本发明专利技术公开了磷酸丙吡胺的药物组合物及其在生物医药中的应用，本发明专利技术提供的磷酸丙吡胺的药物组合物中含有磷酸丙吡胺和一种结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，磷酸丙吡胺、化合物(Ⅰ)单独作用时，对癫痫具有治疗作用；磷酸丙吡胺和化合物(Ⅰ)联合作用时，对癫痫的治疗效果进一步提高，可以开发成治疗癫痫的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，涉及磷酸丙吡胺的新用途，具体涉及磷酸丙吡胺的药物组合物及其在生物医药中的应用。
技术介绍
磷酸丙吡胺属Ⅰa类抗心律失常药。其电生理及血液动力学类似奎尼丁，具有抑制快钠离子内流作用，延长动作电位及有效不应期，减低心房和附加束的传导速度，降低心肌传导纤维的自律性，抑制心房及心室肌的兴奋性，减低心肌收缩力。此外有较明显的抗胆碱作用。迄今为止，尚未见磷酸丙吡胺及其药物组合物与癫痫的相关性报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种磷酸丙吡胺的药物组合物，该药物组合物中含有磷酸丙吡胺和一种结构新颖的天然产物，磷酸丙吡胺和该天然产物可以协同治疗癫痫。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，一种磷酸丙吡胺的药物组合物，包括磷酸丙吡胺、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。进一步地，药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。上述化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将大青叶粉碎，用60～70％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱12个柱体积，再用70％乙醇洗脱15个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为50:1、25:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为10:1、5:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集7～13个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。上述化合物(Ⅰ)在制备治疗癫痫的药物中的应用。上述磷酸丙吡胺的药物组合物在制备治疗癫痫的药物中的应用。本专利技术的优点：本专利技术提供的磷酸丙吡胺的药物组合物中含有磷酸丙吡胺和一种结构新颖的天然产物，磷酸丙吡胺、化合物(Ⅰ)单独作用时，对癫痫具有治疗作用；磷酸丙吡胺和化合物(Ⅰ)联合作用时，对癫痫的治疗效果进一步提高，可以开发成治疗癫痫的药物。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证分离方法：(a)将大青叶(2kg)粉碎，用65％乙醇热回流提取(20L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(4L)，依次用石油醚(4L×3次)、乙酸乙酯(4L×3次)和水饱和的正丁醇(4L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用AB-8型大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱12个柱体积，再用70％乙醇洗脱15个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为50:1(8个柱体积)、25:1(8个柱体积)、15:1(8个柱体积)和5:1(10个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为10:1(8个柱体积)、5:1(10个柱体积)和2:1(5个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集7～13个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(HPLC归一化纯度大于98％)。结构确证：HR-ESIMS显示[M+H]+为m/z 379.2042，结合核磁特征可得分子式为C21H30O6，不饱和度为7。核磁共振氢谱数据δH(ppm，pyridine-d5，500MHz)：H-1β(3.88，m)，H-2α(1.62，m)，H-2β(1.56，m)，H-3α(1.37，m)，H-3β(1.41，m)，H-5(1.72，d，J＝7.50Hz)，H-6(3.34，d，J＝7.50Hz)，H-9β(1.61，d，J＝3.5Hz)，H-11α(4.56，br，s)，H-12α(2.26，dd，J＝12.8，5.0Hz)，H-12β(1.82，m)，H-13α(2.84，br，s)，H-14α(2.31，m)，H-14β(1.83，m)，H-16(2.13，m)，H-17α(3.69，d，J＝10.0，4.0Hz)，H-17β(3.55，d，J＝10.0，4.0Hz)，H-18(1.22，s)，H-19(1.04，s)，H-20α(5.07，d，J＝9.50Hz)，H-20β(4.26，d，J＝9.50Hz)，17-OMe(3.25，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，pyridine-d5，125MHz)：73.1(CH，1-C)，29.4(CH2，2-C)39.6(CH2，3-C)，35.2(C，4-C)，63.2(CH，5-C)，60.1(CH，6-C)，100.1(C，7-C)，62.3(C，8-C)，55.2(CH，9-C)，44.3(C，10-C)，66.5(CH，11-C)，29.9(CH2，12-C)，29.8(CH，13-C)，29.9(CH2，14-C)，225.4(C，15-C)，58.1(CH，16-C)，69.3(CH2，17-C)，34.5(CH3，18-C)，22.8(CH3，19-C)，66.9(CH2，20-C)，58.6(CH3，17-OCH3)。在氢谱中可以观察到两个单峰甲基信号[δH 1.22(3H，s)与1.04(3H，s)]，一个甲氧基信号[δH 3.25(3H，s，17-OMe)]，两对连氧亚甲基质子信号[δH3.69(1H，d，J＝10.0，4.0Hz，H-17α)与3.55(1H，d，J＝10.0，4.0Hz，H-17β)，5.07(1H，d，J＝9.50Hz，H-20α)与4.26(1H，d，J＝9.50Hz，H-20β)]以及三个连氧次甲基质子信号[δH3.88(1H，m，H-1β)，3.34(1H，d，J＝7.50Hz，H-6)与4.56(1H，br，s，H-11α)]；在碳谱中显示该化合物有21个碳信号，包括三个甲基(一个甲氧基)，六个亚甲基(两个连氧碳)，七个次甲基(三个连氧碳)以及五个季碳(一个羰基和一个连氧季碳)。结合以上信息可以得出该化合物可能是一个二萜类化合物，通过文献发现该化合物和ent-1β,6α,7α,11β-tetrahydroxy-17-methoxy-7β,20-epoxy-kauran-15-one具有相似结构。将二者核磁数据进行比较，发现该化合物仍然是ent-kauranoid型的化合物。在已知本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
【技术特征摘要】
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，2.一种磷酸丙吡胺的药物组合物，其特征在于：包括磷酸丙吡胺、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。3.根据权利要求2所述的磷酸丙吡胺的药物组合物，其特征在于：药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。4.根据权利要求2所述的磷酸丙吡胺的药物组合物，其特征在于：所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。5.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)将大青叶粉碎，用60～70％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正...
【专利技术属性】
技术研发人员：丁俣汀，
申请(专利权)人：丁俣汀，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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