红曲在制备抗慢性炎性关节炎的药物中的用途制造技术

本发明专利技术涉及红曲在制备抗炎产品中的应用，属于制药领域和保健品领域。本发明专利技术的优点是：红曲作为天然药物，其安全性高、毒副作用小，优于化学合成的他汀类药物；红曲中含有的天然ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶抑制剂成分，降血脂作用显著，对于同时有高胆固醇血症和慢性炎性关节炎等炎性疾病的患者，红曲的抗炎作用新用为患者提供了更好的选择。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及红曲在制备抗炎产品中的应用，属于制药领域和保健品领域。
技术介绍
红曲是由红曲菌接种于大米发酵所得，一直用于传统食品着色及作为药酒。红曲菌属真菌界(Eumycophyta)、子囊菌门(Ascomycota)、真子囊菌纲(Euascomycetes)、散子囊菌目(Eurotiales)、红曲菌科(Monascaceae)、红曲菌属(Monascus)。明代《本草纲目》中记载“红曲，性温、味甘，消食活血，健脾燥胃。酿酒，破血行药势。”直至日本远藤章从红曲发酵液中发现并分离得到能显著抑制体内胆固醇合成的活性物质Monacolin K，人们开始对天然红曲及Monacolin类化合物给予了新的广泛关注。一.红曲的药理作用1.对血脂的影响至今已从红曲菌发酵产物中分离到Monacolin L、Monacolin J、Monacolin K、MonacolinM和Monacolin X等11种化合物。该类化合物的结构与体内3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)非常相似，而HMG-CoA的还原酶是控制体内胆固醇合成速度的关键酶，因此Monacolin类化合物在临床应用中可作为HMG-CoA还原酶的竞争性抑制剂，有效减少或阻断内源性胆固醇的合成，其中以Monacolin K的活性最为显著。Monacolin K有内酯式和β-羟基酸式两种结构。化学合成药洛伐他汀为内酯式Monacolin K，需在体内水解成相应的酸式而发挥药效，由于需要消耗体内的羟基酯酶，长期使用会增加肝肾负担，其常见副作用还有腹痛、腹泻、便秘、恶心、呕吐及消化不良等胃肠道症状。天然红曲中的Monacolin K多为酸式，其空间结构与体内HMG-CoA更为接近，无需水解，直接发挥抑制体内胆固醇合成的作用，其活性较内酯式高约一倍(Endo A.The discovery and development of HMG-CoAreductase inhibitor[J].Journal of Lipid Research，1992，(33)1569～1579)。临床试验表明，当血液中Monacolin K的浓度达到0.001～0.005μg/ml时，体内胆固醇的合成就会受阻(Ma Y.J.，Li Y.G.，Ye Q.，et al.Constituents of red yeast riceA traditional Chinese food and medicine[J].Journal of Agricultural and Food Chemistry，2000，48(11)5220～5228)。2.对心脑血管系统的影响红曲还具有良好的降血压作用，其活性成分为红曲中的γ-胺基丁酸(GABA)。红曲的活血化瘀功效历代早有记载。《本草纲目》、《本草从新》认为红曲可“活血化瘀，用于淤滞腹痛、跌打损伤等”。现代药理研究表明，红曲能显著升高红细胞变形指数(IDEI)，降低红细胞聚集指数(AI)、血小板黏附率(PADT)，提示红曲能改善血液流变学，具有改善微循环的作用(郑德琳，王晶，蒋丽娟，等.美降脂改善载脂蛋白代谢的临床观察[J].中国医科大学学报，1995，24(4)380～382)。可见，红曲是通过降胆固醇及降血脂、降血压和改善血液循环等多种机理而发挥其防治心脑血管疾病的功效。3.对肾脏的保护作用近年来，Monacolin类化合物被认为不仅是有效的降血脂药物，同时还具有较好的肾保护作用。药理研究表明，Monacolin K具有明显的抑制肾小球系膜细胞的增生和细胞外基质分泌的作用(李航，李学旺，段琳，等.洛伐他汀对肾小球系膜细胞增殖及细胞周期时相的影响[J].中国医学科学院学报，2002，24(1)64～66)。这些研究成果为Monacolin类化合物及红曲在肾脏疾病的防治方面提供了较好的临床价值和应用前景。