用于治疗类风湿性关节炎的药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法，本发明专利技术药物组合物是以三爪金龙、小金发藓、咖坡林、尖叶石松碱、藜芦瑟文为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，治疗类风湿性关节炎疗效显著。

Pharmaceutical composition for the treatment of rheumatoid arthritis

The invention discloses a pharmaceutical composition and a preparation method thereof in the treatment of rheumatoid arthritis, the pharmaceutical composition of the invention is to three, the small claw dragon polytric, Ka Po Lin, clubmosses alkali, veracevine pointed leaves as raw material proportion, can be made into various forms according to the conventional preparation process, treatment rheumatoid arthritis is obvious.

【技术实现步骤摘要】
用于治疗类风湿性关节炎的药物组合物
本专利技术属于中药
，尤其涉及一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法。
技术介绍
类风湿关节炎(rheumatoidarthritis，RA)是以关节慢性滑膜炎为主要表现的全身性自身免疫疾病，主要表现为对称性、慢性、进行性多关节炎，是最常见和致残率最高的骨关节疾病之一。RA归属于中医“痹病”范畴，其病机主要为正气不足于先，复感风寒湿诸邪于后，痰浊瘀血，痹阻经络，气血闭阻，以致人体肌肉、筋骨失养，终至筋伤骨损。该病临床多以虚实夹杂多见，以肝肾气血不足为本、风寒湿痹阻为标，因此祛风除湿、补益肝肾、温经通络为治疗RA的基本法则。趋化因子中CXC亚族主要趋化、激活中性粒细胞，并能促进粘附分子表达、细胞与基质间的相互作用、细胞骨架的重新构建、中性粒细胞的“呼吸爆炸”以及其他炎症反应。其受体CXCR3在炎症细胞选择性进入关节的过程中发挥重要作用。白细胞介素-8(IL-8)是CXCR3中的一种重要配体，参与RA的炎症反应，具有很强的中性粒细胞趋化作用和促血管增生作用。IL-8在RA患者的滑膜液和滑膜组织中滴度较高。在趋化因子抑制实验中，给予IL-8中和抗体后能改善胶原诱导型关节炎。趋化因子能活化促进淋巴细胞的发育成熟，活化滑膜成纤维样细胞，激活T淋巴细胞信号传导通道，并且在血管形成中起一定作用，具有化学趋化和细胞免疫作用，在RA等自身免疫性疾病发病中发挥重要作用。CXCR3被公认为T淋巴细胞迁移至炎性部位的标记之一。IL-8又称为中性粒细胞激活蛋白，由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞和表皮细胞等产生。在RA关节病灶滑液中，有大量IL-8异常增多。作为CXCR3的配体之一，IL-8对中性粒细胞和T细胞具有强大趋化作用，不仅参与RA的炎症期，还可以促进新血管生成，使细胞保持迁移能力并为血管翳形成提供氧。从RA病人的血清、滑膜液和滑膜组织中可检测到高滴度的IL-8。该趋化因子主要由RA滑膜中的巨噬细胞、滑膜细胞及血管内皮细胞合成。动物实验表明:将重组IL-8注射到兔的膝关节内，可引起滑膜炎，其病理改变与人的RA相似。相关研究显示:RA滑膜细胞可产生IL-8，滑膜中、滑膜液中IL-8水平增高。抗IL-8抗体可中和40%RA关节腔积液对嗜中性粒细胞的趋化活性。IL-8在中性粒细胞粘附、穿越血管内皮细胞的过程中发挥关键的调节作用。IL-8可调节RA中淋巴细胞粘附分子的表达。在趋化因子抑制实验中，给予IL-8中和抗体后能改善鼠胶原诱导型关节炎。三爪金龙：为葡萄科爬山虎属植物三叶爬山虎Parthenocissushimalayana（Royle）Planch.［AmpelopsishimalayanaRoyle］的全株。秋、冬季采收根及茎，洗净后切片或切段，晒干。夏、秋季采叶，晒干。【性味】辛；温。【功能主治】祛风除湿；散瘀通络。主风湿痹痛；跌打损伤；骨折。【原植物形态】三叶爬山虎落叶木质藤本。多分枝，枝粗壮，土褐色；卷须短而分枝，顶端有吸盘。掌状3小叶互生；总叶柄长5-12cm，无毛或有毛；叶片纸质，中间小叶卵形或宽披针状卵形，长6-12cm，宽2-7cm，先端渐尖或近尾状，基部楔形，侧生小叶不对称，斜卵形，较中间小叶略小，边缘有明显而带尖头的锯齿，上面无毛，下面或沿叶脉有疏柔毛；小叶柄长5-6mm。花两性，聚伞花序常生于短枝的顶端或与叶对生；花梗较叶柄短；花淡绿色，5数，有时4数；花萼浅碟状，全缘；花瓣长圆形；雄蕊与花瓣对生；花盘不明显；花柱短圆柱形，花瓣脱落后先端常扩大成盘状。浆果球形，熟时变黑褐色，具白粉，种子1-2颗。收载于中药大辞典。小金发藓：为金发藓科小金发藓属植物东亚小金发藓Pogonatuminflexum（Lindb.)Lac.［PolytricuminflexumLindb.］的全草。5-7月采收，洗净，晒干。【性味】辛；温。【功能主治】镇静安神；散瘀；止血。主心悸怔忡；失眠多梦；跌打损伤；吐血。【化学成份】含牛磺酸。【性状】本品为数株丛集在一起的团块，茎长2-8cm，暗绿色或黄褐色。湿润分离后，每株茎单一，基部密生细假根。叶阔披针形，渐尖，基部圆卵形，内凹，半鞘状，边缘有粗锯齿；中肋粗，长达叶尖，腹面布满栉片。有的可见细长蒴柄，橙黄色。孢蒴圆柱形，蒴盖有长喙，蒴帽密布黄色长毛。气微，味淡。收载于中药大辞典。