一种色甘酸钠滴眼液及制备方法技术

本发明专利技术公开了一种色甘酸钠滴眼液及制备方法。本发明专利技术提供的色甘酸钠滴眼液含色甘酸钠、依地酸二钠、抑菌剂、锌盐、等渗调节剂、pH调节剂，在减少抑菌剂使用量的同时，能有效保障产品的抑菌效力，提高患者使用的安全性，罐装形式可为多剂量包装，实现多次重复使用的同时也不会受到环境微生物的感染；此外，由于产品添加适量的Zn

【技术实现步骤摘要】
一种色甘酸钠滴眼液及制备方法
本专利技术属于制药领域。更具体地，涉及一种色甘酸钠滴眼液及制备方法。
技术介绍
色甘酸钠也称色甘酸二钠，是一种抗过敏药，可用于治疗过敏性哮喘、过敏性鼻炎或溃疡性结肠炎等。能在抗原抗体的反应中，稳定肥大细胞膜、抑制肥大细胞裂解、脱粒，阻止过敏介质释放。色甘酸钠滴眼液用于治疗过敏性结膜炎及春节结膜炎和春季角膜炎。局部点眼仅可有效减轻Ⅰ型超敏反应中肥大细胞的脱颗粒反应，从而减缓后续嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和单核细胞的激活和聚集。现有的色甘酸钠滴眼液基本上都使用了抑菌剂来达到一定的防腐作用，目前市面上多剂量色甘酸钠滴眼液使用的抑菌剂均为尼泊金类，且通常需要使用羟苯甲酯类混合物，用量高达0.1％～0.3％才能达到有效的抗菌防腐效果，但抑菌剂成分也会直接影响到眼睛泪液的成分，改变眼球表面的微环境，使原本紧密连接的上皮细胞结构损害，严重者出现角膜上皮脱落、缺损、上皮糜烂，可发生角膜溃疡，甚至角膜溶解、穿孔、失明，患者使用后的潜在风险也相应的增加，如专利CN201510697341.3公开了一种溴芬酸钠水合物热敏型原位凝胶滴眼液，解决了传统滴眼液在眼部停留时间短，生物利用度低的问题，但其中添加了0.01～1％的抑菌剂才达到有效的抗菌防腐效果，而抑菌剂用量的增加，患者使用后的潜在风险也相应的增加。对此，专利CN200910073614.1公开了一种不含抑菌剂的单剂量色甘酸钠滴眼药，单剂量由于不添加抑菌剂从而降低了对眼部的刺激性，但该单剂量滴眼液生产成本高，市场价昂贵，不适宜广泛推广应用。另外，目前多剂量色甘酸钠滴眼液产品组合物呈低渗，对眼部刺激作用大，使用后有明显的刺痛感和焦灼感，已经在国内上市的色甘酸钠滴眼液，产品澄清度较差，为临床使用带来了很多不确定性，且目前部分患者在使用了色甘酸钠滴眼液后会诱发眼部瘙痒、红肿。因此，亟待开发一种抑菌剂含量低、等渗、产品稳定、澄清度好、副作用小的可制成多剂量形式的色甘酸钠滴眼液。
技术实现思路
本专利技术旨在提供一种抑菌剂含量低，等渗，产品澄清度好的可制成多剂量形式的色甘酸钠滴眼液及其制备方法。本专利技术提供的色甘酸钠滴眼液抑菌剂含量低，提高患者使用的安全性；通过将低剂量抑菌剂与依地酸二钠联合使用，增加苯扎氯铵或苯扎溴铵的抑菌效果，能有效保障产品的抑菌效力，对真菌、革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌均有抑制作用，因此罐装形式可为多剂量包装，可实现多次重复使用，保障产品抑菌效力及多剂量使用时的无菌风险，避免了单剂量滴眼液生产成本高的缺点；此外，由于产品添加适量的Zn2+，促使毛细血管收缩，减轻眼球局部充血，降低临床使用过程可能诱发的瘙痒、红肿；且按照本专利技术方法制备得到的色甘酸钠滴眼液，澄清透明，渗透压比为0.9～1.1，与泪液渗透压相当，避免了产品因渗透压及澄清度问题引起的不良反应和潜在风险，pH为5.0～7.0，与泪液pH相近，产品在加速6个月内能持久稳定，所有杂质未见增长，也未见新增杂质产生，安全有效、质量可控。因此，本专利技术的首要目的是提供一种色甘酸钠滴眼液。本专利技术的另一目的是提供一种包含上述色甘酸钠滴眼液的眼药产品。本专利技术的再一目的是提供上述滴眼液的制备方法。为了实现上述目的，本专利技术是通过以下方案实现的：本专利技术提供了一种色甘酸钠滴眼液，包含色甘酸钠、依地酸二钠、抑菌剂、锌盐、等渗调节剂、pH调节剂；其中，所述抑菌剂为苯扎氯铵或苯扎溴铵；所述锌盐为氯化锌或硫酸锌；所述等渗调节剂为氯化钠、硫酸钠、硼酸、硼砂中的一种或几种。本专利技术上述色甘酸钠滴眼液中，依地酸二钠作为产品的稳定剂，首先可以螯合原料色甘酸钠中带有的金属杂质，此外，由于色甘酸钠是Cromoglicicacid-和Na+的组合形式，在水溶液下，Na+能被水分子捕捉，而使色甘酸游离出来，色甘酸在水中溶解度很低而形成浑浊，产品中优先添加特定量的依地酸二钠，可补充水溶液中的Na+，由此降低产品澄清度下降的风险。苯扎氯铵或苯扎溴铵为产品中的抑菌剂，对真菌、革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌均有抑制作用，为广谱的高效的抑菌剂。