作为丙型肝炎抑制剂的化合物及其在药物中的应用制造技术

作为丙型肝炎抑制剂的化合物及其在药物中的应用，本发明专利技术提供一些如式(I)所示的化合物或其立体异构体、几何异构体、对映异构体、互变异构体、氮氧化合物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，用于治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染或丙型肝炎疾病。本发明专利技术还公开了含有这样的化合物的药物组合物和使用本发明专利技术化合物或其药物组合物治疗HCV感染或丙型肝炎疾病的方法。

【技术实现步骤摘要】
专利
本专利技术属于药物领域并且涉及用于治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染的化合物、所述化合物的组合物及其用途。专利技术背景HCV是主要的人类病原体，估计全球感染约1.7亿人，为人类免疫缺陷病毒1型感染人数的5倍。而这些HCV感染个体当中的大部分会发展成严重的进行性肝病，包括肝硬化和肝细胞癌。因此，慢性HCV感染将是全球患者因肝病而过早死亡的主要原因。目前，最有效的HCV疗法是采用α-干扰素和利巴韦林的联合用药，在40％患者中产生持续功效。最新临床结果表明，作为单一疗法时，聚乙二醇化α-干扰素优于未修饰的α-干扰素。然而，即使是使用包括聚乙二醇化α-干扰素和利巴韦林组合的实验性治疗方案，大部分患者也无法持续降低病毒负荷，且很多患者往往会伴随一些副反应，而不能长久治疗。因此，新的有效的治疗HCV感染的方法是目前迫切所需的。HCV是正链RNA病毒。根据对推导出的氨基酸序列和5’非翻译区广泛相似性的比较，HCV被归类到黄病毒科(Flaviviridae family)单独的一个属内。黄病毒科的所有成员都是含正链RNA基因组的有包膜病毒粒子，该基因组通过单个不间断开放阅读框(ORF)的翻译，编码所有已知的病毒特异性蛋白。在整个HCV基因组的核苷酸和所编码的氨基酸序列内存在相当多的异质性。已经鉴定出至少7个主要的基因型，并且披露了50多个亚型。在受HCV感染细胞中，病毒RNA被翻译为多聚蛋白，并分裂为10种个体蛋白。在氨基末端为结构蛋白，E1和E2紧随其后。另外，还有6种非结构蛋白，即NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B，其在HCV生命周期中扮演着非常重要的角色(参见，例如，Lindenbach,B.D.和C.M.Rice,Nature.436,933-938,2005)。HCV的主要基因型在全球的分布不同，虽然进行了大量基因型对发病机制和治疗作用的研究，但仍不清楚HCV遗传异质性的临床重要性。单链HCV RNA基因组长度约为9500个核苷酸，具有单个开放阅读框，编码单个约3000个氨基酸的大型多聚蛋白。在感染细胞中，该多聚蛋白在多个位点上被细胞蛋白酶和病毒蛋白酶切割，产生结构和非结构(NS)蛋白。就HCV而言，成熟非结构蛋白(NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B)的形成是通过两种病毒蛋白酶实现的。一般认为第一种是金属蛋白酶，在NS2-NS3接点进行切割；第二种是包含在NS3(本文中亦称为NS3蛋白酶)N端区域的丝氨酸蛋白酶，它介导NS3下游所有的后续切割，在NS3-NS4A切割位点为顺式，在其余NS4A-NS4B、NS4B-NS5A、NS5A-NA5B位点则为反式。NS4A蛋白似乎有多种功能，起NS3蛋白酶辅因子的作用，并可能协助NS3和其他病毒复制酶组分进行膜定位。NS3蛋白与NS4A复合物的形成似乎是加工事件，在所有位点上提高蛋白水解效率所必需的。NS3蛋白还显示出核苷三磷酸酶和RNA解旋酶活性。NS5B(本文中亦称HCV聚合酶)是参与HCV复制的依赖于RNA的RNA聚合酶。本专利技术化合物是用于治疗患者HCV感染，该化合物选择性地抑制HCV病毒的复制。具体地说，本专利技术化合物是有效抑制NS5B蛋白功能的化合物。专利技术摘要本专利技术涉及一种用于治疗HCV的化合物和抗HCV感染的方法。本专利技术化合物或药物组合物对HCV 感染，特别是对HCV NS5B蛋白有很好的抑制作用。