本发明专利技术涉及猿腺病毒核酸和氨基酸序列、包含其的载体及其用途。具体地，本发明专利技术涉及具有改进的血清阳性率的新腺病毒毒株。在一个方面，本发明专利技术涉及腺病毒衣壳蛋白例如六邻体、五邻体和纤维蛋白的分离的多肽及其片段和编码其的多核苷酸。也提供了包含根据本发明专利技术的分离的多核苷酸的载体和包含根据本发明专利技术的分离的多核苷酸或多肽的腺病毒和包含所述载体、腺病毒、多肽和/或多核苷酸的药物组合物。本发明专利技术还涉及分离的多核苷酸、分离的多肽、载体、腺病毒和/或药物组合物用于疾病的治疗或预防的用途。
【技术实现步骤摘要】
【专利说明】猿腺病毒核酸和氨基酸序列，包含其的载体及其用途 本申请是申请日为2010年2月2日、中国申请号为201080006197.X、专利技术名称为 "猿腺病毒核酸和氨基酸序列，包含其的载体及其用途"的专利技术申请的分案申请。 本专利技术涉及具有改进的血清阳性率的新腺病毒毒株。在一个方面，本专利技术涉及腺 病毒衣壳蛋白例如六邻体、五邻体和纤维蛋白的分离的多肽及其片段和编码其的多核苷 酸。也提供了包含根据本专利技术的分离的多核苷酸的载体和包含根据本专利技术的分离的多核苷 酸或多肽的腺病毒和包含所述载体、腺病毒、多肽和/或多核苷酸的药物组合物。本专利技术还 涉及分离的多核苷酸、分离的多肽、载体、腺病毒和/或药物组合物用于疾病的治疗或预防 的用途。
技术介绍
腺病毒（Ad)包括在两栖动物、鸟类和哺乳动物中发现的具有无囊膜二十面 体衣壳结构的双链DNA病毒大家族（Straus，Adenovirusinfectionsinhumans;The Adenoviruses, 451-498, 1984;Hierholzer等人，J.Infect.Dis.，158:804-813, 1988 ; Schnurr和Dondero，Intervirology.，36:79-83,1993;Jong等人，J.Clin. Microbiol.，37:3940-3945:1999)。与逆转录病毒相比，腺病毒可以转导若干哺乳动物物种 的许多细胞类型，包括分裂和不分裂细胞，并且不整合至宿主细胞的基因组。 一般而言，腺病毒DNA通常非常稳定和保持游离型（例如染色体外的），除非发生 转化或肿瘤发生。此外，腺病毒载体可在良好确定的生产系统中增殖至高产量，所述生产系 统易于临床级组合物的制药规模生产。这些特征和其表征良好的分子遗传学使重组腺病毒 载体成为用作疫苗载体的有力候选者。重组腺病毒载体的产生可依赖于使用能够补充已被 删除或被改造为无功能的腺病毒基因产物功能的包装细胞系。 目前，广泛使用2种表征良好的人C亚群腺病毒血清型（即hAd2和hAd5)作为用 于基因治疗的大多数腺病毒载体的病毒骨架来源。还已检验了复制缺陷的人腺病毒载体作 为疫苗载体用于递送来源于多种感染原（infectiuosagent)的多种免疫原。在实验动物 (例如啮齿类、犬类和非人灵长类）中进行的研究表明携带编码免疫原和其他抗原的转基 因的重组复制缺陷的人腺病毒载体引起针对转基因产物的体液和细胞介导的免疫应答。一 般而言，研究者已报导了使用人腺病毒作为疫苗载体在非人实验系统中的成功，其通过使 用利用高剂量的预计可引起免疫应答的重组腺病毒载体的免疫方案，或通过使用利用相继 施用来源于不同血清型但携带相同的转基因产物的腺病毒载体用于加强免疫的免疫方案 (Mastrangeli等人，HumanGeneTherapy, 7:79-87(1996) 〇 已开发了基于人5型腺病毒（Ad5)的病毒载体用于不同的基因治疗和疫苗应用。 尽管基于Ad5的载体在动物模型中极其有效，在临床试验中已证明了在人中存在的针对Ad5野生型病毒的先存（pre-existing)免疫力，以降低基因转导的效率。特别是在参与基 于Ad5载体的疫苗临床试验的受试者中证明了免疫效率的明确降低，这些受试者具有超过 200的中和抗体滴度。在Merck进行的HIV疫苗STEP试验（MooreJP等人Science. 2008 May9 ;320 (5877): 753-5)中得到以Ad5为载体的疫苗的最全面表征。所述疫苗研究基于 在具有HIV感染高风险的受试者中共注射3个表达不同HIV抗原的Ad5载体作为概念研究 的证据。令人惊讶地，数据显示在具有抗-Ad5先存免疫力的接种的受试者中HIV感染率提 高而不是具有保护作用。尽管此矛盾的观察的机制尚不清楚，所述结果对基于人源腺病毒 的疫苗在健康受试者中的疫苗应用的安全性和效率提出了另外的问题。综合考虑目前在不 同疫苗和基因治疗临床试验例如使用Ad5载体的试验中得到的全部结果提高了对以在人 中具有极低的或缺乏先存免疫力为特征的腺病毒的需要。 