藜芦瑟文（Protocevine）：CAS号5876-23-3，分子式C27H43NO8，分子量509.64。【成分来源】藜芦Veratrumnigrum。尖叶石松碱（Acrifoline）：CAS号664-24-4，分子式C16H23NO2，分子量261.36。【成分来源】小接筋草Huperziaselago[Syn.Lycopodiumselago]，两年石松Lycopodiumannotinumvar.acrifolium。咖坡林（Capaurine）：CAS号478-15-9，分子式C21H25NO5，分子量371.43。熔点165-167℃。【药理作用】具有兴奋子宫作用。【用途】作用于子宫。【成分来源】罂粟科植物深山紫堇Coxydalispallida(Thunb.)Pers.根，细深山紫堇C.pallidaPers.var.tenuisYatabe全草。3个原料药化学结构：藜芦瑟文（Protocevine）尖叶石松碱（Acrifoline）咖坡林（Capaurine）。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服
技术介绍
的不足，提供一种有效治疗类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法。本专利技术是采用如下技术方案实现的：制成该治疗类风湿性关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：三爪金龙85-90重量份小金发藓60-68重量份咖坡林4-8重量份尖叶石松碱2-3重量份藜芦瑟文1-2重量份。优选的用于治疗类风湿性关节炎的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：三爪金龙88重量份小金发藓64重量份咖坡林6重量份尖叶石松碱2.5重量份藜芦瑟文1.5重量份。一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗类风湿性关节炎药物。一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：三爪金龙85-90重量份小金发藓60-68重量份咖坡林4-8重量份尖叶石松碱2-3重量份藜芦瑟文1-2重量份；制备方法：（1）按原料药配比取三爪金龙、小金发藓、咖坡林、尖叶石松碱、藜芦瑟文，混匀，用重量百分比浓度28%乙醇作为溶剂，30℃温浸提取，提取次数为32次，每次提取时间为43小时，每次溶剂用量为原料药总重量的79倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过YWD-11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度36%乙醇溶液洗脱YWD-11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度36%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度63%乙醇作为溶剂，加热回流提取13次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：三爪金龙85‑90重量份 小金发藓60‑68重量份 咖坡林4‑8重量份 尖叶石松碱2‑3重量份 藜芦瑟文1‑2重量份。

【技术特征摘要】
1.一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：三爪金龙85-90重量份小金发藓60-68重量份咖坡林4-8重量份尖叶石松碱2-3重量份藜芦瑟文1-2重量份。2.根据权利要求1所述一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：三爪金龙88重量份小金发藓64重量份咖坡林6重量份尖叶石松碱2.5重量份藜芦瑟文1.5重量份。3.根据权利要求1所述一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。4.根据权利要求1所述一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗类风湿性关节炎药物。5.一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：三爪金龙85-90重量份小金发藓60-68重量份咖坡林4-8重量份尖叶石松碱2-3重量份藜芦瑟文1-2重量份；制备方法：（1）按原料药配比取三爪金龙、小金发藓、咖坡林、尖叶石松碱、藜芦瑟文，混匀，用重量百分比浓度28%乙醇作为溶剂，30℃温浸提取，提取次数为32次，每次提取时间为43小时，每次溶剂用量为原料药总重量的79倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过YWD-11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度36%乙醇溶液洗脱YWD-11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度36%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度63%乙醇作为溶剂，加热回流提取13次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的85倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过HZ-802大孔吸附树脂柱，...

【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：济南昊雨青田医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37