含牛磺酸的药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术含牛磺酸的药物组合物及其应用，涉及药物组合物，是由以牛磺酸为活性成分，辅以药学上可接受的载体组成，所述药学上可接受的载体为淀粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、甘露醇或其2～6种的混合物，所述活性成分的牛磺酸与辅以药学上可接受的载体的质量比为1∶0.5～1.5；本发明专利技术含牛磺酸的药物组合物是一种用于治疗TMEM16A/CaCCs离子通道相关疾病的药物，在治疗支气管哮喘方面效果显著。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术的技术方案涉及药物组合物，具体地说是含牛磺酸的药物组合物及其应用。
技术介绍
支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，常见临床症状有：伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难或发作性咳嗽、胸闷，干咳或咳大量白色泡沫痰，有的青少年病人则会在运动时出现胸闷、咳嗽及呼吸困难，哮喘症状可在数分钟内发作，经数小时至数天，用支气管舒张剂或自行缓解。导致哮喘的原因是多方面的，包括遗传因素和环境因素，空气污染、吸烟、呼吸道病毒感染、妊娠以及剧烈运动、气候转变都可诱发哮喘发作。随着社会工业化程度的提高，环境污染日益恶化，雾霾现象日益严重，这也直接导致了哮喘发病率的不断升高。因此，积极研发治疗支气管哮喘的特效药物已成为一个迫在眉睫的问题。最近有文献报道，钙激活氯通道TMEM16A的过表达是导致哮喘发病的主要原因之一，通过抑制钙激活氯通道TMEM16A的表达，可以有效地治疗哮喘(BrettTJ.CLCA1andTMEM16A:thelinktowardsapotentialcureforairwaydiseases[J].ExpertReviewofRespiratoryMedicine,2015:503-506.)。TMEM16A是呼吸道平滑肌上一个重要的离子通道，研究表明哮喘会导致呼吸道平滑肌上TMEM16A的过表达，而TMEM16A的过表达又会加重哮喘病情，因此，通过特异性抑制剂对呼吸道平滑肌上TMEM16A进行抑制，可能成>为治疗哮喘的一种有效手段。对于我国中医医药界来说，查找和研发能够治疗支气管哮喘的特效中草药是义不容辞的紧迫任务。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是：提供含牛磺酸的药物组合物及其应用，是一种用于治疗TMEM16A/CaCCs离子通道相关疾病的药物，在治疗支气管哮喘方面效果显著。本专利技术解决该技术问题所采用的技术方案是：含牛磺酸的药物组合物，是由以牛磺酸为活性成分，辅以药学上可接受的载体组成。上述含牛磺酸的药物组合物，所述药学上可接受的载体为淀粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、甘露醇或其2～6种的混合物，所述活性成分的牛磺酸与辅以药学上可接受的载体的质量比为1∶0.5～1.5。上述含牛磺酸的药物组合物，所述药物组合物的组成方式为口服型给药。上述含牛磺酸的药物组合物，所述药物组合物的组成方式为口服型给药的剂型为散剂、颗粒、胶囊、片剂、滴丸或口服液。上述含牛磺酸的药物组合物，所述药物组合物的组成方式为非口服型给药。上述含牛磺酸的药物组合物，所述药物组合物的组成方式为非口服型给药的剂型为注射剂。上述含牛磺酸的药物组合物，其中牛磺酸购自阿拉丁试剂有限公司，CAS号：107-35-7，其他所涉及的成分原料均可通过公知途径获得，所述药物组合物的口服型给药和所述药物组合物的非口服型给药的配置方法均使用药学上公知的可接受的形式，其配制方法是本领域的技术人员所能掌握的。上述含牛磺酸的药物组合物的应用，作为TMEM16A离子通道抑制剂，用于治疗TMEM16A/CaCCs离子通道相关疾病。上述含牛磺酸的药物组合物的应用，所述用于治疗TMEM16A/CaCCs离子通道相关疾病是用于治疗人的支气管哮喘疾病。上述含牛磺酸的药物组合物的应用，作为TMEM16A离子通道抑制剂是上述含牛磺酸的药物组合物中的任意一种剂型。上述含牛磺酸的药物组合物的应用，所涉及的治疗操作方法是本
