一种药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及叶绿素提取物和去铁胺联合预防和/或治疗铁过载，优选叶绿素提取物为蚕砂提取物。叶绿素提取物既可改善缺铁性贫血，也能降低体内铁含量，从而可避免祛铁治疗过度，其在降低体内铁含量的同时，还能够改善和修复铁过载所致肝、肾损伤，并且没有明显的副作用。将其与去铁胺联合用药能够提高去铁胺的疗效，从而可以缩短单独使用去铁胺的治疗周期，避免祛铁治疗过度，提高患者的顺应性，减少其因长期用药产生不良反应的风险，并大幅减轻了患者的经济负担。

Pharmaceutical composition and use thereof

The present invention relates to chlorophyll extract and deferoxamine combined prevention and treatment of iron overload, preferably for silkworm extract chlorophyll extract. The chlorophyll extract can improve iron deficiency anemia, also can reduce iron content, so as to avoid excessive iron chelation therapy, the lowering of body iron content at the same time, also can improve and repair the liver and kidney injury induced by iron overload, and no obvious side effects. With the combination of deferoxamine can improve the curative effect of deferoxamine, which can shorten the separate use of deferoxamine treatment cycle, to avoid excessive iron chelation therapy, improve patient compliance, reduce the risk for long-term medication adverse reactions, and greatly reduce the economic burden of the patients.

【技术实现步骤摘要】
一种药物组合物及其用途
本专利技术涉及一种药物组合物及其用途，具体来说涉及含有叶绿素提取物和去铁胺的药物组合物及其用于预防和/或治疗铁过载的用途，属于医药领域。
技术介绍
铁过载，又称铁负荷过多，是指机体铁供给超过铁需求。铁过载形成的原因有很多，例如，机体因为口服铁剂、注射铁剂、输血等导致铁摄入过多；又如，基因突变、饮酒、病毒感染等导致肝脏调节铁平衡紊乱；再如，遗传性或获得性铁代谢异常等；另外，某些疾病亦能影响铁在微环境中的代谢从而导致铁选择性地沉积在特定细胞，如病毒性肝炎导致铁沉积在肝细胞中从而导致铁过载等等。铁过载会导致铁在某些组织器官贮存增加，例如心脏、肝脏、胰腺、脑等，从而影响心、肝、胰腺、脑等脏器的功能和结构，而且铁过载与血液系统造血紊乱密切相关，对机体造成十分严重的危害。目前一般通过祛铁治疗，延缓铁过载的发生，减轻铁过载的危害，并改善预后。一种有效的祛铁治疗方法是放血治疗，但其明显不适合于贫血患者，尤其是输血依赖性铁过载患者。另一种祛铁治疗方法是铁螯合剂，铁螯合剂是目前治疗铁过载的唯一有效药物，通过与体内铁离子定向结合有效地提高铁的排泄，降低体内铁的含量及其在各器官的病理性沉积。目前临床上应用的铁螯合剂主要有三种：去铁胺(DFO)、去铁酮(DFP)和地拉罗司(DFX)。其中，去铁胺是一种三价铁离子螯合剂，能与三价铁离子结合成铁胺复合物，其药物代谢半衰期为20-30min，代谢后主要通过尿液排出，主要不良反应为局部皮肤反应、感染或过敏等，大剂量可引起听力、视力障碍，生长发育障碍，骨骼变形等。
技术实现思路