一方面，本专利技术涉及一种化合物，其具有如(I)所示的结构或如(I)所示结构的化合物的立体异构体、几何异构体、对映异构体、互变异构体、氮氧化合物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，其中，“”代表或；R1为H、氘、烷基、乙酰基、三氟乙酰基、9-芴亚甲氧羰基、t-BuOC(＝O)-、苯基-CH2-或苯基-CH2OC(＝O)-；R2为H、氘、F、Cl、Br、I、OH、烷基或环烷基；R3为H、氘、F、Cl、Br、I、氧代(＝O)或烷基；R4为F、Cl、Br、I、N3、CN、NO2、-SR8、-S(＝O)R8、-S(＝O)2R8、-C(＝O)R9、-N(R10)S(＝O)2R8、-N(R10)S(＝O)2NR10R11、-S(＝O)2NR10R11、-C(＝O)NR10R11、-N(R10)C(＝O)R9、-NR10R11、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、烷氧基烷基、羟基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷硫基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基或杂芳基；其中所述的烷基、烯基、炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、烷氧基烷基、羟基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷硫基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基和杂芳基任选地被1、2、3或4个独立选自H、氘、F、Cl、Br、I、N3、NO2、OH、-NR10R11、烷基、硅烷基、-C(＝O)R9、氧代(＝O)、烯基、炔基、烷氧基、羟基烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基的取代基所取代；R5为H、OH、F、Cl、Br、I、氘、-OS(＝O)2R8、-S(＝O)2R8、烯基、炔基、烷氧基、炔氧基、杂环基、芳基或杂芳基；L为一个键、亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚环烷基、亚杂环基、-C(＝O)-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)N(R10)-、-N(R10)C(＝O)-、-C(＝O)N(R10)-、-C(R9)2O-、-OC(R9)2-、亚烷基-C(＝O)-、-C(＝O)-亚烷基、亚烷基-N(R10)-或-N(R10)-亚烷基；R6为环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；R6任选地被1、2、3或4个R12所取代；各R12独立地为H、氘、OH、F、Cl、Br、I、N3、CN、NO2、＝NN(R10)S(＝O)2R8、-C(R9)＝NN(R10)S(＝O)2R8、-N(R10)S(＝O)2R8、-N(R10)N(R11)S(＝O)2R8、-S(＝O)2R8、-C(＝O)R9、-N(R10)S(＝O)2NR10R11、-S(＝O)2NR10R11、-C(＝O)NR10R11、-N(R10)C(＝O)R9、-N(R10)C(＝O)NR10、-OS(＝O)2R8、-C(＝O)N(R10)S(＝O)2R8、-N(R10)C(＝O)N(R10)S(＝O)2R8、-NR10R11、烷基、烯基、炔基、烷氨基、烯氨基、炔氨基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、亚氨基、R8S(＝O)2N(R10)-亚氨基、R9C(＝O)N(R10)-亚氨基、R8S(＝O)2N(R10)-烷基、氧代(＝O)、环烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基或杂芳基；R7为氘、F、Cl、Br、I、CN、NO2、烷基、卤代烷基或-C(＝O)R9；各R8和R9独立地为H、OH、氨基、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、杂环基烷基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；各R10和R11独立地为H、氘、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基或杂芳基；或R10和R11和与之相连的氮原子任意形成4-7元的杂环基；R10和R11和与之相连的氮原子任意形成的4-7元杂环基独立地被1、2、3或4个R13所取代；各L、R8、R9、R10、R11和R12独立地被1、2、3或4个R13所取代；和各R13独立地为H、氘、OH、F、Cl本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化合物，其具有如(I)所示的结构或如(I)所示结构的化合物的立体异构体、几何异构体、对映异构体、互变异构体、氮氧化合物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，其中，代表或R1为H、氘、烷基、乙酰基、三氟乙酰基、t‑BuOC(＝O)‑、9‑芴亚甲氧羰基、苯基‑CH2‑或苯基‑CH2OC(＝O)‑；R2为H、氘、F、Cl、Br、I、OH、烷基或环烷基；R3为H、氘、F、Cl、Br、I、氧代(＝O)或烷