的技术人员所能掌握的。本专利技术的有益效果是：与现有技术相比，本专利技术突出的实质性特点如下：(1)传统中医中有许多治疗哮喘的良方，然而由于中草药多为复方药，很难确定其中起作用的具体成分。专利技术人根据《中药大辞典》查找治疗哮喘的候选中草药,发现中药牛黄在治疗哮喘方面具有很好的疗效，而其中主要起作用的物质为牛磺酸。牛磺酸是从牛黄中分离出的单一成分，中文化学名称：2-氨基乙磺酸，英文化学名称：2-Aminoethanesulfonicacid，纯品为无色或白色斜状晶体，无臭。牛磺酸化学性质稳定，是一种含硫的非蛋白氨基酸，在体内以游离状态存在，不参与体内蛋白的生物合成，对人体副作用小。(2)近十年，钙激活氯例子通道TMEM16A通道电流的抑制剂相继被发现，比如CaCCinh-A01，T16Ainh-A01，DIDS，NPPB等，但钙激活氯通道TMEM16A的抑制剂均为化学合成物质，目前在天然产物小分子药物方面的探索很少，而这些化学合成药物对细胞伤害较大，在高浓度下细胞存活时间较短，对于后期药物研发是一个非常严重的问题，因此积极开发对细胞伤害较小的天然产物小分子药物是一项意义重大的研究内容。试验证明，通过本专利技术的含牛磺酸的药物组合物与细胞浴液的混合液体对钙激活氯通道TMEM16A的外向电流抑制率达85％，半数有效抑制浓度在100μM以内。这为研制哮喘的有效治疗药物打开了一扇大门。与现有技术相比，本专利技术的显著进步如下：(1)本专利技术的含牛磺酸的药物组合物能明显抑制TMEM16A通道，抑制率可达到85％，为哮喘方面的疾病治疗提供了潜在的应用前景。(2)本专利技术的含牛磺酸的药物组合物对TMEM16A通道的抑制效率与目前所发现的其它抑制剂相比更高，其半数抑制浓度在100μM以内。(3)牛磺酸是一种天然化合物，来自中药牛黄的单一成份，药物来源丰富。(4)本专利技术的含牛磺酸的药物组合物配置方法简单，成本低廉。(5)本专利技术的含牛磺酸的药物组合物的应用方法简单，容易操作。附图说明下面结合附图和实施例对本专利技术进一步说明。图1为实施例13中，通过激光共聚焦扫描显微镜观察到的转染钙激活氯通道TMEM16A的CHO细胞的荧光效果对比图，其中：图1A与图1C为不同视野下，未加入Ca2+和牛磺酸时，转染钙激活氯通道TMEM16A和YFP的CHO细胞荧光图；图1B为在与1A相同视野下加入1μMCa2+后，转染钙激活氯通道TMEM16A和YFP的CHO细胞荧光图；图1D为在1C相同视野下加入100μM牛磺酸后的转染钙激活氯通道TMEM16A和YFP的CHO细胞在加入1μMCa2+后的荧光图；图2为实施例14中，转染钙激活氯通道TMEM16A的CHO细胞被1μMCa2+激活后，灌流牛磺酸的电流变化典型图；图3为实施例14中，在加入牛磺酸前后，反映转染钙激活氯通道TMEM16A的CHO细胞的电流变化典型电流图，其中：图3A为未灌流牛磺酸的转染钙激活氯通道TMEM16A的CHO细胞被1μMCa2+激活的典型电流图；图本文档来自技高网...

【技术保护点】
含牛磺酸的药物组合物，其特征在于：是由以牛磺酸为活性成分，辅以药学上可接受的载体组成。

【技术特征摘要】
1.含牛磺酸的药物组合物，其特征在于：是由以牛磺酸为活性成分，辅以药学上可接受的载体组成。
2.根据权利要求1所述含牛磺酸的药物组合物，其特征在于：所述药学上可接受的载体为淀粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、甘露醇或其2～6种的混合物，所述活性成分的牛磺酸与辅以药学上可接受的载体的质量比为1∶0.5～1.5。
3.根据权利要求1或权利要求2所述含牛磺酸的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物的组成方式为口服型给药。
4.根据权利要求3所述含牛磺酸的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物的组成方式为口服型给药的剂型为散剂、颗粒、胶囊、片剂、滴丸或口服液。
5.根据权利要求1或权利要求2所述含牛磺酸的药物组合物，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈娅斐，郭帅，展永，安海龙，耿金鹏，柳辉，王徐朝，莫莉，
申请(专利权)人：河北工业大学，
类型：发明
国别省市：天津;12