【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】引言本专利技术涉及医学领域。此处提供了多种流行性感冒血球凝集素主干域多肽，提供多种血球凝集素主干域多肽的方法，包括这些多肽的组合物，包括这些多肽的疫苗及其使用方法，特别是在流行性感冒的检测、预防和/或治疗中的使用。背景流行性感冒病毒是主要的人病原体，引起呼吸系统疾病(通常称为“流行性感冒”或“流感”)，其严重性范围为从亚临床感染至可导致死亡的原发性病毒性肺炎。感染的临床影响随着流行性感冒株的毒力和宿主的暴露、病史、年龄、以及免疫状态而变化。全世界每年估计大约10亿的人经受流行性感冒病毒感染，导致3-5百万例严重疾病以及估计300,000至500,000例流行性感冒相关死亡。这些感染大多数可能归因于携带H1或H3血球凝集素亚型的甲型流行性感冒病毒，较少程度由乙型流行性感冒病毒促成，并且因此所有三种的代表包括在季节性疫苗中。当前免疫实践依赖于流行的流行性感冒病毒的早期鉴别以允许及时生产有效的季节性流行性感冒疫苗。除了在预测将在下一季中占主导的毒株方面的固有困难之外，抗病毒耐受性以及免疫逃逸也在当前疫苗在防止发病率和死亡率上的失败中发挥作用。除此外，由起源于动物贮器的高毒力病毒株引起大流行并且重配而增加人与人传播的可能性构成了对全球健康的显著且现实的威胁。甲型流行性感冒病毒广泛分布于自然中并且可感染多种鸟类以及哺乳动物。流行性感冒病毒是属于正粘病毒科的包膜RNA病毒。其基因组由八个单链RNA区段组成，这些区段编码11种不同的蛋白、一种核蛋...
【技术保护点】
一种流行性感冒血球凝集素(HA)主干域多肽，该多肽包括(a)流行性感冒血球凝集素HA1域，该HA1域包括HA1N‑末端主干区段，该HA1N‑末端主干区段包括从该HA1域的位置1至位置x、优选地从位置p至位置x的氨基酸，并通过具有0‑50个氨基酸残基的连接序列共价连接至HA1C‑末端主干区段，该HA1C‑末端主干区段包括从该HA1域的位置y的氨基酸至C‑末端氨基酸并且包括该C‑末端氨基酸，以及(b)流行性感冒血球凝集素HA2域，其中该血球凝集素主干域多肽对在HA1和HA2之间的接合点处的蛋白酶切割具有抗性，并且其中相比于野生型流行性感冒HA中的对应位置，在位置337、340、352、353、402、406、409、413和/或416处的一个或多个氨基酸已经突变。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.05.30 EP 13169830.01.一种流行性感冒血球凝集素(HA)主干域多肽，该多肽包括(a)流行性感冒血球凝集
素HA1域，该HA1域包括HA1N-末端主干区段，该HA1N-末端主干区段包括从该HA1域的位置1
至位置x、优选地从位置p至位置x的氨基酸，并通过具有0-50个氨基酸残基的连接序列共价
连接至HA1C-末端主干区段，该HA1C-末端主干区段包括从该HA1域的位置y的氨基酸至C-末
端氨基酸并且包括该C-末端氨基酸，以及(b)流行性感冒血球凝集素HA2域，其中该血球凝
集素主干域多肽对在HA1和HA2之间的接合点处的蛋白酶切割具有抗性，并且其中相比于野
生型流行性感冒HA中的对应位置，在位置337、340、352、353、402、406、409、413和/或416处
的一个或多个氨基酸已经突变。
2.根据权利要求1所述的流行性感冒HA主干域多肽，其中该HA1和HA2域是源自于A/布
里斯班/59/2007(SEQIDNO:1)。
3.根据权利要求1或2所述的流行性感冒HA主干域多肽，其中x是52，y＝321，并且p＝
18。
4.根据以上权利要求1-3中任一项所述的流行性感冒HA主干域多肽，其中从该HA2域的
位置519、520、521、522、523、524、525、526、527、526、528、529、或530(或等价位置)至该HA2
域的C-末端的氨基酸序列已被去除。
5.根据以上权利要求中任一项所述的流行性感冒HA主干域多肽，其中
位置337上的突变氨基酸是选自下组的氨基酸，该组由以下各项组成：E、I、K、V、A、以及