4.其它药理作用Aniya(Taira J.，Miyagi C.，Aniya Y.Dimemmic acid as an antioxidant from the mold，Monascus ankaThe inhibition mechanisms against lipid peroxidation and hemeprotein-mediatedoxidation.Biochemical Pharmacology，2002，(63)；1019～1026)等从红曲中提取并分离得到抗氧化剂Dimerumic酸，该化合物通过清除体内过量的自由基而减轻肝细胞的过氧化，并能抑制过氧化脂质(LPO)的产生，从而对CCl4诱导的实验性肝损伤具有较好的保护作用。Rhyu(Rhyu M.R.，Kim D.K.，Kim H.Y.，et al.Nitric oxide-mediated endothelium-dependentrelaxation of rat thoracic aorta induced by aqueous extract of red rice fermented with Monascusrubber[J].Journal ofEnthnopharmacology，2000，(70)29～34)等研究发现，红曲的水提取物对大鼠离体胸主动脉能诱导产生由内皮细胞释放的NO介导的血管舒张作用。红曲还可提高机体的耐缺氧能力，具有良好的抗疲劳作用(黄谚谚，毛宁，陈松生.红曲霉发酵产物抗疲劳作用的研究[J].食品科学，1998，19(9)9～11)。二.他汀类药物的抗炎作用红曲中主要的活性物质Monacolin K，在结构上与化学合成药洛伐他汀相同。最近的研究表明，他汀类药物具有免疫调节活性。他汀类药物可减少某些免疫炎症分子的表达和分泌，如诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)、金属基质蛋白酶9及单核细胞趋化蛋白1等，这可能与他汀类药物通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶，阻断HMG-CoA转变为甲基戊酸有关。除了甲基戊酸途径，他汀类药物还可直接与淋巴细胞功能性抗原1结合，抑制淋巴细胞与细胞间粘附分子1的相互作用。该研究结果提示，他汀类药物可直接对参与细胞粘附和T细胞激活的蛋白质产生作用。目前，有些学者已开始在风湿病领域对他汀类药物的抗炎作用进行研究。Leung(LeungBP，Sattar N，Crilly A，et a1.A novel anti-inflammatory role for simvastatin in inflammatoryarthritis[J].J Immunol，2003，170(3)1524～30.)等进行的胶原诱导关节炎(CIA)动物模型研究结果显示，低于降脂剂量的辛伐他汀已有明显的预防和治疗关节炎作用。在关节炎发病前应用辛伐他汀，关节炎发病率和关节炎指数均下降；而在发病后应用，关节肿胀数和关节炎指数亦较对照组显著减少。组织学研究结果显示，受累关节滑膜增生、炎性细胞浸润和骨糜烂程度均较对照组轻。体外研究表明辛伐他汀使II型胶原诱导的IFN-γ和血清II型胶原特异性IgG1和IgG2a水平下降，提示辛伐他汀可抑制胶原特异性的Th本文档来自技高网...

【技术保护点】
红曲在制备抗炎药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.红曲在制备抗炎药物中的应用。2.根据权利要求1所述的红曲在制备抗炎药物中的应用，其特征在于所述抗炎药物是指用于治疗类风湿关节炎、脊柱关节病、红斑狼疮、干燥综合征、成人斯蒂尔病、骨关节炎等具有慢性炎性关节炎的药物。3.根据权利要求2所述的红曲在制备抗炎药物中的应用，其特征在于所述脊柱关节病包括强直性脊柱炎、银屑病关节炎、反应性关节炎和未分化的脊柱关节病。4.根据权利要求1或2或3所述的红曲在制备抗炎药物中的应用，其特征在于所述抗炎药物以红曲作为主要成分，添加药剂学接受的载体制成口服制剂、注射剂、...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄烽，王炎焱，
申请(专利权)人：中国人民解放军总医院，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]