基；R4为F、Cl、Br、I、N3、CN、NO2、‑SR8、‑S(＝O)R8、‑S(＝O)2R8、‑C(＝O)R9、‑N(R10)S(＝O)2R8、‑N(R10)S(＝O)2NR10R11、‑S(＝O)2NR10R11、‑C(＝O)NR10R11、‑N(R10)C(＝O)R9、‑NR10R11、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、烷氧基烷基、羟基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷硫基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基或杂芳基；其中所述的烷基、烯基、炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、烷氧基烷基、羟基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷硫基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基和杂芳基任选地被1、2、3或4个独立选自H、氘、F、Cl、Br、I、N3、NO2、OH、‑NR10R11、烷基、硅烷基、‑C(＝O)R9、氧代(＝O)、烯基、炔基、烷氧基、羟基烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基的取代基所取代；R5为H、OH、F、Cl、Br、I、氘、‑OS(＝O)2R8、‑S(＝O)2R8、烯基、炔基、烷氧基、炔氧基、杂环基、芳基或杂芳基；L为一个键、亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚环烷基、亚杂环基、‑C(＝O)‑、‑OC(＝O)‑、‑OC(＝O)N(R10)‑、‑N(R10)C(＝O)‑、‑C(＝O)N(R10)‑、‑C(R9)2O‑、‑OC(R9)2‑、亚烷基‑C(＝O)‑、‑C(＝O)‑亚烷基、亚烷基‑N(R10)‑或‑N(R10)‑亚烷基；R6为环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；R6任选地被1、2、3或4个R12所取代；各R12独立地为H、氘、OH、F、Cl、Br、I、N3、CN、NO2、CF3、＝NN(R10)SO2R8、‑C(R9)＝NN(R10)S(＝O)2R8、‑N(R10)S(＝O)2R8、‑N(R10)N(R11)S(＝O)2R8、‑S(＝O)2R8、‑C(＝O)R9、‑N(R10)S(＝O)2NR10R11、‑S(＝O)2NR10R11、‑C(＝O)NR10R11、‑N(R10)C(＝O)R9、‑N(R10)C(＝O)NR10、‑OS(＝O)2R8、‑C(＝O)N(R10)S(＝O)2R8、‑N(R10)C(＝O)N(R10)S(＝O)2R8、‑NR10R11、烷基、烯基、炔基、烷氨基、烯氨基、炔氨基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、亚氨基、R8S(＝O)2N(R10)‑亚氨基、R9C(＝O)N(R10)‑亚氨基、R8S(＝O)2N(R10)‑烷基、氧代(＝O)、环烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基或杂芳基；R7为氘、F、Cl、Br、I、CN、NO2、烷基、卤代烷基或‑C(＝O)R9；各R8和R9独立地为H、OH、氨基、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、杂环基烷基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；各R10和R11独立地为H、氘、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基或杂芳基；或R10和R11和与之相连的氮原子任意形成4‑7元的杂环基；R10和R11和与之相连的氮原子任意形成的4‑7元杂环基独立地被1、2、3或4个R13所取代；各L、R8、R9、R10、R11和R12独立地被1、2、3或4个R13所取代；和各R13独立地为H、氘、OH、F、Cl、Br、I、N3、CN、NO2、氨基、亚氨基、氧代(＝O)、＝NN(H)SO2Me、‑C(H)＝NN(H)S(＝O)2Me、‑N(H)S(＝O)2Me、‑S(＝O)2Me、‑C(＝O)OMe、‑N(H)C(＝O)OMe、‑N(H)C(＝O)NHS(＝O)2Me、烷基、烯基、炔基、烷氨基、烯氨基、炔氨基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、羧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基。...