T；
位置340上的突变氨基酸是选自下组的氨基酸，该组由以下各项组成：I、K、R、T、F、N、S
以及Y；
位置352上的突变氨基酸是选自下组的氨基酸，该组由以下各项组成：D、V、Y、A、I、N、S、
以及T；
位置353上的突变氨基酸是选自下组的氨基酸，该组由以下各项组成：K、R、T、E、G以及
V；
位置402上的突变氨基酸是选自下组的氨基酸，该组由以下各项组成：E、K、M、V、R、以及
T；
位置406上的突变氨基酸是选自下组的氨基酸，该组由以下各项组成：F、I、N、S、T、Y、H、
以及L；
位置409上的突变氨基酸是选自下组的氨基酸，该组由以下各项组成：A、G、I、R、T、V、F、
以及S；
位置413上的突变氨基酸是选自下组的氨基酸，该组由以下各项组成：F、I、N、S、T、Y、G、
E、K、以及V；并且
位置416上的突变氨基酸是选自下组的氨基酸，该组由以下各项组成：H、I、L、N、R、以及
S。
6.根据以上权利要求中任一项所述的流行性感冒HA主干域多肽，其中这些多肽包括以
下氨基酸序列：
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNX1PSX2QSQGLFGAIAGX3X4EGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKX5NTQX6TAX7GKEX8NKX9ERMKQIEDK
IEEIESKQIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
PKYSEESKLNREKIDGVSGRDYKDDDDKLVPRGSPGSGYIPEAPRDGQAYVRKDGEWVLLSTFLGHHHHHH(SEQ
IDNO:53)，
其中X1是选自下组的氨基酸，该组由以下各项组成：E、I、K、V、A、以及T；
X2是选自下组的氨基酸，该组由以下各项组成：I、K、R、T、F、N、S以及Y；
X3是选自下组的氨基酸，该组由以下各项组成：D、F、V、Y、A、I、N、S、以及T；
X4是选自下组的氨基酸，该组由以下各项组成：I、K、R、T、E、G以及V；
X5是选自下组的氨基酸，该组由以下各项组成：E、K、M、V、R、以及T；X6是选自下组的氨基
酸，该组由以下各项组成：F、I、N、S、T、Y、H、以及L；
X7是选自下组的氨基酸，该组由以下各项组成：A、G、I、R、T、V、F、以及S；
X8是选自下组的氨基酸，该组由以下各项组成：F、I、N、S、T、Y、G、E、K、以及V；并且
X9是选自下组的氨基酸，该组由以下各项组成：H、I、L、N、R、以及S。
7.根据以上权利要求1-5中任一项所述的流行性感冒HA主干域多肽，其中这些多肽包
括以下氨基酸序列：
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNX1PSX2QSQGLFGAIAGX3X4EGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKX5NTQX6TAX7GKEX8NKX9ERMKQIEDK
IEEIESKQIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
PKYSEESKLNREKIDG(SEQIDNO:54)，
其中
X1是选自下组的氨基酸，该组由以下各项组成：E、I、K、V、A、以及T；
X2是选自下组的氨基酸，该组由以下各项组成：I、K、R、T、F、N、S以及Y；
X3是选...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·W·梅博阁，A·因帕利亚佐，K·拉多塞维奇，J·瓦迪亚，R·A·威廉森，M·瓦格纳，Z·丁，
申请(专利权)人：克鲁塞尔荷兰公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL
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