本专利技术人发现叶绿素提取物，特别是蚕砂提取物，能够预防和/或治疗铁过载，在降低体内铁含量的同时，还能够改善和修复铁过载所致肝、肾损伤，并且没有明显的副作用。将其与去铁胺联合用药能够提高去铁胺的疗效，从而可以缩短单独使用去铁胺的治疗周期，避免祛铁治疗过度，提高患者的顺应性，减少其因长期用药产生不良反应的风险，并大幅减轻了患者的经济负担。本专利技术人发现，叶绿素提取物，特别是蚕砂提取物，对人体内的铁有双向调节作用，既可改善缺铁性贫血，也能降低体内铁含量，从而完成了本专利技术。根据本专利技术的一个方面，本专利技术提供了一种用于预防和/或治疗铁过载的药物组合物，其含有叶绿素提取物、去铁胺或其可药用盐和可药用载体。优选，所述叶绿素提取物为蚕砂提取物。根据本专利技术的另一个方面，本专利技术提供了一种用于预防和/或治疗铁过载的药物组合，其含有彼此分开的第一药物组合物和第二药物组合物，其中，第一药物组合物含有叶绿素提取物和可药用载体；第二药物组合物中含有去铁胺或其可药用盐和可药用载体。优选，所述叶绿素提取物为蚕砂提取物。根据本专利技术，在药物组合物和药物组合中，叶绿素提取物和去铁胺或其可药用盐的重量比为3:1-20，更优选为3:5-15，最优选为3:10。本领域技术人员可以理解，本专利技术的药物组合物、第一药物组合物和第二药物组合物，均可以制成本领域各种常规剂型。在优选的技术方案中，本专利技术的药物组合物、第一药物组合物和第二药物组合物为口服剂型或注射剂型。在进一步优选的技术方案中，本专利技术的药物组合物、第一药物组合物为口服剂型；本专利技术的第二药物组合物为注射剂型。在本专利技术中，口服剂型包括但不限于片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、锭剂、滴丸剂、口服液、糖浆剂、混悬剂等等；注射剂型包括但不限于注射液、注射用粉针剂等等。第一药物组合物和第二药物组合物的剂型可以相同或不同。根据本专利技术的另一个方面，本专利技术还涉及上述药物组合物或药物组合在制备用于预防和/或治疗铁过载的药物中的用途。根据本专利技术的另一个方面，本专利技术还涉及叶绿素提取物在制备用于和去铁胺或其可药用盐联合预防和/或治疗铁过载的药物中的用途。优选，所述叶绿素提取物为蚕砂提取物。根据本专利技术的另一个方面，本专利技术还涉及去铁胺或其可药用盐在制备用于和叶绿素提取物联合预防和/或治疗铁过载的药物中的用途。优选，所述叶绿素提取物为蚕砂提取物。根据本专利技术，铁过载可以是各种原因引起的铁过载。在一个方面，所述铁过载由铁摄入过多、铁平衡紊乱、和/或铁代谢异常导致。所述铁摄入过多由口服铁剂、注射铁剂、和/或输血导致。所述铁平衡紊乱由基因突变、饮酒、和/或病毒感染导致；优选，所述病毒感染选自乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染和/或幽门螺杆菌感染。所述铁代谢异常为遗传性铁代谢异常和/或获得性铁代谢异常；优选，所述遗传性铁代谢异常选自遗传性血色病、遗传性血色素沉着病、遗传性高铁血红蛋白血症、和/或地中海贫血；优选，所述获得性铁代谢异常由环境因素、膳食因素和/或疾病导致，进一步优选，所述疾病为动脉粥样硬化。在另一个方面，所述铁过载为疾病导致铁在细胞内沉积。优选，所述疾病选自病毒性肝炎、动脉粥样硬化、遗传性血色病、遗传性血色素沉着病、遗传性高铁血红蛋白血症和/或地中海贫血；进一步优选，所述病毒性肝炎为乙型肝炎和/或丙型肝炎。根据本专利技术，叶绿素提取物可以商购获得或者提取自含有叶绿素和/或其衍生物的各种生物材料，包括但不限于蚕砂、竹叶、杜仲、雏菊、大麦苗、菠菜、空心菜、芹菜、莴笋、甘蓝、油菜、豆芽菜苗、西兰花叶、三叶草、雪松、绿藻、青草、仙人掌、芦荟、甘蔗叶、猕猴桃叶、桃叶、大叶黄杨、绞股蓝叶、牡丹叶、紫丁香叶、乔木叶片(女贞)、海桐叶片、石楠、冬青叶片、宁箭荷花叶片、桑叶等，优选蚕砂。叶绿素提取物(优选蚕砂提取物)的主要成分为铁叶绿酸钠和叶绿素衍生物。根据本专利技术，叶绿素提取物(优选蚕砂提取物)中铁叶绿酸钠不少于5％，叶绿素衍生物以铁叶绿酸(b)(C34H30O6N4Fe)计不少于15％；优选，铁叶绿酸钠不少于10％，叶绿素衍生物以铁叶绿酸(b)计不少于30％；进一步优选，铁叶绿酸钠不少于15％，叶绿素衍生物以铁叶绿酸(b)计不少于50％；进一步优选，铁叶绿酸钠不少于22.5％，叶绿素衍生物以铁叶绿酸(b)计不少于60％；进一步优选，铁叶绿酸钠不少于25％，叶绿素衍生物以铁叶绿酸(b)计不少于63％；进一步优选，铁叶绿酸钠不少于28％，叶绿素衍生物以铁叶绿酸(b)计不少于65％；进一步优选，铁叶绿酸钠不少于30％，叶绿素衍生物以铁叶绿酸(b)计不少于68％；进一步优选，铁叶绿酸钠不少于35％，叶绿素衍生物以铁叶绿酸(b)计不少于63％；最优选，铁叶绿酸钠不少于40.5％，叶绿素衍生物以铁叶绿酸(b)计不少于58％。其中，在本专利技术中叶绿素衍生物不包含铁叶绿酸钠，其包括但不限于叶绿酸钠、铁叶绿酸b、脱镁叶绿素酸a、焦脱镁叶绿酸a、二氢卟吩e6、二氢卟吩e4、二氢卟吩p6、二氢卟吩f、紫红素-18、叶绿卟啉等。