一种药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种药物组合物，其活性成分包括槲皮素、白黎芦醇、丹酚酸B和灵芝酸A。所述活性成分中，槲皮素:白黎芦醇:丹酚酸B:灵芝酸A的重量比为5‑30:10‑40:40‑200:1‑6。所述药物组合物还可以包括大黄素。本发明专利技术同时提供了所述药物组合物的剂型可以为片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、合剂、糖浆剂、胶囊剂或滴丸剂，以及其在制备治疗急性肝炎及慢性肝炎药物中的应用。本发明专利技术中活性成分的各成分相互配伍，发挥协同增效作用，能够从多靶点、多角度、多层次治疗肝炎疾病，具有减轻毒副作用和延缓抗药性的优点。

Pharmaceutical composition and application thereof

The invention discloses a pharmaceutical composition, wherein the active ingredients comprise quercetin, resveratrol, salvianolic acid B and glossy ganoderma acid A. The active ingredient of quercetin, resveratrol: salvianolic acid B:: ganoderic acid A weight ratio of 5 30:10 40:40 200:1 6. The pharmaceutical composition may also comprise emodin. The invention also provides the pharmaceutical composition of the preparation may be tablet, pill, powder, granules, syrup, mixture, capsule or pill, and its use in preparing medicine for treating acute hepatitis and chronic hepatitis. The components of the active ingredient in the invention are compatible with each other and exert synergistic effect. The utility model can treat hepatitis diseases from multi-target, multi angle and multi-level, and has the advantages of reducing toxic side effects and delaying drug resistance.

【技术实现步骤摘要】
一种药物组合物及其应用
本专利技术涉及中药
，具体涉及一种药物组合物及其应用。
技术介绍
肝炎是肝脏炎症的统称。通常是指由多种致病因素--如病毒、细菌、寄生虫、化学毒物、药物、酒精、自身免疫因素等使肝脏细胞受到破坏，肝脏的功能受到损害，引起身体一系列不适症状，以及肝功能指标的异常。根据病程长短，肝炎可以分为急性肝炎、慢性肝炎等。全球范围内，中国的肝炎负担最重：全球2.4亿慢性乙肝病毒感染者有三分之一在中国，全球1.3至1.5亿丙肝病毒感染者约7％也在中国。世界卫生组织驻华代表施贺德博士称：“中国约有1亿人——也就是每13人中就有1人——是慢性乙肝病毒和丙肝病毒感染者，其中大部分人不知道自己携带病毒。肝炎，真的成了一种‘无声的疫情’。如果这些人不进行治疗，其中三分之一人的感染状态会恶化为癌症等致命疾病。新结构化合物新药开发周期长、投入大、技术难度高，十年内难以见到效益。因此，开发能够治疗肝炎的组合物，也日益成为新型肝炎治疗药物研发的重点方向。中国申请(公开号：CN104435239A)公开了一种防治肝炎的中药组合物，其包括：牛大力、黑老虎、地耳草、叶下珠、虫牙药、白花蛇舌草、甘草。然而，其具有工艺路线较粗糙、有效成分不明确、质量标准低，导致产品批间差异大、药品质量稳定性差等缺点。核苷类似物在单独或与其他抗逆转录病毒药物联合用于肝炎治疗，已经有乳酸性酸中毒和重度的肝肿大伴脂肪变性，包括死亡病例的报告。当慢性乙型肝炎病人停止抗乙肝治疗后，已经发现有重度急性肝炎发作的报道。化药治疗肝炎产生耐药性的情况很常见。有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种药物组合物，能够从多靶点、多角度、多层次治疗肝炎疾病，以减轻毒副作用和延缓抗药性。为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种药物组合物，其活性成分包括槲皮素、白黎芦醇、丹酚酸B和灵芝酸A。本专利技术通过对多种相关药物的不同配伍组合在大量药效学实验的基础上，得到了本专利技术的科学组方。本专利技术的科学组方综合了中药和西药的优点，在作用机理上从多靶点、多角度、多层次发挥出协同增效作用，解决了单一药物作用的局限性。由于各成分用量远低于单独使用剂量，所以在减轻毒副作用的同时还可延缓抗药性的产生，最大程度上避免了一般化疗药物的无选择性毒副作用和耐药性的产生。本专利技术采用槲皮素、白黎芦醇、丹酚酸B和灵芝酸A配伍作为活性成分，意外地发现组方效果大于组方中药物分别使用达到的治疗效果的总和。其中，槲皮素(Quercetin)：又名栎精，槲皮黄素，MeletinSophoretin。分子式为C15H10O7，分子量302.23，黄色结晶(C15Hl007·2H20)，熔点(mp)：313-314℃(分解)，无水物mp：316℃。溶于热乙醇、冷乙醇、甲醇、乙酸乙酯、吡啶等；不溶于石油醚、苯、乙醚和氯仿，几乎不溶于水。可作为药品，具有较好的祛痰、止咳作用，并有一定的平喘作用。此外还有降低血压、增强毛细血管抵抗力、减少毛细血管脆性、降血脂、扩张冠状动脉，增加冠脉血流量等作用。用于治疗慢性支气管炎，对冠心病及高血压患者也有辅助治疗作用。槲皮素有抗多种病毒的作用，作用机制是其能抑制溶酶体H-ATP酶、磷酸酯酶A有脱壳作用，影响病毒转移基因的磷酸化，抑制病毒蛋白和RNA合成。白芦藜醇，又名芪三酚、3,4',5-三羟基芪、(E)-5-2-(4-羟苯基)-乙烯基-1,3-苯二酚，化学式(分子式)：C14H12O3，是一种白色粉末，是一种具有重要生理活性多酚类物质，是多种植物体中主要功效成分，可以广泛用于食品、保健品、医药等领域。白芦藜醇通过抑制乙肝肝炎病毒DNA复制，诱导感染乙肝肝炎病毒的细胞凋亡而发挥抗病毒活性。丹酚酸B，别名丹参酸B、丹酚酸乙，由3分子的丹参素和1分子的咖啡酸缩合形成，化学式为C36H30O16，可通过市售购得或按照本领域常规提取方法自丹参中提取得到。在肝纤维化形成和发展的过程中，肝星状细胞的活化和增殖是肝纤维化形成和发展的核心关键。体外研究表明，丹酚酸B盐能明显抑制肝星状细胞的增殖，既能减少人转化生长因子β1分泌的总量，又能减少活性型人转化生长因子β1的含量，并可不同程度地抑制Smad蛋白的表达，抑制Smad蛋白在细胞内的磷酸化与核转位，从而拮抗人转化生长因子β1，促使肝星状细胞活化。体内实验证明丹酚酸B盐具有明显的抗肝纤维化作用，且肝组织中人转化生长因子β1、TβRI、TβRII的表达均有显著降低。灵芝酸A是一种三萜类物质，是灵芝中的主要化合物，英文名GanodericAcidA，化学式为C30H42O7，可通过市售购得或按照本领域常规提取方法自灵芝中提取得到。灵芝酸A能增强肝功能，加强其解毒作用，促进肝炎小鼠肝的再生，降低甘油三酯的合成；对小鼠急性肝障碍的排除有促进作用。灵芝酸A在免疫性肝脏损伤中能够改善肝功能障碍，降低肝脏自由基水平，抑制脂质过氧化作用，保护细胞生物膜的完整，保护肝脏细胞的正常机能。大黄素对乙肝病毒有抑制作用，在某种程度上具有杀病毒效应。大黄素可减少CCl4和D-半乳糖胺诱导的肝损害，发挥肝保护作用。在肝星形细胞中，大黄素分别通过抑制AP-1信号通路和细胞外信号调节激酶活化来有效地抑制PMA和人转化生长因子β1刺激的TIMP-1表达，从而起到抗肝纤维化、促进肝脏再生和改善肝功能的作用。优选地，所述活性成分中，槲皮素:白黎芦醇:丹酚酸B:灵芝酸A的重量比为5-30:10-40:40-200:1-6。或，按重量份计，所述药物组合物的活性成分包括如下组分：槲皮素5-30份、白黎芦醇10-40、丹酚酸B40-200份、灵芝酸A1-6份；优选为槲皮素10-20份、白黎芦醇15-30份、丹酚酸B60-120份、灵芝酸A2-4份；更优选为槲皮素15份、白黎芦醇20份、丹酚酸B90份、灵芝酸A3份。在上述用量比范围内组合物能够发挥出较明显地协同增效作用。优选地，本专利技术所述活性成分中还包括大黄素。当所述活性成分中含有大黄素时，优选槲皮素:白黎芦醇:丹酚酸B:灵芝酸A:大黄素的重量比为5-30:10-40:40-200:1-6:60-200。或，按重量份计，其活性成分包括如下组分：槲皮素5-30份、白黎芦醇10-40份、丹酚酸B40-200份、灵芝酸A1-6份、大黄素60-200份；优选为槲皮素10-20份、白黎芦醇15-30份、丹酚酸B60-120份、灵芝酸A2-4份、大黄素80-150份。更优选为槲皮素15份、白黎芦醇20份、丹酚酸B90份、灵芝酸A3份、大黄素100份。本专利技术通过向所述活性成分中进一步加入大黄素，能够在作用机理上从多靶点、多角度、多层次角度发挥出协同增效作用，明显改善AST或ALT活性。本专利技术所述的药物组合物，可以仅由活性成分构成(如市售购得各活性成分原料后制备得到)，或进一步包括药学上可接受的辅料制备成药物制剂。其中，药学上可接受的辅料包括但不限于：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂等。其中，填充剂包括但不限于：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括但不限于：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括但不本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其特征在于，其活性成分包括槲皮素、白黎芦醇、丹酚酸B和灵芝酸A。

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，其活性成分包括槲皮素、白黎芦醇、丹酚酸B和灵芝酸A。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述活性成分中，槲皮素:白黎芦醇:丹酚酸B:灵芝酸A的重量比为5-30:10-40:40-200:1-6。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，按重量份计，其活性成分包括如下组分：槲皮素5-30份、白黎芦醇10-40份、丹酚酸B40-200份、灵芝酸A1-6份；优选为槲皮素10-20份、白黎芦醇15-30份、丹酚酸B60-120份、灵芝酸A2-4份。4.根据权利要求1-3任一项所述的组合物，其特征在于，所述活性成分中还包括大黄素。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述活性成分中，槲皮素:白黎芦醇:丹酚酸B:灵芝酸A:大黄素的重量比为5-30:10-...

【专利技术属性】
技术研发人员：方同华，许照芹，席桂才，闫久江，崔玉海，周广红，范玉奇，贾文娟，
申请(专利权)人：哈尔滨珍宝制药有限公司，黑龙江珍宝岛药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：黑龙江,23