专利技术概述 在第一个方面，本专利技术提供了分离的多核苷酸，其编码腺病毒纤维蛋白或其功能 性衍生物，并且所述多核苷酸选自： (a)多核苷酸，其编码具有根据SEQIDN0:14-19、50和53中任意氨基酸序列的多 肽， (b)多核苷酸，其编码根据SEQIDN0:14-19、50和53中任意多肽的功能性衍生 物，其中所述功能性衍生物包含一个或多个氨基酸残基的缺失、插入和/或置换，和 (C)多核苷酸，其编码在全长上与SEQIDN0:14-19、50和53中任意氨基酸序列具 有至少85%相同的氨基酸序列的功能性衍生物。 在另一个方面，本专利技术涉及分离的多核苷酸，其编码腺病毒六邻体蛋白或其功能 性衍生物，并且所述多核苷酸选自： (a)多核苷酸，其编码具有根据SEQIDN0:20-25、51和54中任意氨基酸序列的多 肽， (b)多核苷酸，其编码根据SEQIDN0:20-25、51和54中任意多肽的功能性衍生 物，其中所述功能性衍生物包含一个或多个氨基酸残基的缺失、插入和/或置换，和 (c)多核苷酸，其编码具有在全长上与SEQIDN0:20-25、51和54中任意氨基酸序 列至少95 %相同的氨基酸序列的功能性衍生物。 也提供了分离的多核苷酸，其编码腺病毒五邻体蛋白或其功能性衍生物，并且所 述多核苷酸选自： (a)多核苷酸，其编码具有根据SEQIDN0:26-31、52和55中任意氨基酸序列的多 肽， (b)多核苷酸，其编码根据SEQIDN0:26-31、52和55中任意多肽的功能性衍生 物，其中所述功能性衍生物包含一个或多个氨基酸残基的缺失、插入和/或置换，和 (c)多核苷酸，其编码具有在全长上与SEQIDN0:26-31、52和55中任意氨基酸序 列至少85 %相同的氨基酸序列的功能性衍生物。 本专利技术也涉及包含至少一种如上概述的根据本专利技术的分离的多核苷酸的多核苷 酸。本专利技术还提供了由根据本专利技术的分离的多核苷酸编码的分离的腺病毒衣壳多肽或其功 能性衍生物。 在另一个方面，本专利技术提供了包含根据本专利技术的分离的多核苷酸的载体。 也提供了重组腺病毒，优选不能复制的腺病毒，其包含根据本专利技术的分离的多核 苷酸和/或至少一种根据本专利技术的分离的腺病毒衣壳多肽。 本专利技术的另一个方面是包含佐剂和以下（i)至（iv)中至少一种物质的组合物： (i) -种或多种根据本专利技术的分离的腺病毒衣壳多肽； (ii)根据本专利技术的分离的多核苷酸； (iii)根据本专利技术的载体； (iv)根据本专利技术的重组腺病毒； 和任选地，药学上可接受的赋形剂。 本专利技术还涉及包含以下至少一种的细胞： (i)一种或多种根据本专利技术的分离的腺病毒衣壳多肽； (ii)根据本专利技术的分离的多核苷酸； (iii)根据本专利技术的载体； (iv)根据本专利技术的重组腺病毒。 本专利技术的另一个方面涉及根据本专利技术的分离的腺病毒衣壳多肽、根据本专利技术的分 离的多核苷酸、根据本专利技术的载体、根据本专利技术的重组腺病毒和/或根据本专利技术的组合物 用于疾病的治疗或预防的用途。 具体地，本专利技术涉及以下项： 1.-种分离的多核苷酸，其编码腺病毒纤维蛋白或其功能性衍生物本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种多核苷酸，其包含：(i)一种分离的多核苷酸，其编码腺病毒纤维蛋白，并且所述多核苷酸选自：(a)多核苷酸，其编码具有根据SEQ ID NO:53中氨基酸序列的多肽；和(b)多核苷酸，其编码具有在全长上与SEQ ID NO:53中氨基酸序列至少85％相同的氨基酸序列的功能性衍生物；(ii)一种分离的多核苷酸，其编码腺病毒六邻体蛋白，并且所述多核苷酸选自：(c)多核苷酸，其编码具有根据SEQ ID NO:54中氨基酸序列的多肽；和(d)多核苷酸，其编码具有在全长上与SEQ ID NO:54中氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列的功能性衍生物；和(iii)一种分离的多核苷酸，其编码腺病毒五邻体蛋白，并且所述多核苷酸选自：(e)多核苷酸，其编码具有根据SEQ ID NO:55中氨基酸序列的多肽；和(f)多核苷酸，其编码具有在全长上与SEQ ID NO:55中氨基酸序列至少85％相同的氨基酸序列的功能性衍生物。
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：S科洛卡，A尼科西亚，R科尔特塞，V安门多拉，M安布罗西奥，
申请(专利权)人：葛兰素史密斯克莱生物公司，
类型：发明
国别省市：比利时;BE
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