本领域技术人员可以理解，可以通过本领域已知的各种方法提取得到本专利技术的叶绿素提取物，优选蚕砂提取物。例如，叶绿素提取物(优选蚕砂提取物)的提取方法包括如下步骤：(1)提取叶绿素；优选，进一步对提取得到的提取物进行精制；(2)皂化；优选，进一步用有机溶剂洗涤皂化液；(3)铁化；(4)碱化。在上述步骤(1)中，优选取含有叶绿素和/或其衍生物的各种生物材料(优选蚕砂)，用有机溶剂或有机溶剂与水的混合物提取，回收有机溶剂后得叶绿素；其中，有机溶剂优选为丙酮、乙醇、石油醚、正己烷、汽油、甲苯或其中两种或多种的混合物，汽油优选为120号汽油，进一步优选本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于预防和/或治疗铁过载的药物组合物，其特征在于，含有叶绿素提取物、去铁胺或其可药用盐和可药用载体。优选，所述叶绿素提取物为蚕砂提取物。进一步优选，所述叶绿素提取物和去铁胺或其可药用盐的重量比为3:1‑20，更优选为3:5‑15，最优选为3:10。进一步优选，所述药物组合物为口服剂型或注射剂型，更优选为口服剂型；更优选，所述口服剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、锭剂、滴丸剂、口服液、糖浆剂、混悬剂；所述注射剂型为注射液、注射用粉针剂。

【技术特征摘要】
1.一种用于预防和/或治疗铁过载的药物组合物，其特征在于，含有叶绿素提取物、去铁胺或其可药用盐和可药用载体。优选，所述叶绿素提取物为蚕砂提取物。进一步优选，所述叶绿素提取物和去铁胺或其可药用盐的重量比为3:1-20，更优选为3:5-15，最优选为3:10。进一步优选，所述药物组合物为口服剂型或注射剂型，更优选为口服剂型；更优选，所述口服剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、锭剂、滴丸剂、口服液、糖浆剂、混悬剂；所述注射剂型为注射液、注射用粉针剂。2.一种用于预防和/或治疗铁过载的药物组合，其特征在于，含有彼此分开的第一药物组合物和第二药物组合物，其中，第一药物组合物含有叶绿素提取物和可药用载体；第二药物组合物中含有去铁胺或其可药用盐和可药用载体。优选，所述叶绿素提取物为蚕砂提取物。进一步优选，所述叶绿素提取物和去铁胺或其可药用盐的重量比为3:1-20，更优选为3:5-15，最优选为3:10。进一步优选，所述第一药物组合物和第二药物组合物彼此独立地为口服剂型或注射剂型，更优选，所述第一药物组合物为口服剂型，所述第二药物组合物为注射剂型；更优选，所述口服剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、锭剂、滴丸剂、口服液、糖浆剂、混悬剂；所述注射剂型为注射液、注射用粉针剂。3.权利要求1所述药物组合物或权利要求2所述的药物组合在制备用于预防和/或治疗铁过载的药物中的用途。4.叶绿素提取物在制备用于和去铁胺或其可药用盐联合预防和/或治疗铁过载的药物中的用途。优选，所述叶绿素提取物为蚕砂提取物。5.去铁胺或其可药用盐在制备用于和叶绿素提取物联合预防和/或治疗铁过载的药物中的用途。优选，所述叶绿素提取物为蚕砂提取物。6.根据权利要求1-5中任一项所述的药物组合物、药物组合或用途，其特征在于，所述铁过载由铁摄入过多、铁平衡紊乱、和/或铁代谢异常导致。优选地，所述铁摄入过多由口服铁剂、注射铁剂、和/或输血导致。优选地，所述铁平衡紊乱由基因突变、饮酒、和/或病毒感染导致。进一步优选，所述病毒感染选自乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染和/或幽门螺杆菌感染。优选地，所述铁代谢异常为遗传性铁代谢异常和/或获得性铁代谢异常。进一步优选，所述遗传性铁代谢异常选自遗传性血色病、遗传性血色素沉着病、遗传性高铁血红蛋白血症、和/或地中海贫血。进一步优选，所述获得性铁代谢异常由环境因素、膳食因素和/或疾病导致；更优选，所述疾病为动脉粥样硬化。7.根据权利要求1-5中任一项所述的药物组合物、药物组合或用途，其特征在于，所述铁过载为疾病导致铁在细胞内沉积。优选，所述疾病选自病毒性肝炎、动脉粥样硬化、遗传性血色病、遗传性血色素沉着病、遗传性高铁血红蛋白血症和/或地中海贫血。进一步优选，所述病毒性肝炎为乙型肝炎和/或丙型肝炎。...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘朝胜，余明森，王根才，吴瑜，徐发新，杜伟光，
申请(专利权)人：武汉联合药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42