一种药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种药物组合物及其在神经损伤修复方面的应用，有效成分包括Cyanogramide，还包括七叶苷。本发明专利技术通过Cyanogramide和七叶苷联合应用，实验结果表明，Cyanogramide和七叶苷在对神经损伤修复有着很好的效果。

【技术实现步骤摘要】
一种药物组合物及其应用
本专利技术涉及一种药物组合物及其在神经损伤修复方面的应用，属于医药

技术介绍
神经系统包括中枢神经系统(大脑、脊髓)及外周神经系统(周围神经组织)。神经系统损伤可由多种因素引起：(1)物理损伤，直接造成损伤部位的神经组织损害，如外伤造成的脑神经组织损伤或脊髓损伤；(2)部分神经系统的临时或永久性缺血或缺氧，如中风或脑拴塞造成的脑神经组织损伤；(3)接触神经毒素，如用于治疗癌症的化学制剂或用于治疗AIDS的双脱氧胞甘；(4)慢性代谢疾病，如糖尿病或肾功能障碍引起的外周神经损伤；(5)神经退行性疾病，包括帕金森病、Alzheimer疾病等。受损的神经组织可累及一种或多种类型的神经细胞。神经损伤后的保护与修复一直是神经科学家们面临的严峻挑战之一。经过多年的努力，许多研究已经证实，神经系统具有可塑性，不仅表现为对外界各种刺激具有强烈的代偿与适应能力，更重要的是在结构与功能上具有损伤后自身修复或重建的能力。这个过程的实现既需要启动神经细胞自身某些基因调控程序，又需要相当复杂的局部环境与条件。。Cyanogramide是从异壁放线菌ActinoalloteichuscyanogriseusWH1-2216-6的次生代谢产物中发现一个结构新颖的。具有逆转肿瘤细胞多药耐药活性的吲哚生物碱，首次发表在Cyanogramidewithanewspiro[indolinone-pyrroloimidazole]skeletonfromActinoalloteichuscyanogriseus.Organicletters2014年16卷14期3708-11页。目前还未见到关于Cyanogramide和七叶苷在神经损伤修复方面的报道。
技术实现思路
针对上述现有技术存在的问题，本专利技术提供一种药物组合物在神经损伤修复方面的应用。为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案是：一种包含Cyanogramide用于神经损伤修复的药物，有效成分包括Cyanogramide，结构式如下：有效成分包括还包括七叶苷。按照重量计算，Cyanogramide和七叶苷比值为1:1-20:1，本申请可以口服或者注射。本专利技术提供的一种包含Cyanogramide用于神经损伤修复的药物，通过Cyanogramide和七叶苷联合应用，实验结果表明，各个时间点Cyanogramide和七叶苷在7-10:1比例的实验小鼠的运动神经传导速度和波幅明显优于对照组和其他比例组。且小鼠的波幅和神经传导速度随着时间延长呈持续增长的趋势。上述结果表明Cyanogramide和七叶苷在7-10:1时促进了坐骨神经损伤Balb/C小鼠神经的再生及功能的恢复。可见Cyanogramide和七叶苷在7-10:1比值内，具有惊人的协同作用来神经修复。具体实施方式上述说明仅是本专利技术技术方案的概述，为了能够更清楚了解本专利技术的技术手段，并可依照说明书的内容和本领域的常规技术手段予以实施，以下对本专利技术的动物试验例做进一步的详细描述。中文名称:七叶苷，CAS号:66778-17-4，南京植佰萃生物科技有限公司等均有售。本专利技术所涉及化合物Cyanogramide的制备方法参见文献：Cyanogramidewithanewspiro[indolinone-pyrroloimidazole]skeletonfromActinoalloteichuscyanogriseus.Organicletters2014年16卷14期3708-11页。药效试验：小鼠造模：用3％的氯胺酮注射液以100mg/kg的剂量经腹腔注射麻醉Balb/c小鼠，待麻醉生效取俯卧位固定，常规消毒术区，在右侧臀部做长约2cm的斜行切口，小心钝性逐层分离肌肉，于梨状肌下暴露坐骨神经，在距离坐骨结节下约0.5cm处完全切断坐骨神经干，于12倍手术显微镜下进行操作，用11-0无损伤缝线将两断端神经行解剖对位后进行吻合，然后逐层闭合创口。将210只造模后的Balb/c小鼠随机平均分为21组，给药组和生理盐水对照组。对比例组给各对比例的药物，而对照组给予生理盐水，于造模的前一天开始对所有实验小鼠行腹腔注射给药，连续给药直至将动物处死。应用肌电/诱发电位仪(MedtronicKeypoint型)，对造模后4w、8w、12w的实验小鼠进行坐骨神经检测。于24℃室温条件下，用3％氯胺酮注射液经腹腔注射麻醉小鼠后，进行俯卧位固定、术区脱毛、常规消毒术野，取损伤侧后肢斜形切口，暴露坐骨神经，将接地电极置于小鼠的尾部，肌电/诱发电位仪的同芯针电极刺入小鼠比目鱼肌的肌腹内作为记录电极(M点)，用平行刺激电极(两极间距固定为2mm)分别于远侧坐骨神经分支处(D点)及吻合口近侧坐骨结节水平(P点)给予超强的刺激(电流10mA)，用游标卡尺测量D点与P点两刺激电极间的距离，并将其数值输入，计算得出MNCV(两刺激电极间的距离/动作电位潜伏期差值)。采用SPSS17.0统计软件进行分析，将各指标检测的定量结果用平均值±标准差的形式表示，各组间对比应用独立样本的t检验，P<0.05时差异具有统计学意义。A为Cyanogramide，B为七叶苷。造模后各时间点动作电位波幅(n＝5)单位mv，组别剂量g/kg.bw4W8W12WA:B(20:1)0.22.15±0.128.37±1.2112.41±1.03A:B(20:1)0.12.09±0.138.29±1.1412.35±1.03A:B(15:1)0.22.15±0.128.35±1.2612.37±1.12A:B(15:1)0.12.11±0.138.28±1.1712.28±1.05A:B(10:1)0.26.13±0.2112.65±1.2519.34±1.15A:B(10:1)0.15.57±0.1511.84±1.2118.62±1.21A:B(7:1)0.25.73±0.2211.41±1.1418.19±1.03A:B(7:1)0.15.12±0.1310.95±1.0317.53±1.12A:B(5:1)0.22.11±0.148.32±1.0112.34±1.12A:B(5:1)0.12.04±0.158.25±1.0612.26±1.16A:B(1:1)0.22.18±0.138.37±1.2212.28±1.08A:B(1:1)0.12.09±0.148.29±1.1512.19±1.17A:B(1:5)0.22.12±0.168.32±1.1812.29±1.17A:B(1:5)0.12.06±0.138.24±1.2312.22±1.14A:B(1:10)0.22.07±0.178.31±1.0712.25±1.03A:B(1:10)0.12.04±0.138.26±1.1212.18±1.15A0.22.17±0.178.36±1.2112.24±1.05A0.12.08±0.218.29±1.0112.16±1.14B0.22.14±0.188.24±1.1412.06±1.08B0.12.03±0.118.21±1.0811.95±1.01对照组0.21.94±0.138.18±1.1511.83±1.16造模后各时间点的神经传导速度(本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其特征在于，有效成分包括Cyanogramide和七叶苷，所述的Cyanogramide结构式如下：

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，有效成分包括Cyanogramide和七叶苷，所述的Cyanogramide结构式如下：。2.根据权利要求1所述的一种药物...

【专利技术属性】
技术研发人员：庄焕迪，张志康，
申请(专利权)人：徐州诺克非医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32