组蛋白脱甲基酶抑制剂制造技术

本公开内容大体上涉及用于治疗癌症和肿瘤病的组合物和方法。本文提供了被取代的吡啶衍生物化合物和包含所述化合物的药物组合物。主题化合物和组合物对于抑制组蛋白脱甲基酶是有用的。此外，主题化合物和组合物对于治疗癌症是有用的，所述癌症为例如前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌和/或黑色素瘤及类似癌症。

【技术实现步骤摘要】
组蛋白脱甲基酶抑制剂本申请是申请日为2015年06月25日、申请号为201580045921.2、专利技术名称为“组蛋白脱甲基酶抑制剂”的中国专利申请(其对应PCT申请的申请日为2015年06月25日、申请号为PCT/US2015/037812)的分案申请。交叉引用本申请要求于2014年6月25日提交的美国临时申请62/017,201的权益，该申请通过引用以其整体并入本文。背景在本领域中存在对于有效治疗癌症和肿瘤病(neoplasticdisease)的需求。专利技术简述本文提供了被取代的吡啶衍生物化合物和包含所述化合物的药物组合物。主题化合物和组合物对于组蛋白脱甲基酶的抑制是有用的。此外，主题化合物和组合物对于治疗癌症是有用的，所述癌症为例如前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌和/或黑色素瘤及类似癌症。本文描述的被取代的吡啶衍生物化合物是基于在4位具有羧酸、羧酸酯、或其羧酸生物电子等排体并且在3位具有被取代的氨基的双取代的吡啶环。一个实施方案提供具有式(I)的结构的化合物、或其立体异构体或药学上可接受的盐：其中，X是O或CH2；每个R5、R6、R7和R8独立地选自氢、任选地被取代的杂环基、任选地被取代的杂环基氧基、任选地被取代的杂环基烷基、任选地被取代的杂环基烷氧基、任选地被取代的C6-C10芳基-SO2-、任选地被取代的杂芳基-S-、或-N(R1)(R2)，其中R1是氢或任选地被取代的烷基，并且R2选自任选地被取代的烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的杂环基、任选地被取代的环烷基、任选地被取代的环烷基烷基、任选地被取代的芳基-CO-、任选地被取代的杂芳基-CO-、任选地被取代的环烷基-CO-、或任选地被取代的烷基-CO-；条件是R5、R6、R7或R8中的至少一个不是氢。一个实施方案提供具有式(II)的结构的化合物、或其立体异构体或药学上可接受的盐：其中，X是O或CH2；R6选自任选地被取代的杂环基、任选地被取代的杂环基氧基、任选地被取代的杂环基烷基、任选地被取代的杂环基烷氧基、任选地被取代的C6-C10芳基-SO2-、任选地被取代的杂芳基-S-、或-N(R1)(R2)，其中R1是氢或任选地被取代的烷基，并且R2选自任选地被取代的烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的杂环基、任选地被取代的环烷基、任选地被取代的环烷基烷基、任选地被取代的芳基-CO-、任选地被取代的杂芳基-CO-、任选地被取代的环烷基-CO-、或任选地被取代的烷基-CO-；并且每个R5、R7和R8独立地选自氢、卤素、-OH、-CN、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C1-C6烷氧基、任选地被取代的C3-C7碳环基、任选地被取代的C3-C7碳环基氧基、任选地被取代的C4-C12碳环基烷基、任选地被取代的C4-C12碳环基烷氧基、任选地被取代的C1-C6炔基、任选地被取代的C1-C6烯基、任选地被取代的C6-C10芳基、任选地被取代的C6-C10芳氧基、任选地被取代的C6-C10芳基-S-、任选地被取代的C7-C14芳烷氧基、任选地被取代的杂芳基、以及任选地被取代的杂芳基氧基、任选地被取代的杂环基、任选地被取代的杂环基氧基、被取代的杂环基烷基、任选地被取代的杂环基烷氧基、任选地被取代的C6-C10芳基-SO2-、任选地被取代的杂芳基-S-、或-N(R1)(R2)，其中R1是氢或任选地被取代的烷基，并且R2选自任选地被取代的烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的杂环基、任选地被取代的环烷基、任选地被取代的环烷基烷基、任选地被取代的芳基-CO-、任选地被取代的杂芳基-CO-、任选地被取代的环烷基-CO-、或任选地被取代的烷基-CO-；条件是R5、R7和R8中的至少一个是氢。一个实施方案提供具有式(IIa)的结构的式(II)的化合物、或其药学上可接受的盐：其中，X是O或CH2；R6选自任选地被取代的杂环基、任选地被取代的杂环基氧基、任选地被取代的杂环基烷基、任选地被取代的杂环基烷氧基、任选地被取代的C6-C10芳基-SO2-、任选地被取代的杂芳基-S-、或-N(R1)(R2)，其中R1是氢或任选地被取代的烷基，并且R2选自任选地被取代的烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的杂环基、任选地被取代的环烷基、任选地被取代的环烷基烷基、任选地被取代的芳基-CO-、任选地被取代的杂芳基-CO-、任选地被取代的环烷基-CO-、或任选地被取代的烷基-CO-；并且每个R5、R7和R8独立地选自氢、卤素、-OH、-CN、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C1-C6烷氧基、任选地被取代的C3-C7碳环基、任选地被取代的C3-C7碳环基氧基、任选地被取代的C4-C12碳环基烷基、任选地被取代的C4-C12碳环基烷氧基、任选地被取代的C1-C6炔基、任选地被取代的C1-C6烯基、任选地被取代的C6-C10芳基、任选地被取代的C6-C10芳氧基、任选地被取代的C6-C10芳基-S-、任选地被取代的C7-C14芳烷氧基、任选地被取代的杂芳基、以及任选地被取代的杂芳基氧基、任选地被取代的杂环基、任选地被取代的杂环基氧基、被取代的杂环基烷基、任选地被取代的杂环基烷氧基、任选地被取代的C6-C10芳基-SO2-、任选地被取代的杂芳基-S-、或-N(R1)(R2)，其中R1是氢或任选地被取代的烷基，并且R2选自任选地被取代的烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的杂环基、任选地被取代的环烷基、任选地被取代的环烷基烷基、任选地被取代的芳基-CO-、任选地被取代的杂芳基-CO-、任选地被取代的环烷基-CO-、或任选地被取代的烷基-CO-；条件是R5、R7和R8中的至少一个是氢。一个实施方案提供具有式(III)的结构的化合物、或其立体异构体或药学上可接受的盐：其中，X是O或CH2；R5、R6、R7和R8中的至少一个选自任选地被取代的杂环基、任选地被取代的杂环基氧基、任选地被取代的杂环基烷基、任选地被取代的杂环基烷氧基、任选地被取代的C6-C10芳基-SO2-、任选地被取代的杂芳基-S-、或-N(R1)(R2)、其中R1是氢或任选地被取代的烷基，并且R2选自任选地被取代的烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的杂环基、任选地被取代的环烷基、任选地被取代的环烷基烷基、任选地被取代的芳基-CO-、任选地被取代的杂芳基-CO-、任选地被取代的环烷基-CO-、或任选地被取代的烷基-CO-；并且其余的R5、R6、R7和R8基团独立地选自氢、卤素、-OH、-CN、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C1-C6烷氧基、任选地被取代的C3-C7碳环基、任选地被取代的C3-C7碳环基氧基、任选地被取代的C4-C12碳环基烷基、任选地被取代的C4-C12碳环基烷氧基、任选地被取代本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物、或其立体异构体或药学上可接受的盐，具有式(II)的结构：/n

