腺相关病毒载体制剂和含有该制剂的药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一种包括携带神经营养因子基因的腺相关病毒载体制剂，该制剂中含有３－７％（ｗ／ｖ）的甘露醇，所述的甘露醇可以提高高浓度的重组腺相关病毒载体制剂的稳定性。另外，本发明专利技术还涉及含有上述制剂和一种高渗溶液的药物组合物，其中所述的高渗溶液选自甘露醇、阿拉伯糖、尿素、果糖、乳酰胺或甘油。所述的药物组合物作为联合制剂分别或顺序给药用于预防和／或治疗中枢神经元退行性病变。本发明专利技术的制剂或药物组合物可用于预防和治疗阿尔茨海默氏病、帕金森氏病等中枢神经元退行性病变；并可用于脑缺血损伤、脑外伤、脑手术创伤后减少神经元死亡，促进脑功能恢复；以及用于幼儿宫内窒息、难产等脑缺氧损伤后预防脑损伤性智力低下或脑发育不良。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种携带神经营养因子基因的腺相关病毒(adeno-associatedvirus，AAV)载体制剂，所述的制剂含有3-7％的甘露醇。另外，还涉及含有所述制剂和一种高渗溶液的药物组合物，所述的高渗溶液诱导血脑屏障开放而使所述的病毒载体进入脑部感染、表达。本专利技术还涉及所述的制剂和/或药物组合物在预防和治疗阿尔茨海默氏病、帕金森氏病等中枢神经元退行性疾病中的用途，所述的制剂和/或药物组合物还可用于脑缺血损伤、脑外伤、脑手术创伤后减少神经元死亡，促进脑功能恢复；以及用于幼儿宫内窒息、难产等脑缺氧损伤后预防脑损伤性智力低下或脑发育不良。
技术介绍
包括阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease，AD)在内的神经系统退行性疾病(nerve system progressive degeneration diseases)，最主要的临床表现之一就是学习、记忆能力下降。其原因为前脑基底部胆碱能神经元出现萎缩、死亡，有可能是因为缺乏了从海马和皮层来的营养如神经生长因子(Nerve GrowthFactor，NGF)或其它神经营养因子所致(Heftei F.，J Neurosc本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种携带神经营养因子基因的腺相关病毒载体制剂，其特征在于，所述的腺相关病毒载体制剂含有３－７％的甘露醇。

【技术特征摘要】
1.一种携带神经营养因子基因的腺相关病毒载体制剂，其特征在于，所述的腺相关病毒载体制剂含有3-7％的甘露醇。2.根据权利要求1的制剂，其中所述的神经营养因子选自神经生长因子(NGF)，脑源神经营养因子(BDNF)，胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)，胰岛素样生长因子1(IGF1)，神经营养素3(NT-3)，神经营养素(NT4/5)或睫状神经营养因子(CNTF)。3.根据权利要求2的制剂，其中所述的神经生长因子是人神经生长因子hNGF。4.根据权利要求1或2所述的制剂，其中所述的腺相关病毒载体选自腺相关病毒1型、2型、3型、4型、5型、6型、7型或8型。5.根据权利要求4所述的制剂，其中所述的腺相关病毒载体是腺相关病毒2型。6.根据权利要求1-3中任一项或权利要求5所述的制剂，其含有5％的甘露醇。7.根据权利要求4的制剂，其含有5％的甘露醇。8.一种药物组合物，包括(I)一种高渗溶液；和(II)含有3-7％甘露醇的病毒载体制剂，所述的病毒载体是携带神经营养因子基因的腺相关病毒载体。9.根据权利要求8的药物组合物，其作为联合制剂分别或顺序用于预防和/或治疗中枢神经元退行性病变。10.根据权利要求8或9的药物组合物，其中所述的高渗溶液诱导血脑屏障开放而使所述的病毒载体进入脑部感染、表达。11.根据权利要求8的药物组合物，其中所述的高渗溶液选自甘露醇、阿拉伯糖、尿素、果糖、乳酰胺或甘油。12.根据权利要求11的药物组合物，其中所述的高渗溶液是甘露醇。13.根据权利要求12的药物组合物，其中所述的甘露醇的重量体积比浓度为22-28％。14.根据权利要求13的药物组合物，其中所述的甘露醇的重量体积比浓度为25％。1...

【专利技术属性】
技术研发人员：王军志，吴勇杰，高凯，时小燕，吴小兵，饶春明，
申请(专利权)人：中国药品生物制品检定所，兰州大学，本元正阳基因技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]