磷酸二酯酶10A型的新型抑制剂化合物制造技术

本发明专利技术涉及式I化合物、其N-氧化物、互变异构体、前药和药学上可接受的盐：(I)在式I中，变数X1是CH或N，X2是O或S，且其中R1、R2、R3、R4和Q如权利要求定义。所述式I的化合物、其N-氧化物、互变异构体、前药和药学上可接受的盐是磷酸二酯酶10A型的抑制剂。因此，本发明专利技术还涉及式I化合物、其N-氧化物、互变异构体、前药和药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述化合物因此适用于治疗或控制选自神经病症和精神病症的医学病症，并适于改善与所述病症相关的症状及适于降低所述病症的风险。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

【技术保护点】
一种式I化合物及其N‑氧化物、前药、互变异构体和水合物、以及它们的药学上可接受的盐：其中Q为O或S；X1为N或CH；X2为O或S；R1为基团Y1‑Cyc1；R2选自氢、卤素、OH、C1‑C4烷基、三甲基硅烷基、羟基‑C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基‑C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、C1‑C4烷氧基‑C1‑C4烷氧基、C2‑C4烯氧基、C1‑C4氟烷基、C1‑C4氟烷氧基、任选被1、2或3个甲基取代的C3‑C7环烷基、氟代C3‑C7环烷基、C3‑C7环烷氧基、CN及NRx1Rx2；Rx1及Rx2彼此独立地选自氢、C1‑C4烷基、C1‑C4氟烷基、C1‑C4烷氧基‑C1‑C4烷基、羟基‑C1‑C4烷基及C3‑C6环烷基；R3为基团Y3‑Cyc3；R4为未被取代的C1‑C4烷基、C1‑C4氟烷基、C3‑C6环烷基、氟代C3‑C7环烷基或带有1或2个基团R44的C1‑C4烷基R44选自C1‑C4烷氧基、C1‑C4氟烷氧基、CN、OH、NRx3Rx4、C3‑C6环烷基、C3‑C6环烷氧基、3至10元饱和的C结合单环或双环杂环基、3至10元饱和的C结合单环或双环杂环氧基，其中所述基团中最后四个基团未被取代、被部分或完全氟代和/或带有1、2或4个选自OH、C1‑C4烷基、C1‑C4氟烷基、C1‑C4烷氧基及C1‑C4氟烷氧基的基团，且其中C结合杂环基及C结合杂环氧基具有1、2、3或4个选自O、N、S、SO及SO2的杂原子或含杂原子基团作为环成员；其中Rx3及Rx4彼此独立地选自氢、C1‑C4烷基、C1‑C4氟烷基、C1‑C4烷氧基‑C1‑C4烷基、羟基‑C1‑C4烷基及C3‑C6环烷基，或NRx3Rx4为饱和的N结合3至7元氮杂环，其可另外具有1、2或3个选自O、N、S、SO及SO2的不同或相同杂原子或含杂原子基团作为环成员且其可带有1、2、3、4、5或6个选自卤素、OH、C1‑C4烷基及C1‑C4烷氧基的取代基；Y1、Y3彼此独立地选自化学键、CH2、O、O‑CH2、O‑CH(CH3)、O‑CH2‑C(O)‑NH、C(O)O、C(O)、NRy、NRy‑CH2、S(O)2‑NRy、C(O)‑NRy、S、S(O)、S(O)2、C(O)‑O‑CH2、C(O)‑NRy‑CH2、1,2‑乙烷二基、1,2‑乙烯二基或1,2‑乙炔二基，其中Ry选自氢、C1‑C4烷基、C1‑C4烷基羰基、C1‑C4烷基磺酰基、C1‑C4氟烷基磺酰基；Cyc1、Cyc3彼此独立地选自苯基、萘基、C3‑C8环烷基、3至8元饱和或部分不饱和杂单环基团、饱和或部分不饱和7至10元杂双环基团、5或6元单环杂芳基及8至10元双环杂芳基，其中所述饱和或部分不饱和杂单环及杂双环基团具有1、2、3或4个选自O、S、SO、SO2及N的杂原子或含杂原子基团作为环成员，且其中该5或6元单环杂芳基及该8至10元双环杂芳基具有1、2、3或4个选自O、S及N的杂原子作为环成员，其中C3‑C8环烷基、所述饱和或部分不饱和杂单环及杂双环基团未被取代或带有1、2、3、4或5个基团RC1或一个基团Y'‑RC2及0、1、2、3或4个基团RC1；其中苯基、萘基、所述饱和或部分不饱和杂单环及杂双环基团及所述单环及双环杂芳族基团未被取代或带有1、2、3、4或5个基团RC3或一个基团Y'‑RC2及0、1、2、3或4个基团RC3；其中RC1选自卤素、OH、CN、NO2、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、C1‑C4烷基硫基、羟基‑C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基‑C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基‑C1‑C4烷氧基、氰基‑C1‑C4烷基、C1‑C4氟烷基、C1‑C4氟烷氧基、C1‑C4烷基磺酰基、C(O)Ra、Z‑C(O)ORb、Z‑C(O)NRcRd、NRgSO2Rh、S(O)2NRcRd及Z‑NReRf，其中Ra、Rh彼此独立地选自氢、C1‑C4烷基及C1‑C4氟烷基，Rb、Rg彼此独立地选自氢、C1‑C4烷基、C2‑C4烯基及C1‑C4氟烷基，Rc、Rd彼此独立地选自氢、C1‑C4烷基、C1‑C4氟烷基、C1‑C4烷氧基及C1‑C4氟烷氧基，Re、Rf彼此独立地选自氢、C1‑C4烷基、C1‑C4氟烷基、C1‑C4烷氧基及C1‑C4氟烷氧基，Z为共价键或C1‑C4‑烷二基，或在相邻碳原子处结合的两个基团RC1可形成稠合5或6元碳环基团或具有1、2或3个选自O、S及N的杂原子作为环成员的稠合5或6元杂环基团；或在同一碳原子处结合的两个基团RC1可形成螺5或6元碳环基团或具有1或2个选自O、S及N的杂原子作为环成员的螺5或6元杂环基团，或在同一碳原子处结合的两个基团RC1可形成氧原子，其中该稠合及该螺基团未被取代或带有1、2、3或4个基团RC4；Y'为化学键、CH2、O、O‑CH2、C(O)、S(O)2、NRy'、NRy...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：K延托斯，M奥赫泽，H格内斯特，J弗罗格特，C雅克布，K德雷舍尔，J丁格斯，
申请(专利权)人：艾伯维德国有限责任两合公司，艾伯维公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE