一种组蛋白甲基化酶EZH2抑制剂中间体的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种组蛋白甲基化酶EZH2抑制剂的中间体I的合成方法，该方法以化合物1为原料，经过还原、磺酰化、取代和水解得到化合物I，该反应操作简单，后处理方便，中间不需要纯化，总收率高，环境友好，反应原料简单易得，适合工业生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种组蛋白甲基化酶EZH2(enhancerofzestehomolog2)抑制剂的中间体的合成方法，属于有机合成领域。
技术介绍
组蛋白甲基化酶EZH2是PcG蛋白复合体的主要成份，是H3K27甲基化催化酶，它与组蛋白甲基化修饰有关，通过与其他PcG蛋白形成polycomb抑制复合物(PRC)而发挥转录抑制作用，在胚胎发育、细胞分化和肿瘤发生中具有重要作用。EZH2具有DNA甲基转移酶、组蛋白去乙酰化酶的调控作用，参与靶基因的转录抑制并促进细胞的增殖，且其参与的基因沉默机制与DNA甲基转移酶参与的基因沉默机制及组蛋白的乙酰化修饰存在交互作用。在肿瘤细胞中EZH2为一个专门高度沉默包括抑癌基因在内的一系列靶基因的转录抑制因子。EZH2可激活干细胞特异基因及调控很多抑癌基因如p16、p27和BRCA18。EZH2在多种肿瘤组织中高表达，如前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌、大肠癌、肝细胞癌、淋巴瘤等，并发现EZH2表达增高与肿瘤的进展及预后相关。这就提示其可能成为一种新本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组蛋白甲基化酶EZH2抑制剂中间体化合物I的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1，有机溶剂中，化合物1通过还原得到化合物2；步骤2，化合物2与甲基磺酰氯在碱性条件下反应，得到化合物3；步骤3，有机溶剂中，化合物3和化合物4通过亲核取代得到化合物5；步骤4，化合物5水解制备化合物I；其中Z为NH、NBoc、O、S、SO2。

【技术特征摘要】
1.一种组蛋白甲基化酶EZH2抑制剂中间体化合物I的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1，有机溶剂中，化合物1通过还原得到化合物2；
步骤2，化合物2与甲基磺酰氯在碱性条件下反应，得到化合物3；
步骤3，有机溶剂中，化合物3和化合物4通过亲核取代得到化合物5；
步骤4，化合物5水解制备化合物I；
其中Z为NH、NBoc、O、S、SO2。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中，所述还原反应使用还原剂可选自(R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷，(S)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷，(R)-MeCBS—硼烷二甲硫醚，(S)-MeCBS—硼烷二甲硫醚，二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌-(±)-2,2'-二(二-对甲苯基膦)-1,1'-联萘，二氯化钌—1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦，硼氢化钠、硼氢化锂、四氢锂铝、钯/碳，氢氧化钯/碳，铂/碳，氧化铂，铂/三氧化二铝，二乙基苯胺硼烷，硼烷二甲硫醚中的一种或多种。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中，所述反应使用的溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃，甲苯中的一种或多种。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中，所述还原剂选自(R)-MeCBS—硼...

【专利技术属性】
技术研发人员：王广勇，李朝平，周治国，高强，郑保富，
申请(专利权)人：上海皓元生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31