猴(大猩猩)腺病毒或腺病毒载体及其使用方法技术

本发明专利技术提供了一种腺病毒或腺病毒载体，其特征为包含一种或多种特定的核酸序列或一种或多种特定的氨基酸序列，或其部分，所述腺病毒或腺病毒载体涉及例如腺病毒pIX蛋白、DNA聚合酶蛋白、五邻体蛋白、六邻体蛋白和/或纤维蛋白。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】猴(大猩猩)腺病毒或腺病毒载体及其使用方法相关申请的交叉引用本专利申请要求2011年10月5日提交的美国临时专利申请号61/543,661的优先权，其通过引用并入本申请。通过引用并入的电子提交材料与本申请一并提交的可机读核苷酸/氨基酸序列表标识如下：2012年10月5日创建的文件名为“711250SequenceListing_ST25.TXT”的415,748字节的ASCII(文本)文件，其通过引用整体并入本申请。专利技术背景以生物学上有意义的形式和量在体内递送蛋白已阻碍药物和疫苗的发展数十年。已证实成功代替了传统蛋白递送方法的一项措施是递送在体内产生蛋白的外源性核酸序列。基因转移载体理想地能进入多种细胞类型，能够接纳较大的核酸序列，是安全的并且能够生产出治疗患者所需的量。病毒载体是具有这些有利性质的基因转移载体(参见例如Thomas等，NatureReviewGenetics,4:346-358(2003))。而且，尽管多种病毒载体被工程化改造以感染广泛的细胞类型，但是还能够对病毒载体进行修饰使其靶向特定的细胞类型，这能够增强这种载体的治疗效力(参见例如Kay等，NatureMedicine,7(1):33-40(2001))。在用于治疗目的将外源性蛋白递送至哺乳动物细胞方面，使用病毒载体已经取得了一些成功，包括例如逆转录病毒(参见例如Cavazzana-Calvo等，Science,288(5466):669-672(2000))、慢病毒(参见例如Cartier等，Science,326:818-823(2009))、腺相关病毒(AAV)(参见例如Mease等，JournalofRheumatology,27(4):692-703(2010))、单纯疱疹病毒(HSV)(参见例如Goins等，GeneTher.,16(4):558-569(2009))、牛痘病毒(参见例如Mayrhofer等，J.Virol.,83(10):5192-5203(2009))和腺病毒(参见例如Lasaro和Ertl,MolecularTherapy,17(8):1333-1339(2009))。尽管具有有利的性质，但是病毒基因转移载体的广泛使用仍受到一些因素的阻碍。在这方面，某些细胞不会容易地顺从通过目前可用的病毒载体进行的基因递送。例如，淋巴细胞在摄取腺病毒方面存在障碍(Silver等，Virology,165:377-387(1988)，和Horvath等，J.Virology,62(1):341-345(1988))。此外，整合至宿主细胞基因组的病毒载体(例如逆转录病毒载体)可能会导致在癌基因中插入突变(参见例如Cavazzana-Calvo等，如上所示，和Hacein-Bey-Abina等，N.Engl.J.Med.,348:255-256(2003))。病毒载体用于基因转移的用途还受到病毒载体免疫原性的阻碍。大多数美国人已经接触过多种野生形式的目前正作为基因转移载体开发的病毒(例如腺病毒)。其结果是，很多美国人已经预先产生了对基于某些病毒的基因转移载体的免疫力。这种载体在血液中会被迅速清除，从而减弱了载体递送生物学上有意义的量的基因产物的有效性。而且，某些病毒载体的免疫原性妨碍了有效的重复给药，当在疫苗应用中使用病毒载体时，这可以有利于“激发”针对病原体的免疫系统，从而导致的病毒载体的剂量中仅有一小部分有效地将载荷的物质递送至宿主细胞。因此，仍需要能够用于在体内有效地将基因递送至哺乳动物细胞的改良的病毒载体。本专利技术提供了这种病毒载体。专利技术概述本专利技术提供了一种腺病毒或腺病毒载体。所述腺病毒或腺病毒载体包括一种或多种选自下组的核酸序列：(a)与SEQIDNO:1具有至少97％一致性的核酸序列，(b)与SEQIDNO:2具有至少97.5％一致性的核酸序列，(c)与SEQIDNO:3具有至少80％一致性的核酸序列，(d)与SEQIDNO:4具有至少96％一致性的核酸序列和(e)与SEQIDNO:5具有至少96％一致性的核酸序列。本专利技术提供了一种包括一种或多种选自下组的核酸序列的腺病毒或腺病毒载体：(a)与SEQIDNO:6具有至少98.4％一致性的核酸序列，(b)与SEQIDNO:7具有至少99.01％一致性的核酸序列，(c)与SEQIDNO:8具有至少97.08％一致性的核酸序列，(d)与SEQIDNO:9具有至少96.52％一致性的核酸序列和(e)与SEQIDNO:10具有至少98.49％一致性的核酸序列。