作为组蛋白去甲基化酶抑制剂的被取代的(E)-N’-(1-苯亚乙基)苯甲酰肼类似物制造技术

被取代的(E)-N’-(1-苯基亚乙基)苯酰肼类似物或(3-(5-氯代-2-羟基苯基)-4-甲基-1H-吡唑-1-基)(3-(吗啉代磺酰基)苯基)甲酮、其衍生物以及相关化合物在作为包括LSD1的赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶的抑制剂方面是有用的。制备该化合物的合成方法；包括该化合物的药物组合物；使用该化合物和组合物来治疗与LSD1(赖氨酸特异性去甲基化酶)机能障碍相关的失调的方法。其药学上可接受的盐、水化物、溶剂化物或多形体，以及下列各项中的一种或多种：(a)至少一种已知增加组蛋白去甲基化酶活性的试剂；(b)至少一种已知降低组蛋白去甲基化酶活性的试剂；(c)至少一种已知治疗不受控制的细胞增殖的失调的试剂；(d)至少一种已知治疗神经退行性失调的试剂；(e)治疗神经退行性失调的说明；或(f)治疗与不受控制的细胞增殖相关的失调的说明。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为组蛋白去甲基化酶抑制剂的被取代的(E)-N’-(1-苯亚乙基)苯甲酰肼类似物
技术介绍
近十年来，表观遗传变化与遗传错误共同促进癌症的发展和进展变得非常明显，所述表观遗传变化在不改变DNA序列的情况下改变基因的活性(Tsai,H.C.andBaylin,S.B.CellRes2011,21(3),502-17；andFullgrabe,J.,Kavanagh,E.,andJoseph,B.Oncogene2011)。对DNA和与DNA相关的蛋白的修饰的调节已成为令人有强烈兴趣的领域，参与了这些过程的酶已被建议作为一类新的药物开发的蛋白靶标。与DNA相关的主要蛋白为组蛋白。组蛋白的尾部为多种翻译后修饰物，例如磷酸化、乙酰化、甲基化和泛素化，并且这些修饰，特别是赖氨酸残基的乙酰化和甲基化，在基因表达调节中扮演着主要的角色，并常常在癌症中失调(Fullgrabe,J.,Kavanagh,E.,andJoseph,B.Oncogene2011)。最近，被称为赖氨酸特异性的去甲基化酶1(LSD1)的酶被发现通过黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)-依赖反应催化单甲基化和二甲基化组蛋白H3的赖氨酸4(H3本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有通式(I)或通式(II)所示的结构的化合物，或者其药学上可接受的盐：其中，m为0或1；n为从0到3的整数；X选自由OH、NO2和F构成的群组中；Z选自由N和CH构成的群组中；R1选自卤素、C1‑C3卤代烷基以及C1‑C3聚卤代烷基构成的群组中；R2、R3和R4各自独立地选自由氢、卤素、羟基、氰基、氨基、C2‑C6烷基烷氧基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6烷基、C1‑C6聚卤代烷基以及C1‑C6卤代烷基构成的群组中；R5选自选自NR6R7、C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、以及Cy组成的群组，并且被0‑3个独立地选自卤素、羟基、氨基、C2‑C6烷基烷氧基、C1‑C6烷基醇、C1‑C6烷氧基...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.06.19 US 13/921,8951.一种具有通式(II)所示的结构的化合物，或者其药学上可接受的盐：其中，m为0或1。2.一种药物组合物，其包括治疗有效量的根据权利要求1所述的化合物，以及药学上可接受的载体。3.一种有效量的根据权利要求1所述的化合物在制备用于治疗哺乳动物中不受控制的细胞增殖的失调的药物中的应用。4.一种有效量的根据权利要求1所述的化合物在...

【专利技术属性】
技术研发人员：哈里拉萨德·梵卡亚拉帕蒂，文卡塔斯瓦米·索尔纳，史蒂文·L·瓦尔奈，戴维·J·贝尔斯，苏尼尔·沙玛，布雷特·斯蒂芬斯，
申请(专利权)人：犹他大学研究基金会，
类型：发明
国别省市：美国;US