双效缓泻的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种双效缓泻的药物组合物及其制备方法。该药物组合物由以下组分组成：匹可硫酸钠、无水柠檬酸镁、无水枸橼酸、碳酸氢钾以及矫味剂。其制备方法中采用溶液法流化床的方法混合用量小的匹可硫酸钠，有利于小剂量组分分布更均匀，混合时间较短，降低生产成本。本发明专利技术的药物组合物的有效成分无水柠檬酸镁溶出速度快、溶液澄清度好，有助于人体有效成分无水柠檬酸镁的药物用量准确性及胃肠道的渗透吸收，提高药效；且该药物组合物质量稳定性好，吸湿性小，有效地降低了储存以及运输过程中的受潮风险。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及复方制剂领域，具体涉及一种双效缓泻的药物组合物及其制备方法。
技术介绍
市售匹可硫酸钠-氧化镁-枸橼酸口服散剂/颗粒剂(通用名：SodiumPicosulfate-MagnesiumOxide-CitricAcid)，商品名：Prepopik，是一种复方泻药，是白色不规则颗粒，包装于箔袋中，包装规格为16.1g/袋*2袋/盒，主要功效成分为匹克硫酸钠10mg、氧化镁3.5g、无水柠檬酸12g。使用时把粉末溶于5盎司(约141ml)的冷水中，搅拌分散2-3min后口服，粉末溶于冷水中，放出大量气泡，并伴有放热现象(放热最高温度溶液达36-40℃)，搅拌2-3min后呈白色混悬液状态。主要作用机理为匹可硫酸钠被结肠细菌水解成活性代谢物：双(对羟基苯基)-吡啶基-2-甲烷，可直接作用于结肠黏膜刺激结肠蠕动，另外氧化镁与柠檬酸在水中相互作用形成柠檬酸镁，成为保留胃肠道内水分的等渗剂，作为渗透性泻药。药物制剂稳定性是指药物制剂从制备到使用期间保持稳定的程度，通常指药物制剂的体外稳定性。药物制剂的最基本的要求是安全、有效、稳定。药物制剂在生产、贮存、使用过程中，会因各种因素的影响发生分解变质，从而导致药物疗效降低或副作用增加，有些药物甚至产生有毒物质，也可能造成较大的经济损失。枸橼酸(无水枸橼酸)和氧化镁在空气中不稳定，易吸收空气中的水分发生潮解，易吸收空气中的二氧化碳。大量的枸橼酸(无水枸橼酸)与泡腾崩解剂碳酸氢钾(KHCO3)长时间储存，易潮解并释放出二氧化碳气体，易发生包装发胀或破裂等情况。固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或释放、药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透等，因此，药物的体内溶出和溶解对吸收具有重要影响。氧化镁不溶于水，在稀酸中溶解缓慢，枸橼酸(无水枸橼酸)与氧化镁在水中反应缓慢，生成水合柠檬酸镁，水合柠檬酸镁在水中溶解度差，如C6H6MgO7·3H2O微溶于水，因此不利于人体吸收。因此，市售匹可硫酸钠-氧化镁-枸橼酸口服散剂/颗粒剂存在如下缺点：1)制剂稳定性不够好，长时间储存，易潮解变质，对包装材料及运输储存环境较高。2)有效成分口服用量不准确，风险大。氧化镁与枸橼酸(无水枸橼酸)反应后的产物水合柠檬酸镁为最终作用成分，氧化镁与枸橼酸(无水枸橼酸)反应在服用前搅拌的2-3min进行，有可能出现反应不完全的情况，则导致柠檬酸镁口服用量不准确，风险较大。2)有效成分水合柠檬酸镁的溶解差、溶出慢，不利于人体胃肠道吸收。市售产品溶解在5盎司冷水中搅拌2-3min后，液体处于白色混悬状态，不溶物白色粉末较多，澄清度差，溶出试验中，柠檬酸镁的溶出时间慢。
技术实现思路
基于此，有必要针对市售匹可硫酸钠-氧化镁-枸橼酸制剂存在的问题，提供一种双效缓泻的药物组合物，该药物组合物含无水柠檬酸镁，其稳定性以及药物溶出度均比上述市售制剂好。具体技术方案如下：一种双效缓泻的药物组合物，由以下重量百分比的组分组成：在其中一些实施例中，所述药物组合物由以下重量百分比的组分组成：在其中一些实施例中，所述药物组合物由以下重量百分比的组分组成：在其中一些实施例中，所述矫味剂为甜味剂和/或香味剂。在其中一些实施例中，所述甜味剂为糖精钠、乳糖、甜菊糖、纽甜或阿斯巴甜中的一种或多种；所述香味剂为甜橙香精、蔓越莓香精、柠檬香精或香草香精中的一种或多种。本专利技术还提供了上述双效缓泻的药物组合物的制备方法。