本专利技术提供了一种包括一种或多种选自下组的核酸序列的腺病毒或腺病毒载体：(a)包括SEQIDNO:6的至少121个连续的核苷酸的核酸序列，(b)包括SEQIDNO:7的至少462个连续的核苷酸的核酸序列，(c)包括SEQIDNO:8的至少234个连续的核苷酸的核酸序列，(d)包括SEQIDNO:9的至少606个连续的核苷酸的核酸序列和(e)包括SEQIDNO:10的至少188个连续的核苷酸的核酸序列。本专利技术提供了一种包括一种或多种选自下组的氨基酸序列的腺病毒或腺病毒载体：(a)与SEQIDNO:11具有至少93％一致性的氨基酸序列，(b)与SEQIDNO:13具有至少80％一致性的氨基酸序列，(c)与SEQIDNO:14具有至少92％一致性的氨基酸序列和(d)与SEQIDNO:15具有至少88％一致性的氨基酸序列。本专利技术提供了一种包括一种或多种选自下组的核酸序列的腺病毒或腺病毒载体：(a)编码与SEQIDNO:11具有至少93％一致性的氨基酸序列的核酸序列，(b)编码与SEQIDNO:12具有至少95％一致性的氨基酸序列的核酸序列，(c)编码与SEQIDNO:13具有至少80％一致性的氨基酸序列的核酸序列，(d)编码与SEQIDNO:14具有至少92％一致性的氨基酸序列的核酸序列和(e)编码与SEQIDNO:15具有至少88％一致性的氨基酸序列的核酸序列。本专利技术提供了一种包括一种或多种选自下组的氨基酸序列的腺病毒或腺病毒载体：(a)与SEQIDNO:16具有至少99％一致性的氨基酸序列，(b)与SEQIDNO:18具有至少97.8％一致性的氨基酸序列，(c)与SEQIDNO:19具有至少99.1％一致性的氨基酸序列和(d)与SEQIDNO:20具有至少99.2％一致性的氨基酸序列。本专利技术提供了一种包括一种或多种选自下组的核酸序列的腺病毒或腺病毒载体：(a)编码与SEQIDNO:16具有至少99％一致性的氨基酸序列的核酸序列，(b)编码与SEQIDNO:17具有至少99.5％一致性的氨基酸序列的核酸序列，(c)编码与SEQIDNO:18具有至少97.8％一致性的氨基酸序列的核酸序列，(d)编码与SEQIDNO:19具有至少99.1％一致性的氨基酸序列的核酸序列和(e)编码与SEQIDNO:20具有至少99.2％一致性的氨基酸序列的核酸序列。本专利技术提供了一种包括一种或多种选自下组的氨基酸序列的腺病毒或腺病毒载体：(a)包括SEQIDNO:16的至少89个连续的氨基酸残基的氨基酸序列，(b)包括SEQIDNO:18的至少247个连续的氨基酸残基的氨基酸序列，(c)包括SEQIDNO:19的至少230个连续本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种腺病毒或腺病毒载体，其包括一种或多种选自下组的核酸序列：(a)与SEQ ID NO:1具有至少97％同一性的核酸序列，(b)与SEQ ID NO:2具有至少97.5％同一性的核酸序列，(c)与SEQ ID NO:3具有至少80％同一性的核酸序列，(d)与SEQ ID NO:4具有至少96％同一性的核酸序列，以及(e)与SEQ ID NO:5具有至少96％同一性的核酸序列。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.10.05 US 61/543,6611.一种腺病毒或腺病毒载体，其包括SEQIDNO:6的核酸序列。2.根据权利要求1所述的腺病毒或腺病毒载体，其进一步包括一种或多种选自下组的核酸序列：(a)SEQIDNO:7的核酸序列，(b)SEQIDNO:8的核酸序列，(c)SEQIDNO:9的核酸序列，和(d)SEQIDNO:10的核酸序列。3.根据权利要求2所述的腺病毒或腺病毒载体，其包括SEQIDNO:7所示的核酸序列。4.根据权利要求2或3所述的腺病毒或腺病毒载体，其包括SEQIDNO:8所示的核酸序列。5.根据权利要求2或3所述的腺病毒或腺病毒载体，其包括SEQIDNO:9所示的核酸序列。6.根据权利要求2或3所述的腺病毒或腺病毒载体，其包括SEQIDNO:10所述的核酸序列。7.根据权利要求1-3任意一项所述的腺病毒或腺病毒载体，其中所述腺病毒或腺病毒载体需要对用于增殖的腺病毒基因组的一个或多个早期区的缺陷进行补偿，但不需要对用于增殖的腺病毒基因组的任何其他缺陷进行补偿。8.根据权利要求7所述的腺病毒或腺病毒载体，其中所述一个或...

【专利技术属性】
技术研发人员：道格拉斯·E·布拉夫，詹森·G·D·加尔，邓肯·麦克维伊，
申请(专利权)人：金维克有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US