【技术特征摘要】
2014.06.28 CN 20141030203991.一种化合物，其具有如(I)所示的结构或如(I)所示结构的化合物的立体异构体、几何异构体、对映异构体、互变异构体、氮氧化合物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，其中，代表或R1为H、氘、烷基、乙酰基、三氟乙酰基、t-BuOC(＝O)-、9-芴亚甲氧羰基、苯基-CH2-或苯基-CH2OC(＝O)-；R2为H、氘、F、Cl、Br、I、OH、烷基或环烷基；R3为H、氘、F、Cl、Br、I、氧代(＝O)或烷基；R4为F、Cl、Br、I、N3、CN、NO2、-SR8、-S(＝O)R8、-S(＝O)2R8、-C(＝O)R9、-N(R10)S(＝O)2R8、-N(R10)S(＝O)2NR10R11、-S(＝O)2NR10R11、-C(＝O)NR10R11、-N(R10)C(＝O)R9、-NR10R11、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、烷氧基烷基、羟基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷硫基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基或杂芳基；其中所述的烷基、烯基、炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、烷氧基烷基、羟基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷硫基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基和杂芳基任选地被1、2、3或4个独立选自H、氘、F、Cl、Br、I、N3、NO2、OH、-NR10R11、烷基、硅烷基、-C(＝O)R9、氧代(＝O)、烯基、炔基、烷氧基、羟基烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基的取代基所取代；R5为H、OH、F、Cl、Br、I、氘、-OS(＝O)2R8、-S(＝O)2R8、烯基、炔基、烷氧基、炔氧基、杂环基、芳基或杂芳基；L为一个键、亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚环烷基、亚杂环基、-C(＝O)-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)N(R10)-、-N(R10)C(＝O)-、-C(＝O)N(R10)-、-C(R9)2O-、-OC(R9)2-、亚烷基-C(＝O)-、-C(＝O)-亚烷基、亚烷基-N(R10)-或-N(R10)-亚烷基；R6为环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；R6任选地被1、2、3或4个R12所取代；各R12独立地为H、氘、OH、F、Cl、Br、I、N3、CN、NO2、CF3、＝NN(R10)SO2R8、-C(R9)＝NN(R10)S(＝O)2R8、-N(R10)S(＝O)2R8、-N(R10)N(R11)S(＝O)2R8、-S(＝O)2R8、-C(＝O)R9、-N(R10)S(＝O)2NR10R11、-S(＝O)2NR10R11、
\t-C(＝O)NR10R11、-N(R10)C(＝O)R9、-N(R10)C(＝O)NR10、-OS(＝O)2R8、-C(＝O)N(R10)S(＝O)2R8、-N(R10)C(＝O)N(R10)S(＝O)2R8、-NR10R11、烷基、烯基、炔基、烷氨基、烯氨基、炔氨基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、亚氨基、R8S(＝O)2N(R10)-亚氨基、R9C(＝O)N(R10)-亚氨基、R8S(＝O)2N(R10)-烷基、氧代(＝O)、环烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基或杂芳基；R7为氘、F、Cl、Br、I、CN、NO2、烷基、卤代烷基或-C(＝O)R9；各R8和R9独立地为H、OH、氨基、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、杂环基烷基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；各R10和R11独立地为H、氘、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基或杂芳基；或R10和R11和与之相连的氮原子任意形成4-7元的杂环基；R10和R11和与之相连的氮原子任意形成的4-7元杂环基独立地被1、2、3或4个R13所取代；各L、R8、R9、R10、R11和R12独立地被1、2、3或4个R13所取代；和各R13独立地为H、氘、OH、F、Cl、Br、I、N3、CN、NO2、氨基、亚氨基、氧代(＝O)、＝NN(H)SO2Me、-C(H)＝NN(H)S(＝O)2Me、-N(H)S(＝O)2Me、-S(＝O)2Me、-C(＝O)OMe、-N(H)C(＝O)OMe、-N(H)C(＝O)NHS(＝O)2Me、烷基、烯基、炔基、烷氨基、烯氨基、炔氨基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、羧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基。2.根据权利要求1所述的化合物，其中，R1为H、氘、C1-6烷基、乙酰基、三氟乙酰基、t-BuOC(＝O)-、9-芴亚甲氧羰基、苯基-CH2-或苯基-CH2OC(＝O)-；R2为H、氘、F、Cl、Br、I、OH、C1-6烷基或C3-8环烷基；和R3为H、氘、F、Cl、Br、I、氧代(＝O)或C1-6烷基。3.根据权利要求2所述的化合物，其中，R1为H、氘、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、乙酰基、三氟乙酰基、t-BuOC(＝O)-、9-芴亚甲氧羰基、苯基-CH2-或苯基-CH2OC(＝O)-；R2为H、氘、F、Cl、Br、I、OH、甲基、乙基、环丙基、环丁基或环戊基；和R3为H、氘、F、Cl、Br、I、氧代(＝O)、甲基或乙基。4.