏感性高分子层的口服病毒疫苗粒子与阳离子型高分子进行混合来在所述pH敏感性高分子层上形成阳离子型高分子层的步骤。此外，本专利技术提供用于预防病毒感染的方法，该方法包括：口服给药所述病毒疫苗运送载体。有益效果根据本专利技术，将口服病毒疫苗在所述低pH环境下不经破坏并有效地传送至肠道内。附图说明图1展示了根据本专利技术的一个实施例的口服病毒疫苗运送载体的结构的模拟图。图2展示了确认根据本专利技术的一个实施例的口服病毒疫苗运送载体的pH变化的结果。图3展示了根据本专利技术的一个实施例的口服病毒疫苗运送载体的pH变化的稳定性变化的结果。具体实施方式对用于预防肠内增殖病毒的感染的口服病毒疫苗而言，为了将病毒疫苗运送到肠道，首先要通过胃。与肠道不同，胃具有1-3之间的低pH值，因此有必要保持在低pH条件下的病毒疫苗的稳定性。然而，那些可商购的口服病毒疫苗在低pH下并不稳定，从而难以使疫苗有效地运送到肠内，进而疫苗的病毒预防效果不够有效。因此，本专利技术人为了解决口服病毒疫苗的运送问题，经过反复研究验证了以下内容并完成了本专利技术，通过利用阳离子型高分子及pH敏感性高分子，使口服病毒疫苗粒子在低pH条件下不受破坏并稳定地运送到肠内。因此，本专利技术提供包含形成有阳离子型高分子层和pH敏感性高分子层的口服病毒疫苗粒子的口服病毒疫苗运送载体。图1展示了根据本专利技术的一个实施例的口服病毒疫苗运送载体的结构模拟图。在本专利技术中，可以将阳离子型高分子层和pH敏感性高分子层不分顺序形成在口服病毒疫苗粒子上。在本专利技术中，“…上形成”，不仅有将这些组成要素通过直接接触进行叠层之意，还有在这些组成要素之间包含其他要素而形成之意。例如，“…上形成”，不仅包括在第一组成要素的表面上直接接触第二组成要素之意，还包括在第一组成要素与第二组成要素之间可进一步形成第三组成要素之意。在一个实施例中，本专利技术提供一种口服病毒疫苗运送载体，该运送载体包含：口服病毒疫苗粒子；所述病毒疫苗粒子上形成的阳离子型高分子层；及所述阳离子型高分子层上形成的pH敏感性高分子层。在另一个实施例中，本专利技术提供一种口服病毒疫苗运送载体，该运送载体包含：口服病毒疫苗粒子；所述病毒疫苗粒子上形成的pH敏感性高分子层；及所述pH敏感性高分子层上形成的阳离子型高分子层。所述疫苗粒子是指在被病原体感染之前人为注射到人体内并起激活免疫系统的活性成分，例如，可以为衰减性或未被激活的病原体、蛋白质或片段，但不限于此。所述疫苗粒子可根据种类优选固体形态，此外还包括水溶液形态。在一个具体实施例中，口服病毒疫苗粒子的平均粒径可以为0.1-10um，但不限于此。然而，所述口服病毒疫苗粒子的形状可不限于完整的球形，还可包括类似于球形的形状、部分直径更长的长形椭圆形状或类似于四边形的形状。所述疫苗粒子的表面可带有包括中性电荷、负电荷和正电荷的电荷。无论粒子所带的电荷为何种，在所述粒子上形成的高分子层可通过改变叠层顺序来包含在疫苗运送载体内。此外，在一个优选实施例中，当所述疫苗粒子带负电荷时，本专利技术的疫苗运送载体可包含在所述粒子上形成的阳离子型高分子层及在该阳离子型高分子层上形成的pH敏感性高分子层。此外，当所述疫苗粒子带正电荷时，本专利技术的疫苗运送载体可包含在所述粒子上形成的pH敏感性高分子层和在该pH敏感性高分子层上形成的阳离子型高分子层。此外，当所述疫苗粒子不带任何电荷或中性电荷时，疫苗运送载体可包含在该粒子上不分顺序形成的pH高分子层和阳离子型高分子层。该实施例仅用来展示更容易形成高分子层的一个实施例，本专利技术并不仅限于此。本专利技术的口服病毒疫苗粒子的使用可不受限制，只要是针对用于引起肠内感染的病毒的疫苗即可。例如，根据本专利技术的一个实施例的口服病毒疫苗可以为针对阿尔法冠状病毒、轮状病毒（Rotavirus）、札如病毒(Sapovirus)、猫肠道冠状病毒（Felineentriccoronavirus）、细小病毒（Parvovirus）和杯状病毒（Calicivirus）属（genus）中的任一种病毒的疫苗。更具体地，例如有用于预防选自流行性腹泻病毒、传染性胃肠炎（TGE）病毒、轮状病毒、肠道杯状病毒、泛白细胞减少症（panleukopenia）病毒、传染性腹膜炎病毒、细小病毒和诺如病毒（Norovirus）中的病毒感染的病毒疫苗。所述疫苗的受体可以为包含人在内的哺乳动物，具体例子包括猪、猫、本文档来自技高网...

【技术保护点】
口服病毒疫苗运送载体，其包含：口服病毒疫苗粒子；所述病毒疫苗粒子上形成的阳离子型高分子层；及所述阳离子型高分子层上形成的pH敏感性高分子层。

【技术特征摘要】
2015.07.16 KR 10-2015-01008781.口服病毒疫苗运送载体，其包含：口服病毒疫苗粒子；所述病毒疫苗粒子上形成的阳离子型高分子层；及所述阳离子型高分子层上形成的pH敏感性高分子层。2.口服病毒疫苗运送载体，其包含：口服病毒疫苗粒子；所述病毒疫苗粒子上形成的pH敏感性高分子层；及所述pH敏感性高分子层上形成的阳离子型高分子层。3.根据权利要求1或2所述的口服病毒疫苗运送载体，其特征在于，所述口服病毒疫苗粒子的平均粒径为0.1-10um。4.根据权利要求1或2所述的口服病毒疫苗运送载体，其特征在于，所述口服病毒疫苗为针对选自猪流行性腹泻病毒、猪传染性胃肠炎病毒、轮状病毒、猪肠道杯状病毒、猫泛白细胞减少症病毒、猫传染性腹膜炎病毒、犬细小病毒和诺如病毒中的病毒的疫苗。5.根据权利要求1或2所述的口服病毒疫苗运送载体，其特征在于，所述阳离子型高分子层由选自聚赖氨酸、聚组氨酸和聚精氨酸中的一种或多种阳离子型高分子组成。6.根据权利要求5所述的口服病毒疫苗运送载体，其特征在于，所述阳离子型高分子由以下化学式1表示：【化学式1】(聚合-M)k，在上述化学式中，M表示赖氨酸、组氨酸或精氨酸，k表示2-50。7.根据权利要求1或2所述的口服病毒疫苗运送载体，其特征在于，所述pH敏感性高分子层在7-9的pH值范围内发生离子化。8.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：咸承柱，金炫旭，林钟佑，
申请(专利权)人：延世大学校产学协力团，
类型：发明
国别省市：韩国;KR