作为磷酸二酯酶(PDES)抑制剂的稠合杂环化合物制造技术

技术编号:8804792 阅读:203 留言:0更新日期:2013-06-13 08:37
本发明专利技术提供了具有PDE抑制效果的式(I)表示的化合物,并且其作为预防或治疗精神分裂症等的药物有用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及稠合的杂环化合物。
技术介绍
磷酸二酯酶(PDEs)是21个基因编码的酶的超家族,并且按照结构和功能性,再分为11个独特的家族。这些酶使普遍存在的胞内第二信使环腺苷酸(CAMP)和环鸟苷酸(cGMP)代谢性失活fDEs选择性催化3’ -酯键的水解,形成非活性的5’ - 一磷酸。基于底物特异性,PDE家族可以进一步分为三类:i)cAMP-PDEs(roE4、PDE7、TOE8),ii)cGMP-PDEs(PDE5、PDE6 和 PDE9),和 iii)双底物 PDEs (PDE1、PDE2、PDE3、PDElO 和 PDElI)。cAMP和cGMP几乎与所有生理过程的调节有关,诸如促炎性介质产生和作用、离子通道功能、肌肉放松、学习和记 忆形成、分化、细胞凋亡、脂肪形成、糖原分解和糖原异生。尤其在神经元中,这些第二信使在调节突触传递以及在神经元分化和存活方面具有重要的作用(Nat.Rev.Drug Discov.2006, vol.5:660-670) cAMP 和 cGMP 调节这些过程伴随有蛋白激酶A(PKA)和蛋白激酶G(PKG)的活化,这反过来可以磷酸化各种底本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.06.24 US 61/358,121;2010.12.14 US 61/422,8451.式(1)表示的化合物或其盐2.权利要求1的化合物或其盐,其中Z1至Z4中的任何一个是-N=,其它的是-CH=。3.权利要求1的化合物或其盐,其中式(T)的部分结构4.权利要求1的化合物或其盐,其中L是氧原子或-NRa-,其中Ra表示氢原子或任选取代的Cu烧基,或 L和R1结合,任选形成任选取代的二或三环稠合的杂环基团。5.权利要求3的化合物或其盐,其中式(I)的部分结构6.权利要求3的化合物或其盐,其中式(I)的部分结构7.权利要求3的化合物或其盐,其中式(I)的部分结构8.权利要求1的化合物或其盐,其中环B1是任选取代的苯环。9.权利要求1的化合物或其盐,其中R1是可以被取代的5至10元杂环基团。10.权利要求9的化合物或其盐,其中可以被取代的5至10元杂环基团是下式所表示的基团:11..1-乙基-6-甲基-3-{4-[(3-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶_2_基)氧基]苯基}-1, 3- 二氢-2H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮,或其盐。12.1-乙基-6-甲氧基-3-{4-[(3-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶_2_基)氧基]苯基}-1, 3- 二氢-2H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮,或其盐。13.1-乙基...

【专利技术属性】
技术研发人员:谷口孝彦吉川真人三浦佳世莲井智章本多荣治今村圭佑鎌田信上崎春阳约翰F奎恩杰德夫瑞克菲特美特凯麦拉王毅
申请(专利权)人:武田药品工业株式会社
类型:
国别省市:

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