根据权利要求1所述的化合物，其中，R4为F、Cl、Br、I、N3、CN、NO2、SR8、-S(＝O)R8、-S(＝O)2R8、-C(＝O)R9、-N(R10)S(＝O)2R8、-N(R10)S(＝O)2NR10R11、-S(＝O)2NR10R11、-C(＝O)NR10R11、-N(R10)C(＝O)R9、-NR10R11、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C2-6烯氧基、C2-6炔氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6羟基烷基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷硫基、C3-8环烷基、C2-9杂环基、C2-9杂环基C1-6烷基、C6-10芳基或C1-9杂芳基；其中所述的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C2-6烯氧基、C2-6炔氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6羟基烷基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷硫基、C3-8环烷基、C2-9杂环基、C2-9杂环基C1-6烷基、C6-10芳基和C1-9杂芳基任选地被1、2、3或4个独立选自H、氘、F、Cl、Br、I、N3、NO2、OH、氨基、C1-6烷基、C1-12硅烷基、-C(＝O)R9、氧代(＝O)、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6羟基烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环基、C2-9杂环基C1-6烷基、C6-10芳基或C1-9杂芳基的取代基所取代；各R8和R9独立地为H、OH、氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C2-9杂环基C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯氧基、C2-6炔氧基、C3-8环烷基、C2-9杂环基、C6-10芳基或C1-9杂芳基；各R10和R11独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C2-9杂环基C1-6烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环基、C6-10芳基或C1-9杂芳基；或R10和R11和与之相连的氮原子任意形成4-7元的杂环基；R10和R11和与之相连的氮原子任意形成的4-7元杂环基独立任选地被1、2、3或4个R13所取代；各R8、R9、R10和R11独立地被1、2、3或4个R13所取代；和各R13独立地为H、氘、OH、F、Cl、Br、I、N3、CN、NO2、氨基、亚氨基、氧代(＝O)、-N(H)S(＝O)2Me、-S(＝O)2Me、-C(＝O)OMe、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氨基、C2-6烯氨基、C2-6炔氨基、C1-6烷氧基、C2-6烯氧基、C2-6炔氧基、羧基、C3-8环烷基、C2-9杂环基、C6-10芳基或C1-9杂芳基。5.根据权利要求4所述的化合物，其中，R4为F、Cl、Br、I、N3、CN、NO2、CF3、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、乙烯基、-S(＝O)2R8、乙炔基、苯基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡啶基、噻唑基、咪唑基、恶唑基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、环丙基、环丁基或环戊基；其中所述的氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、乙烯基、-S(＝O)2R8、乙炔基、苯基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡啶基、噻唑基、咪唑基、恶唑基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、环丙基、环丁基和环戊基任选地被1、2、3或4个独立选自H、氘、F、Cl、Br、I、N3、NO2、OH、Me3Si、Et3Si、i-Pr3Si、t-BuMe2Si、-C(＝O)R9、氧代(＝O)、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、乙烯基、乙炔
\t基、甲氧基、乙氧基、叔丁氧基、环丙基、环丁基、环戊基、苯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、噻唑基、咪唑基、恶唑基或吡咯基的取代基所取代；和各R8和R9独立地为H、OH、氨基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、CHF2、CH2F、CF3、环丙基、环丁基、环戊基或苯基。6.根据权利要求1所述的化合物，其中，R5为H、OH、F、Cl、Br、I、CN、氘、-OS(＝O)2R8、-S(＝O)2R8、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C2-6炔氧基、C2-9杂环基、C6-10芳基或C1-9杂芳基。7.根据权利要求6所述的化合物，其中，R5为H、OH、F、Cl、Br、I、CN、氘、甲氧基或乙氧基。8.根据权利要求1所述的化合物，其中，L为一个键、C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基、C3-8亚环烷基、C2-9亚杂环基、-C(＝O)-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)N(R10)-、-N(R10)C(＝O)-、-C(＝O)N(R10)-、-C(R9)2O-、-OC(R9)2-、C1-6亚烷基-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-6亚烷基、C1-6亚烷基-N(R10)或N(R10)-C1-6亚烷基；R6为C3-8环烷基、C2-9杂环基、C6-10芳基或C1-9杂芳基；R6任选地被1、2、3或4个R12所取代；各R12独立地为H、氘、OH、F、Cl、Br、I、N3、CN、NO2、CF3、＝NN(R10)SO2R8、-C(R9)＝NN(R10)S(＝O)2R8、-N(R10)S(＝O)2R8、-N(R10)N(R...

【专利技术属性】
技术研发人员：张英俊，谢洪明，巫锡伟，任青云，张健存，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44