一种具有高稳定性的乙酰甲喹注射液及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种具有高稳定性的乙酰甲喹注射液，每100L所述乙酰甲喹注射液包括以下原料：乙酰甲喹1.0~4.0kg、丙二醇10~50kg、苯甲醇3~20kg、无水乙醇15~35kg、丁内酰胺1~8kg、稳定剂10~15g、PH调节剂0.14~0.72kg和余量的注射用水；制备方法包括以下步骤：称取原料；将丙二醇、苯甲醇、无水乙醇混合后放入高压反应釜内制备出混合溶液；将混合溶液放入储存罐中，将丁内酰胺加热产生蒸汽与混合溶液充分接触；然后加入乙酰甲喹，在温度为50~80℃的条件下搅拌均匀；向注射用水中充入N

【技术实现步骤摘要】
一种具有高稳定性的乙酰甲喹注射液及其制备方法
本专利技术涉及制药的
，具体涉及一种具有高稳定性的乙酰甲喹注射液及其制备方法。
技术介绍
乙酰甲喹是一种抗菌药，主要用于密螺旋体所致猪痢疾及细菌性肠炎等病症，对黄白痢和痢疾治疗有较好的效果。传统制备乙酰甲喹注射液的原料中主要采用水杨酸钠或者烟酰胺作为助溶剂、稳定剂，生产方便，但是使用水杨酸钠制备的乙酰甲喹注射液存在吸收峰达不到检测标准、稳定性不高等问题。为了解决传统的乙酰甲喹注射液存在吸收峰达不到检测标准、稳定性不高的问题，有人提出了一种乙酰甲喹注射液及其制备方法，其制备方法为：将助溶剂中加入注射用水，然后加入稳定剂和乙酰甲喹，搅拌溶解后用乙醇胺调节PH值，然后经过过滤、封装、灭菌处理。其制备出的乙酰甲喹注射液的吸收峰虽然能够达到乙酰甲喹注射液的检测标准、稳定性也有一定的提高，但是调节过PH值之后进行了高温灭菌，其PH值在高温处理之后达不到乙酰甲喹注射液的检测要求。目前还没有通过制备方法来提高乙酰甲喹注射液的稳定性的研究。
技术实现思路
针对相关技术中存在的不足，本专利技术所要解决的技术问题在于：提供一种具有高稳定性的乙酰甲喹注射液及其制备方法。为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案为：一种具有高稳定性的乙酰甲喹注射液，每100L所述乙酰甲喹注射液包括以下原料：乙酰甲喹1.0~4.0kg、丙二醇10~50kg、苯甲醇3~20kg、无水乙醇15~35kg、丁内酰胺1~8kg、稳定剂10~15g、PH调节剂0.14~0.72kg和余量的注射用水。优选地，每100L所述乙酰甲喹注射液包括以下原料：乙酰甲喹2.0kg、丙二醇20.58kg、苯甲醇5.28kg、无水乙醇20kg、丁内酰胺5kg、稳定剂13g、PH调节剂0.14kg和余量的注射用水。优选地，所述PH调节剂为磷酸盐。优选地，所述乙酰甲喹是由乙酰甲喹原料按照91.0%折纯制备而成的。优选地，所述稳定剂为亚硫酸氢钠。本专利技术还提供了一种具有较高稳定性的乙酰甲喹注射液的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：（1）称取原料；（2）将丙二醇、苯甲醇、无水乙醇混合后放入高压反应釜内高压处理10~40min制备出混合溶液，所述高压反应釜内的压力为100MPa；（3）将反应釜内的混合溶液放入储存罐中，将丁内酰胺用180℃的温度加热，将加热产生的丁内酰胺蒸汽与储存罐内的混合溶液充分接触，直到丁内酰胺完全蒸干；（4）然后向储存罐中加入乙酰甲喹，在温度为50~80℃的条件下搅拌均匀；（5）向注射用水中充入N2，然后向储存罐中加入稳定剂、PH调节剂和充入N2的注射用水至100L，搅拌均匀得到乙酰甲喹溶液；（6）过滤、中检、灌封；（7）灭菌：将灌封后的乙酰甲喹注射液放入120℃的条件下进行灭菌15~20min；（8）检漏、包装即可。优选地，步骤（5）与步骤（6）之间加入步骤：微波处理：将步骤（5）中制备的乙酰甲喹溶液放入微波常压反应器内处理5~10min，然后将乙酰甲喹溶液冷却至20~30℃。优选地，步骤（5）中所述PH调节剂在加入之前用温度为30~45℃的注射用水进行溶解。优选地，灌封步骤前向罐瓶中通入N2，然后再进行灌封。