重组人钙调磷酸酶B亚基的应用制造技术

本发明专利技术涉及蛋白领域，特别涉及重组人钙调蛋白磷酸酶B亚基的应用。本发明专利技术主要提供了rhCNB在制备杀伤和/或抑制胃癌细胞MGC-803的药物中的应用。在注射用rhCNB对BALB/c裸小鼠荷人胃癌细胞MGC-803原位癌移植瘤的治疗作用中，对肿瘤的有效治疗(与溶媒对照组比较，p〈0.05)时间在连续给药6次以后，在整个给药期间，肿瘤能得到有效的控制。停药1周后，对肿瘤仍然具有持续有效的治疗效果(与溶媒对照组比较，p〈0.001)，优于阳性对照注射用顺铂和注射用羟喜树碱，与注射用重组人白介素-2相当。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及蛋白领域，特别涉及重组人钙调蛋白磷酸酶B亚基的应用。
技术介绍
钙调磷酸酶(Calcineurin,CN)是目前所知唯一一种依赖Ca2+/CaM(钙调素)的蛋白磷酸酶，由A，B亚基以1：1的比例组成。A亚基(CNA)是催化亚基，B亚基(CNB)是调节亚基。CN在免疫激活通路中发挥重要作用，是T细胞活化的关键酶。CN作为大分子酶蛋白，易失活，不稳定，而CNB作为该酶的调节亚基，能促进CNA的活性，且相对分子质量小，性质稳定。由研究表明CNB能刺激T细胞和NK细胞增殖以及增强NK细胞的杀伤活性，增强巨噬细胞吞噬能力等免疫功能，且重组人钙调磷酸酶B亚基(RecombinanthumanCalcineurinBsubunit,rhCNB)是开发中的基因工程创新肿瘤药物。但目前未见rhCNB对胃癌细胞MGC-803杀伤或抑制作用的相关报道。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供重组人钙调磷酸酶B亚基的应用。本专利技术采用IVISKinetics小动物活体成像系统，研究注射用rhCNB对BALB/c裸小鼠荷人胃癌细胞MGC-803原位癌的治疗作用，进一步考察受试物注射用rhCNB对特定类型肿瘤细胞的杀伤和(或)抑制作用，探索受试物产生药效作用的时效和量效关系，为药物的有效性和其它毒理学相关试验提供依据。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了rhCNB在制备杀伤和/或抑制胃癌细胞MGC-803的药物中的应用。在本专利技术的一些具体实施方案中，rhCNB在制备杀伤和/或抑制胃癌细胞MGC-803的药物中的应用中所述rhCNB的给药剂量为不少于10mg/kg。在本专利技术的一些具体实施方案中，rhCNB在制备杀伤和/或抑制胃癌细胞MGC-803的药物中的应用中所述rhCNB的给药剂量为10mg/kg～160mg/kg。在本专利技术的一些具体实施方案中，rhCNB在制备杀伤和/或抑制胃癌细胞MGC-803的药物中的应用中所述rhCNB的给药浓度为0.5mg/mL～2mg/mL。在本专利技术的一些具体实施方案中，rhCNB在制备杀伤和/或抑制胃癌细胞MGC-803的药物中的应用中所述rhCNB的给药方式为静脉注射给药；每日给药1次，连续给药15日或者首次给药剂量为10mg/kg，每3日提高1倍剂量递增给药，依次为10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg、80mg/kg、160mg/kg。本专利技术还提供了rhCNB在制备治疗BALB/c裸小鼠荷人胃癌细胞MGC-803原位癌移植瘤的药物中的应用。在本专利技术的一些具体实施方案中，rhCNB在制备治疗BALB/c裸小鼠荷人胃癌细胞MGC-803原位癌移植瘤的药物中的应用中所述rhCNB的给药剂量为不少于10mg/kg。在本专利技术的一些具体实施方案中，rhCNB在制备治疗BALB/c裸小鼠荷人胃癌细胞MGC-803原位癌移植瘤的药物中的应用中所述rhCNB的给药剂量为10mg/kg～160mg/kg。在本专利技术的一些具体实施方案中，rhCNB在制备治疗BALB/c裸小鼠荷人胃癌细胞MGC-803原位癌移植瘤的药物中的应用中所述rhCNB的给药浓度为0.5mg/mL～2mg/mL。在本专利技术的一些具体实施方案中，rhCNB在制备治疗BALB/c裸小鼠荷人胃癌细胞MGC-803原位癌移植瘤的药物中的应用中所述rhCNB的给药方式为静脉注射给药；每日给药1次，连续给药15日或者首次给药剂量为10mg/kg，每3日提高1倍剂量递增给药，依次为10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg、80mg/kg、160mg/kg。