The present disclosure relates substantially to compositions and methods for the treatment of cancer and neoplastic diseases. A substituted pyridine derivative compound and a pharmaceutical composition containing the compound are provided. Subject compounds and compositions are useful for inhibiting histone demethylation enzymes. In addition, the subject compounds and compositions are useful in the treatment of cancer, such as prostate cancer, breast cancer, bladder cancer, lung cancer and / or melanoma and similar cancers.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】交叉引用本申请要求于2014年6月25日提交的美国临时申请62/017,201的权益，该申请通过引用以其整体并入本文。背景在本领域中存在对于有效治疗癌症和肿瘤病(neoplasticdisease)的需求。专利技术简述本文提供了被取代的吡啶衍生物化合物和包含所述化合物的药物组合物。主题化合物和组合物对于组蛋白脱甲基酶的抑制是有用的。此外，主题化合物和组合物对于治疗癌症是有用的，所述癌症为例如前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌和/或黑色素瘤及类似癌症。本文描述的被取代的吡啶衍生物化合物是基于在4位具有羧酸、羧酸酯、或其羧酸生物电子等排体并且在3位具有被取代的氨基的双取代的吡啶环。一个实施方案提供具有式(I)的结构的化合物、或其立体异构体或药学上可接受的盐：其中，X是O或CH2；每个R5、R6、R7和R8独立地选自氢、任选地被取代的杂环基、任选地被取代的杂环基氧基、任选地被取代的杂环基烷基、任选地被取代的杂环基烷氧基、任选地被取代的C6-C10芳基-SO2-、任选地被取代的杂芳基-S-、或-N(R1)(R2)，其中R1是氢或任选地被取代的烷基，并且R2选自任选地被取代的烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的杂环基、任选地被取代的环烷基、任选地被取代的环烷基烷基、任选地被取代的芳基-CO-、任选地被取代的杂芳基-CO-、任选地被取代的环烷基-CO-、或任选地被取代的烷基-CO-；条件是R5、R6、R7或R8中的至少一个不是氢。一个实施方案提供具有式(II)的结构的化合物、或其立体异构体或药学上可接受的盐：其中，X是O或CH2；R6选自任选地被取...
【技术保护点】
一种化合物、或其立体异构体或药学上可接受的盐，具有式(II)的结构：其中，X是O或CH2；R6选自任选地被取代的杂环基、任选地被取代的杂环基氧基、任选地被取代的杂环基烷基、任选地被取代的杂环基烷氧基、任选地被取代的C6‑C10芳基‑SO2‑、任选地被取代的杂芳基‑S‑、或‑N(R1)(R2)，其中R1是氢或任选地被取代的烷基，并且R2选自任选地被取代的烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的杂环基、任选地被取代的环烷基、任选地被取代的环烷基烷基、任选地被取代的芳基‑CO‑、任选地被取代的杂芳基‑CO‑、任选地被取代的环烷基‑CO‑、或任选地被取代的烷基‑CO‑；并且每个R5、R7和R8独立地选自氢、卤素、‑OH、‑CN、任选地被取代的C1‑C6烷基、任选地被取代的C1‑C6烷氧基、任选地被取代的C3‑C7碳环基、任选地被取代的C3‑C7碳环基氧基、任选地被取代的C4‑C12碳环基烷基、任选地被取代的C4‑C12碳环基烷氧基、任选地被取代的C1‑C6炔基、任选地被取代的C1‑C6烯基、任选地被取代的C6‑C10芳基、任选地被取代的C6‑C10芳氧基、任选地被取代的C...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.06.25 US 62/017,2011.