具体技术方案如下：一种上述双效缓泻的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：称量各组分，过筛，混合均匀即得所述双效缓泻的药物组合物。一种上述双效缓泻的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：1)将匹可硫酸钠溶解于水中，得匹可硫酸钠溶液；2)将碳酸氢钾过筛，用流化床上药法与步骤1)的匹可硫酸钠溶液混合均匀并干燥，得中间体1；3)将无水枸橼酸与矫味剂过筛后按照等量递增法干法混合均匀，得中间体2；4)将无水柠檬酸镁过筛，然后与中间体1、中间体2按照等量递增法干法混合均匀，包装即得所述双效缓泻的药物组合物。在其中一些实施例中，步骤1)所述匹可硫酸钠与水的质量比为1:1-1:3。在其中一些实施例中，步骤2)所述流化床上药法的干燥温度为35-60℃。本专利技术的专利技术人经过长期的经验积累以及实验研究发现，无水柠檬酸镁易溶于水，水中溶解度为20g/100ml，溶解度大，从制剂中溶出速度快，有利于人体胃肠道的渗透吸收；且无水柠檬酸镁的稳定性良好，不易吸水，不易与空气中的二氧化碳发生化学反应，且不易结团，利于复方制剂混合的均匀性(含量均匀性)，有助于药物制剂的质量稳定。专利技术人进一步通过大量的实验研究将无水柠檬酸镁与匹可硫酸钠以及其它辅料相结合制备得到本专利技术的双效缓泻的药物组合物，该药物组合物及其制备方法具有以下优点：(1)本专利技术的药物组合物的有效成分无水柠檬酸镁易溶于水，溶液澄清度好，有效成分用量准确，提高用药安全性；且从组合物中溶出速度快，5min内溶出度超过85％，有助于人体有效成分无水柠檬酸镁的药物用量准确性及胃肠道的渗透吸收，提高药效。(2)本专利技术的药物组合物具有很好的质量稳定性，吸湿性小，有效地降低了储存以及运输过程中的受潮风险；有效成分粒径差异小，含量均匀性好且长期放置其流动性、含量均匀性变化小；冲服时，易分散均匀，不易结块，口感好。(3)本专利技术的药物组合物，其制备方法中采用溶液法流化床上药的方法混合用量小的匹可硫酸钠，有利于小剂量组分分布更均匀，混合时间较短，降低生产成本。附图说明图1为实施例5的药物组合物的制备方法流程图；图2为实施例6中溶出度检查的溶出曲线图。具体实施方式以下将结合实施例对本专利技术做进一步的阐述。以下实施例中所述“等量递增法混合”为本领域技术人员熟知的混合方法，具体为：取量小的组分和等量的量大的组分，同时置于混合设备中混合均匀，再加入同混合物等量的量大的组分混合均匀，如此倍量增加直至加完全部量大的组分为止；所述“混合均匀”为使有效成分匹可硫酸钠和无水柠檬酸镁或其它原料的含量均匀。实施例1本实施例的一种双效缓泻的药物组合物，其原料处方如下：试剂处方用量实施例1匹可硫酸钠10mg1.00g无水柠檬酸镁12.50g1.25kg该药物组合物的制备方法如下：按处方含量分别称量各原料、过80目和10目筛，取10目至80目中的颗粒，按等量递增法干法混合各原本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种双效缓泻的药物组合物，其特征在于，由以下重量百分比的组分组成：

【技术特征摘要】
1.一种双效缓泻的药物组合物，其特征在于，由以下重量百分比的组分组成：
2.根据权利要求1所述的双效缓泻的药物组合物，其特征在于，由以下重量百分比的组
分组成：
3.根据权利要求2所述的双效缓泻的药物组合物，其特征在于，由以下重量百分比的组
分组成：
4.根据权利要求1-3任一项所述的双效缓泻的药物组合物，其特征在于，所述矫味剂为
甜味剂和/或香味剂。
5.根据权利要求4所述的双效缓泻的药物组合物，其特征在于，所述甜味剂为糖精钠、
乳糖、甜菊糖、纽甜或阿斯巴甜中的一种或多种；所述香味剂为甜橙香精、蔓越莓香精、柠檬
香精或香草香精中的一种或多种。
6.一种权利要求1-5任一项所述的双效缓泻的药物组合物的制备方法，其特征在于，包
括以下步骤：称量各组分，过筛，混合均匀即得所述双效缓泻的药...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈日星，梁小玲，罗盛莲，范红银，高志国，欧佩欣，
申请(专利权)人：广州瑞尔医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44