而现有的抑菌剂添加量要达到足够的高才能达到有效的抗菌防腐效果，因此也为患者长期的使用带来潜在的风险，而本专利技术意外地发现，将依地酸二钠与苯扎氯铵或苯扎溴铵联用，得到的滴眼液抑菌作用大大得到提升，能有效保障产品的抑菌效力，提高患者使用的安全性，且本专利技术的滴眼液可制成多剂量包装的形式，实现多次重复使用，避免了单剂量滴眼液生产成本高的缺点。此外，本专利技术的滴眼液中通过添加特定的锌盐，在色甘酸钠滴眼液用于治疗过敏性结膜炎及春节结膜炎和春季角膜炎的过程中，促使毛细血管收缩，减轻眼球局部充血，降低临床使用过程可能诱发的瘙痒、红肿。通过添加特定用量的等渗调节剂，得到的色甘酸钠滴眼液呈等渗，渗透压比约0.9～1.1，可使产品与泪液具有相近的渗透压，降低临床使用的刺激性，提高疗效，避免了产品因低渗对眼部造成的刺激作用。优选地，上述滴眼液中各组分的重量百分比为：各组分的重量百分比为：2～4％色甘酸钠，0.01～0.2％依地酸二钠，0.01～0.03％抑菌剂，0.01～0.02％锌盐，0.01～0.03％苯扎氯铵，0.5～1.3％等渗调节剂，pH调节剂调至pH为5.0～7.0，注射用水余量。本专利技术将特定用量的依地酸二钠与低添加量的抑菌剂合理复配，可显著增强单独用低浓度苯扎氯铵或苯扎溴铵的抑菌效果，且在显著提升抑菌效果的同时，因为抑菌剂浓度低，刺激性小，提高了患者使用的安全性。进一步优选地，所述滴眼液中色甘酸钠的重量百分比为2％或4％的；所述滴眼液中等渗调节剂的重量百分比为0.7～1.2％。作为一种优选实施方式，所述pH调节剂为盐酸或氢氧化钠。通过调整产品的pH为5.0～7.0，与泪液pH相近，提高使用的安全性和舒适性，刺激性小。本专利技术还请求保护一种包含上述滴眼液的眼药产品。上述眼药产品还包含药学上可接受的辅料。本专利技术还提供了上述滴眼液的制备方法，是取色甘酸钠、依地酸二钠、等渗调节剂、锌盐，加注射用水溶解后，经第一次过滤，再加入抑菌剂，搅拌溶解，调节pH，补加余量注射用水，再经第二次过滤，罐装即得。优选地，所述第一次过滤是经0.45μmPVDF微孔滤膜过滤。优选地，所述第二次过滤是通过0.22μmPVDF微孔滤膜过滤。进一步优选地，所述第二次过滤是通过至少两层0.22μmPVDF微孔滤膜过滤。上述制备得到的滴眼液罐装为单剂量包装或多剂量包装。基于本专利技术滴眼液高效的抑菌性能，通过多剂量包装，在实现多次重复使用的同时也不会造成微生物的污染，避免了现有市场上为了减少抑菌剂的使用而使用单剂量包装带来的高昂成本。与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：(1)通过本专利技术制备的色甘酸钠滴眼液，澄清度高，呈等渗，渗透压比为0.9～1.1，pH为5.0～7.0，避免了产品因渗透压及澄清度问题引起的不良反应和潜在风险，产品在加速6个月内能持久稳定，所有杂质未见增长，也未见新增杂质产生，安全有本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种色甘酸钠滴眼液，其特征在于，包含色甘酸钠、依地酸二钠、抑菌剂、锌盐、等渗调节剂、pH调节剂；/n其中，所述抑菌剂为苯扎氯铵或苯扎溴铵；所述锌盐为氯化锌或硫酸锌；所述等渗调节剂为氯化钠、硫酸钠、硼酸或硼砂中的一种或几种。/n

【技术特征摘要】
1.一种色甘酸钠滴眼液，其特征在于，包含色甘酸钠、依地酸二钠、抑菌剂、锌盐、等渗调节剂、pH调节剂；
其中，所述抑菌剂为苯扎氯铵或苯扎溴铵；所述锌盐为氯化锌或硫酸锌；所述等渗调节剂为氯化钠、硫酸钠、硼酸或硼砂中的一种或几种。


2.根据权利要求1所述滴眼液，其特征在于，各组分的重量百分比为：2～4％色甘酸钠，0.01～0.2％依地酸二钠，0.01～0.03％抑菌剂，0.01～0.02％锌盐，0.01～0.03％苯扎氯铵，0.5～1.3％等渗调节剂，pH调节剂调至pH为5.0～7.0，注射用水余量。


3.根据权利要求2所述滴眼液，其特征在于，所述pH调节剂为盐酸或氢氧化钠。


4.一种眼药产品，其特征在于，包含权利要求1～3任一所述滴眼液。


5.根据权利要求4所述眼药产品，其特征在于，还...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗灼辉，王学文，余小兵，苏焕东，欧佩欣，杨勋，刘洋，陈光毅，
申请(专利权)人：广州瑞尔医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44