【技术特征摘要】
20140625 US 62/017,2011.一种化合物、或其立体异构体或药学上可接受的盐，具有式(II)的结构：



其中，
X是O或CH2；
R6选自任选地被取代的杂环基、任选地被取代的杂环基氧基、任选地被取代的杂环基烷基、任选地被取代的杂环基烷氧基、任选地被取代的C6-C10芳基-SO2-、任选地被取代的杂芳基-S-、或-N(R1)(R2)，其中R1是氢或任选地被取代的烷基，并且R2选自任选地被取代的烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的杂环基、任选地被取代的环烷基、任选地被取代的环烷基烷基、任选地被取代的芳基-CO-、任选地被取代的杂芳基-CO-、任选地被取代的环烷基-CO-、或任选地被取代的烷基-CO-；并且
每个R5、R7和R8独立地选自氢、卤素、-OH、-CN、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C1-C6烷氧基、任选地被取代的C3-C7碳环基、任选地被取代的C3-C7碳环基氧基、任选地被取代的C4-C12碳环基烷基、任选地被取代的C4-C12碳环基烷氧基、任选地被取代的C1-C6炔基、任选地被取代的C1-C6烯基、任选地被取代的C6-C10芳基、任选地被取代的C6-C10芳氧基、任选地被取代的C6-C10芳基-S-、任选地被取代的C7-C14芳烷氧基、任选地被取代的杂芳基、以及任选地被取代的杂芳基氧基、任选地被取代的杂环基、任选地被取代的杂环基氧基、被取代的杂环基烷基、任选地被取代的杂环基烷氧基、任选地被取代的C6-C10芳基-SO2-、任选地被取代的杂芳基-S-、或-N(R1)(R2)，其中R1是氢或任选地被取代的烷基，并且R2选自任选地被取代的烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的杂环基、任选地被取代的环烷基、任选地被取代的环烷基烷基、任选地被取代的芳基-CO-、任选地被取代的杂芳基-CO-、任选地被取代的环烷基-CO-、或任选地被取代的烷基-CO-；
条件是R5、R7和R8中的至少一个是氢。


2.如权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐，具有式(IIa)的结构：



其中，
X是O或CH2；
R6选自任选地被取代的杂环基、任选地被取代的杂环基氧基、任选地被取代的杂环基烷基、任选地被取代的杂环基烷氧基、任选地被取代的C6-C10芳基-SO2-、任选地被取代的杂芳基-S-、或-N(R1)(R2)，其中R1是氢或任选地被取代的烷基，并且...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿莫格·博卢尔，扬·K·陈，迈克尔·布伦南·华莱士，
申请(专利权)人：赛尔基因昆蒂赛尔研究公司，
类型：发明
国别省市：美国;US