在实验期间，除阳性对照注射用顺铂高剂量给药组动物以外，其余动物的一般症状观察和体重与溶媒对照组比较无明显差异。连续给药3次和6次后，各给药组与溶媒对照组比较无统计学意义，p值均＞0.05。连续给药6次后的检测结果显示：注射用rhCNB各剂量给药组和阳性对照给药组的肿瘤细胞增殖情况均得到了较好的控制，但与溶媒对照组比较无统计学意义，p值均＞0.05。连续给药9d后检测结果显示：注射用rhCNBG(高剂量组)、Z(中剂量组)、D(低剂量组)、DZ(递增剂量组)给药组和阳性对照SD、X给药组对肿瘤细胞增殖的控制与溶媒对照组比较均具有显著统计学意义，p〈0.01，阳性对照B给药组与溶媒对照组比较均具有统计学意义，p〈0.05。连续给药d12和d15次后检测结果显示：与溶媒对照组比较，注射用rhCNBG(高剂量组)、Z(中剂量组)、D(低剂量组)、DZ(递增剂量组)给药组和阳性对照B、SD、X给药组对肿瘤细胞增殖的控制均具有极显著统计学意义，p〈0.001。末次给药后d7检测结果显示：与溶媒对照组比较，注射用rhCNBG(高剂量组)、Z(中剂量组)、D(低剂量组)、DZ(递增剂量组)给药组和阳性对照B给药组对肿瘤细胞增殖的控制均具有极显著统计学意义，p〈0.001。SD、X给药组具有显著统计学意义，p〈0.01。在注射用rhCNB对BALB/c裸小鼠荷人胃癌细胞MGC-803原位癌移植瘤的治疗作用中，对肿瘤的有效治疗(与溶媒对照组比较，p〈0.05)时间在连续给药6次以后，在整个给药期间，肿瘤能得到有效的控制。停药1周后，对肿瘤仍然具有持续有效的治疗效果(与溶媒对照组比较，p〈0.001)，优于阳性对照注射用顺铂和注射用羟喜树碱，与注射用重组人白介素-2相当。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。图1示实验各组肿瘤生物发光检测数据；其中横坐标“1～7”分别表示“给药前、首次给药后d3、d6、d9、d12、d15和末次给药后恢复期d7”；“G—注射用rhCNB高剂量组(40mg/kg)”“Z—注射用rhCNB中剂量组(20mg/kg)”、“D—注射用rhCNB低剂量组(10mg/kg)”、DZ—注射用rhCNB剂量递增组(10mg/kg→20mg/kg→40mg/kg→80mg/kg→160mg/kg，10mg/kg为初始剂量，连续给药3d提高一个剂量，以此类推。)”；纵坐标为生物发光检测强度；图2示活体成像图；其中，“×”表示该动物在恢复期结束前已经死亡；图3示剖检图。具体实施方式本专利技术公开了重组人钙调磷酸酶B亚基的应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是本文档来自技高网...

【技术保护点】
rhCNB在制备杀伤和/或抑制胃癌细胞MGC‑803的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.rhCNB在制备杀伤和/或抑制胃癌细胞MGC-803的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述rhCNB的给药剂量为不少于10mg/kg。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述rhCNB的给药剂量为10mg/kg～
160mg/kg。
4.根据权利要求1至3任一项所述的应用，其特征在于，所述rhCNB的给药浓度为0.5mg/
mL～2mg/mL。
5.根据权利要求1至4任一项所述的应用，其特征在于，所述rhCNB的给药方式为静脉注
射给药；每日给药1次，连续给药15日或者首次给药剂量为10mg/kg，每3日提高1倍剂量递增
给药，依次为10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg、80mg/kg、160mg/kg。
6.rhCNB在...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩克胜，符健，黄宗文，田树红，韩丽芳，
申请(专利权)人：海口奇力制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：海南;66