一种化合物、或其立体异构体或药学上可接受的盐，具有式(II)的结构：其中，X是O或CH2；R6选自任选地被取代的杂环基、任选地被取代的杂环基氧基、任选地被取代的杂环基烷基、任选地被取代的杂环基烷氧基、任选地被取代的C6-C10芳基-SO2-、任选地被取代的杂芳基-S-、或-N(R1)(R2)，其中R1是氢或任选地被取代的烷基，并且R2选自任选地被取代的烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的杂环基、任选地被取代的环烷基、任选地被取代的环烷基烷基、任选地被取代的芳基-CO-、任选地被取代的杂芳基-CO-、任选地被取代的环烷基-CO-、或任选地被取代的烷基-CO-；并且每个R5、R7和R8独立地选自氢、卤素、-OH、-CN、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C1-C6烷氧基、任选地被取代的C3-C7碳环基、任选地被取代的C3-C7碳环基氧基、任选地被取代的C4-C12碳环基烷基、任选地被取代的C4-C12碳环基烷氧基、任选地被取代的C1-C6炔基、任选地被取代的C1-C6烯基、任选地被取代的C6-C10芳基、任选地被取代的C6-C10芳氧基、任选地被取代的C6-C10芳基-S-、任选地被取代的C7-C14芳烷氧基、任选地被取代的杂芳基、以及任选地被取代的杂芳基氧基、任选地被取代的杂环基、任选地被取代的杂环基氧基、被取代的杂环基烷基、任选地被取代的杂环基烷氧基、任选地被取代的C6-C10芳基-SO2-、任选地被取代的杂芳基-S-、或-N(R1)(R2)，其中R1是氢或任选地被取代的烷基，并且R2选自任选地被取代的烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的杂环基、任选地被取代的环烷基、任选地被取代的环烷基烷基、任选地被取代的芳基-CO-、任选地被取代的杂芳基-CO-、任选地被取代的环烷基-CO-、或任选地被取代的烷基-CO-；条件是R5、R7和R8中的至少一个是氢。2.如权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐，具有式(IIa)的结构：其中，X是O或CH2；R6选自任选地被取代的杂环基、任选地被取代的杂环基氧基、任选地被取代的杂环基烷基、任选地被取代的杂环基烷氧基、任选地被取代的C6-C10芳基-SO2-、任选地被取代的杂芳基-S-、或-N(R1)(R2)，其中R1是氢或任选地被取代的烷基，并且R2选自任选地被取代的烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的杂环基、任选地被取代的环烷基、任选地被取代的环烷基烷基、任选地被取代的芳基-CO-、任选地被取代的杂芳基-CO-、任选地被取代的环烷基-CO-、或任选地被取代的烷基-CO-；并且每个R5、R7和R8独立地选自氢、卤素、-OH、-CN、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C1-C6烷氧基、任选地被取代的C3-C7碳环基、任选地被取代的C3-C7碳环基氧基、任选地被取代的C4-C12碳环基烷基、任选地被取代的C4-C12碳环基烷氧基、任选地被取代的C1-C6炔基、任选地被取代的C1-C6烯基、任选地被取代的C6-C10芳基、任选地被取代的C6-C10芳氧基、任选地被取代的C6-C10芳基-S-、任选地被取代的C7-C14芳烷氧基、任选地被取代的杂芳基、以及任选地被取代的杂芳基氧基、任选地被取代的杂环基、任选地被取代的杂环基氧基、被取代的杂环基烷基、任选地被取代的杂环基烷氧基、任选地被取代的C6-C10芳基-SO2-、任选地被取代的杂芳基-S-、或-N(R1)(R2)，其中R1是氢或任选地被取代的烷基，并且R2选自任选地被取代的烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的杂环基、任选地被取代的环烷基、任选地被取代的环烷基烷基、任选地被取代的芳基-CO-、任选地被取代的杂芳基-CO-、任选地被取代的环烷基-CO-、或任选地被取代的烷基-CO-；条件是R5、R7和R8中的至少一个是氢。3.如权利要求2所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中X是O。4.如权利要求2所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中X是CH2。5.如权利要求2所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中R5是氢。6.如权利要求2所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中R7是氢。7.如权利要求2所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中R8是氢。8.如权利要求2所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中R5、R7和R8是氢。9.如权利要求2所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中R6是任选地被取代的杂环基或任选地被取代的杂环基氧基。10.如权利要求2所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员：阿莫格·博卢尔，扬·K·陈，迈克尔·布伦南·华莱士，
申请(专利权)人：赛尔基因昆蒂赛尔研究公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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