苹果酸磷酸酯及其在抑制钙离子沉积疾病中的应用制造技术

苹果酸磷酸酯及其在抑制钙离子沉积疾病中的应用，结构如下式所示：按以下步骤合成：把苹果酸与苄醇80～130℃，搅拌反应6h，175～185℃减压蒸馏出未反应苄醇，无水乙醇重结晶得苹果酸二苄酯；N2保护下把苹果酸二苄酯溶于二氯甲烷，加入三乙胺，以4-二甲氨基吡啶作催化剂，0℃冰浴中搅拌0.5h，缓慢滴加氯代磷酸二苯酯，搅拌反应0.5h后，再室温反应12h；减压蒸馏，无水乙醇重结晶得磷酸二苯酯苹果酸二苄酯；在蒸馏水中加入磷酸二苯酯苹果酸二苄酯和氧化铂，催化反应20～24h，萃取，低温冻干，干燥得产物。本发明专利技术苹果酸磷酸酯能很好的抑制小鼠成肌细胞C2C12的钙化，可有效的减少及人骨骼肌细胞HSK内的钙离子浓度的作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学生物学
技术背景 在人体内含钙晶体如：尿酸单钠，焦磷酸钙CPH)，碱性磷酸钙BCP晶体，草酸钙聚 合物等普遍存在。研宄表明人体细胞内钙晶体水平能调控基因表达影响许多生命过程，从 细胞生长到凋亡都有影响。而含钙晶体在骨关节软骨和关节组织的沉积会导致关节疾病。 例如，尿酸单钠与痛风有关，焦磷酸钙cpro与假痛风，碱性磷酸钙BCP晶体与软骨退化和急 性隹?化性关节周炎，结石有关，c-fos和c-jun原癌基因表达有关。 天然产物结构和生物活性的多样性，使它在药物研宄史上一直占据着非常重要的 地位。以活性天然产物为先导化合物，对其结构修饰改造以获得高效、低毒的药物，是当前 新药开发的重要途径之一。其中柠檬酸磷酸酯对于含钙结晶在骨关节和骨组织沉淀有抑制 作用，可用于防止骨关节炎，风湿性关节炎和一些相关的疾病如：动脉粥样硬化，心脏瓣膜 钙化，软组织肿瘤，软骨钙质沉着症，肾结石，尿路结石等。但由于柠檬酸磷酸酯存在脂溶性 差，且稳定性较低等缺陷，因此以柠檬酸磷酸酯为先导，寻找与发现新的具有更高生理活性 衍生物是近年来药物研宄与开发的热点之一。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供新的柠檬酸磷酸酯的衍生物苹果酸磷酸酯，该类衍生物的合 成及其在抑制钙离子沉积疾病中的应用。 本专利技术所述的苹果酸磷酸酯结构如以下式所示：【主权项】1. 苹果酸磯酸醋，其特征是结构如下式所示：2. 权利要求1所述的苹果酸磯酸醋的合成方法，其特征是按W下步骤操作： (1) 把苹果酸与节醇在80~130°C，揽拌反应化，反应后在175~185°C减压蒸馈出未 反应的节醇，然后用无水己醇重结晶得纯净的苹果酸二节醋； (2) 在馬保护下，把苹果酸二节醋溶于二氯甲烧，加入S己胺，W4-二甲氨基化晚作为 催化剂，置于〇°C冰浴中揽拌0.化，缓慢滴加氯代磯酸二苯醋，继续揽拌反应0.化后，将= 口瓶至于室温反应12h;减压蒸馈，用无水己醇重结晶得磯酸二苯醋苹果酸二节醋； (3) 在蒸馈水中加入磯酸二苯醋苹果酸二节醋和氧化销，常温常压下催化反应20~ 2化，然后再萃取，低温冻干除去反应液中的水，干燥得产物。3. 权利要求1所述苹果酸磯酸醋在抑制巧离子沉积疾病中的应用。【专利摘要】，结构如下式所示：按以下步骤合成：把苹果酸与苄醇80～130℃，搅拌反应6h，175～185℃减压蒸馏出未反应苄醇，无水乙醇重结晶得苹果酸二苄酯；N2保护下把苹果酸二苄酯溶于二氯甲烷，加入三乙胺，以4-二甲氨基吡啶作催化剂，0℃冰浴中搅拌0.5h，缓慢滴加氯代磷酸二苯酯，搅拌反应0.5h后，再室温反应12h；减压蒸馏，无水乙醇重结晶得磷酸二苯酯苹果酸二苄酯；在蒸馏水中加入磷酸二苯酯苹果酸二苄酯和氧化铂，催化反应20～24h，萃取，低温冻干，干燥得产物。本专利技术苹果酸磷酸酯能很好的抑制小鼠成肌细胞C2C12的钙化，可有效的减少及人骨骼肌细胞HSK内的钙离子浓度的作用。【IPC分类】C07F9-09, A61P3-14【公开号】CN104788491【申请号】CN201510095195【专利技术人】陆豫, 郑楠, 余勃, 潘栋梁, 胡川 【申请人】南昌大学【公开日】2015年7月22日【申请日】2015年3月4日本文档来自技高网...

【技术保护点】
苹果酸磷酸酯，其特征是结构如下式所示：。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陆豫，郑楠，余勃，潘栋梁，胡川，
申请(专利权)人：南昌大学，
类型：发明
国别省市：江西;36