一种药物组合物制造技术

一种药物组合物。技术领域：本发明专利技术涉及一种含甘草苷一水合物的制剂组合物，属于医药技术领域。中国专利200610016770.0、200610016771分别公开了甘草苷在抗心肌缺血再灌性心律失常和抗异丙肾上腺素引起的心肌缺血药物中的应用。由于技术问题，适合人类口服的安全、有效的甘草苷制剂一直没有面世。本发明专利技术提供了一种安全、有效的甘草苷口服制剂。本发明专利技术的技术方案是：一种甘草苷组合物，含有甘草苷一水合物45%～71.1%，交联羧甲基纤维素钠为3%-9.2%时，水溶性辅料为6%-35%。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种含甘草苷一水合物的制剂组合物，属于医药

技术介绍
近年来，心脑血管疾病已成为威胁中老年健康和长寿的头号杀手，是人类三大致 死原因之一。心脑血管疾病需要长期用药，西药总是存在着各种各样的副作用，长期服用对 人体有一定的损害。因此，寻找安全、有效的治疗心脑血管疾病的药物成为当前的研究热 点。 中国专利200610016770. 0公开了甘草苷在抗心肌缺血再灌性心律失常药物中的 应用；200610016771公开了甘草苷在抗异丙肾上腺素引起的心肌缺血药物中的应用。甘草 是传统中药，现已大面积人工种植，对其进行充分的开发，可使该药材得以综合利用，开辟 新的应用市场，对药材的种植、生产、加工及相关产业具有提升作用。同时，从中药中寻找心 血管药物也具有良好的社会效益和经济效益。 现有醇提或水提工艺制备的甘草苷以甘草苷一水合物的形式存在的。甘草苷一水 合物(分子式：C21H22O9 ?H2O)可由豆科甘草属多种植物豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草 的干燥根及根茎中提取制得，属于黄酮苷类。甘草苷溶于甲醇、乙醇、稀氢氧化钠，难溶于 水，粘性大，易结球。 虽然现有知识公开了甘草苷以及甘草苷的医药用途，但该项目的应用仅停留在体 外试验阶段，由于技术问题，适合人类口服的安全、有效的甘草苷制剂一直没有面世。 本专利技术要解决的技术问题是解决甘草苷口服制剂溶出度低的问题，以及片子可压 性差的问题。为临床提供一种安全、有效的甘草苷口服制剂。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种安全、有效的的甘草苷口服制剂；本专利技术的另一个目的 是提供一种高溶出度的甘草苷组合物；本专利技术的再一个目的是解决甘草苷片剂可压性和脆 碎度问题。 本专利技术组合物因规格大，生产工艺和终产品受主药性质影响较大，尤其是片剂存 在片面不平滑、可压性差及脆碎度高的问题，同时，片剂中还存在着溶出速度慢，溶出度低 的问题。 经一系列的处方筛选，本专利技术人发现：当处方中交联羧甲基纤维素钠的重量占组 合物重量百分数为3%_9. 2%时，并且水溶性辅料的重量占药物组合物重量百分数的6%_35% 时，活性成分的溶解度大大提高。 本专利技术的技术方案是：一种甘草苷组合物，其特征在于含有甘草苷一水合物 45%~71. 1%，交联羧甲基纤维素钠为3%-9. 2%时，水溶性辅料为6%-35%，所述百分比为质量 百分比。 本专利技术优选的技术方案，组合物中含甘草苷一水合物100~300mg。 本专利技术优选的技术方案，组合物中甘草苷一水合物的D90 <IOiim。更优选的是 D90 < 8um。 本专利技术优选的技术方案是： 一种甘草苷组合物，其特征在于含有D90 <IOum的甘草苷一水合物45%~71%，甘露醇 4. 5%~32%，微晶纤维素4. 5%~32%。 本专利技术优选的技术方案，还含有交联羧甲基纤维素钠3%~9. 2%，表面活性剂 0? 3% ~1%。 本专利技术优选的技术方案，所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠。 本专利技术优选的技术方案，还含有气相二氧化硅1%，硬脂酸镁1%。 以上百分比为质量百分比。 本专利技术优选的技术方案是：一种药物组合物，其特征在于，每1000片含甘草苷一 水合物100~300g(D90彡10um)，甘露醇70g，微晶纤维素20g，十二烷基硫酸钠I. 35g， 聚维酮K30 5g，交联羧甲基纤维素钠20g，气相二氧化硅2. 17~4. 20g，硬脂酸镁2. 17~ 4. 20g。 本专利技术优选的技术方案是一种甘草苷一水合物组合物，其特征在于，每1000片含 甘草苷一水合物150g(D90彡8um)，甘露醇45g，微晶纤维素45g，十二烷基硫酸钠I. 35g， 聚维酮K30 5g，交联羧甲基纤维素钠20g，气相二氧化硅2. 60g，硬脂酸镁2. 60g。 本专利技术优选的技术方案，所述表面活性剂，还可以是非离子表面活性剂聚乙二醇 类、吐温类。 本专利技术益心素片的制备方法，其特征在于： 第一步采用气流粉碎机将甘草苷一水合物微粉化至D90< 10um。 第二步称取处方量聚维酮K30加入纯化水中，配制成10%聚维酮K30水溶液（W/ W)，搅拌溶解至混合均匀，备用。 第三步称取处方量的第一步制备的甘草苷一水合物、甘露醇、微晶纤维素、交联羧 甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠和二分之一处方量的气相二氧化硅（内加)。 第四步将称量好的物料置于湿法混合制粒机中，混合均匀，加入处方量的10%聚 维酮k30水溶液，混合均匀，24目筛制粒。 第五步湿颗粒于烘箱中40~50°C干燥。 第六步将已干燥的物料和二分之一处方量的气相二氧化硅(外加）投入摇摆制粒 机中，以24目筛网整粒。 第七步第六步得到的颗粒与处方量的硬脂酸镁加入到三维运动混合机中，混合均 匀。 第八步压片。 本专利技术组合物的有益效果： 通过合理的配伍和工艺处理，本专利技术组合物克服了因规格大，终产品质量受主药性质 和状态影响大的问题，克服了现有技术存在的难题，为临床提供了一种稳定、安全的口服片 剂组合物。 本专利技术组合物为2次/日，1片/次。 实施例1、甘草苷一水合物100g(D90彡10um)，甘露醇70g，微晶纤维素20g，十二 烷基硫酸钠I. 35g，10%聚维酮K30水溶液50g，交联羧甲基纤维素钠20g，气相二氧化硅 2. 62g，硬脂酸镁2. 62g。按技术方案部分的制备方法制备1000片。 实施例2、甘草苷一水合物150g(D90彡8um)，甘露醇45g，微晶纤维素45g，十二 烷基硫酸钠I. 35g，10%聚维酮K30水溶液50g，交联羧甲基纤维素钠10g，气相二氧化硅 2. 71g，硬脂酸镁2. 71g。按技术方案部分的制备方法制备1000片。 实施例3、处方同实施例2,但采用3%羟丙甲基纤维素E5水溶液为粘合剂。按技 术方案部分的制备方法制备1000片。 实施例4、甘草苷一水合物300g(D90彡8um)，甘露醇70g，微晶纤维素20g，十二 烷基硫酸钠I. 35g，10%聚维酮K30水溶液55g，交联羧甲基纤维素钠20g，气相二氧化硅 4. 20g，硬脂酸镁4. 20g。按技术方案部分的制备方法制备1000片。 对照例1、处方同实施例1，但甘草苷一水合物D90=13~26um。 对照例2、处方同实施例1，但不加表面活性剂十六烷基硫酸钠。 对照例3、处方同实施例1，但采用纯化水代替10%聚维酮K30水溶液为粘合剂。 对照例4、甘草苷一水合物100g，乳糖68g，淀粉60g，滑石粉20g。采取本技术领 域公知的片剂制备方法，在适宜容器中混合所有组分，制成颗粒，再加入硬脂酸镁2g，混匀， 压片，制备1000片。 试验例1 :按2010版药典，附录XC第二法，测量实施例1至4和对照例1至4产 品的溶出度，数据记录于表1。 表1.溶出度对比试验结果(介质为水） 表1数据说明：实施例1~4产品的60分钟溶出度明显高于对照例1~4,说明本发 明组合物解决了溶出度低的问题。 试验例2观察实施例1-4和对照例1-4片的外观，记录于表2. 表2【主权项】1. 一种甘草苷组合物，其特征在于，含有甘草苷一水合物45%~71. 1%，交联羧甲基纤 维素钠3%-9. 2%时，水溶性辅料6%-35%，所述百本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种甘草苷组合物，其特征在于，含有甘草苷一水合物45%～71.1%，交联羧甲基纤维素钠3%‑9.2%时，水溶性辅料6%‑35%，所述百分比为质量百分比。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张丽丽，许蕾，连艳菊，
申请(专利权)人：迪沙药业集团有限公司，威海迪嘉制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37