优选地，步骤（6）中所述中检步骤结束后乙酰甲喹注射液的PH值为7.0~8.0；步骤（7）中所述灭菌步骤结束后乙酰甲喹注射液的PH值为5.0~6.0。本专利技术制备的具有高稳定性的乙酰甲喹注射液的包装规格为：10ml:0.5g。使用方法：肌肉注射，一次量：每1kg体重牛、猪2~5mg，一日两次，连用3日。本专利技术的有益技术效果在于：1、本专利技术中每100L所述乙酰甲喹注射液包括以下原料：乙酰甲喹1.0~4.0kg、丙二醇10~50kg、苯甲醇3~20kg、无水乙醇15~35kg、丁内酰胺1~8kg、稳定剂10~15g、PH调节剂0.14~0.72kg和余量的注射用水。本专利技术制备的乙酰甲喹注射液经分光光度法检测，吸收峰能够达到检测要求，242nm、254nm和371nm的波长处有最大吸收，且采用上述原料制备的乙酰甲喹注射液的稳定性高。2、本专利技术所述PH调节剂为磷酸盐，能够对乙酰甲喹注射液的PH值进行精确的调节，进而提高乙酰甲喹注射液的稳定性。3、本专利技术中稳定剂为亚硫酸氢钠。采用亚硫酸氢钠作为稳定剂制备出的乙酰甲喹注射液符合乙酰甲喹注射液的检测要求，且稳定效果较好。4、本专利技术提供的制备方法包括以下步骤：（1）称取原料；（2）将丙二醇、苯甲醇、无水乙醇混合后放入高压反应釜内高压处理10~40min制备出混合溶液，所述高压反应釜内的压力为100MPa；（3）将反应釜内的混合溶液放入储存罐中，将丁内酰胺用180℃的温度加热，将加热产生的丁内酰胺蒸汽与储存罐内的混合溶液充分接触，直到丁内酰胺完全蒸干；（4）然后向储存罐中加入乙酰甲喹，在温度为50~80℃的条件下搅拌均匀；（5）向注射用水中充入N2，然后向储存罐中加入稳定剂、PH调节剂和充入N2的注射用水至100L，搅拌均匀得到乙酰甲喹溶液；（6）过滤、中检、灌封；（7）灭菌：将灌封后的乙酰甲喹注射液放入120℃的条件下进行灭菌15~20min；（8）检漏、包装即可。本专利技术通过使用高压反应釜将丙二醇、苯甲醇、无水乙醇充分混合在一起，采用加热丁内酰胺形成蒸汽的方式将丁内酰胺与混合溶液混合在一起，采用蒸干的方式，既能够控制丁内酰胺的加入量，同时也可以提高混合溶液对乙酰甲喹的溶解度，从而提高了制备出的乙酰甲喹注射液的稳定性；向注射用水中充入N2对注射用水进行预处理能够保证注射用水不会因为与空气接触而提高含氧量；通过灭菌步骤不仅进行了灭菌处理，同时也通过高温灭菌对乙酰甲喹注射液的PH值进行了调节，从而进一步提高了制备出的乙酰甲喹注射液的稳定性，本专利技术通过对制备方法的改进提高了乙酰甲喹注射液的稳定性。5、本专利技术步骤（5）与步骤（6）之间加入步骤：微波处理：将步骤（5）中制备的乙酰甲喹溶液放入微波常压反应器内处理5~10min，然后将乙酰甲喹溶液冷却至20~30℃。通过微波处理，能够对乙酰甲喹溶液进行抑菌，避免了抑菌剂的加入，且经过微波处理制备的乙酰甲喹注射液的稳定性更高。6、本专利技术步骤（5）中所述PH调节剂在加入之前用温度为30~45℃的注射用水进行溶解。用温度为30~45℃的注射用水能够提高PH调节剂的溶解度，使PH调节剂对乙酰甲喹注射液的PH值进行精确的调节；同时也减少了PH调节剂的原料加入量，更加节约资源。7、本专利技术在灌封前向罐瓶中通入N2，然后再进行灌封。通入N2能够将罐瓶中的氧气排出，防止制备出的乙酰甲喹注射液被氧化。具体实施方式为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合实施例对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例；基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有高稳定性的乙酰甲喹注射液，其特征在于：每100L所述乙酰甲喹注射液包括以下原料：乙酰甲喹1.0~4.0kg、丙二醇10~50kg、苯甲醇3~20kg、无水乙醇15~35kg、丁内酰胺1~8kg、稳定剂10~15g、PH调节剂0.14~0.72kg和余量的注射用水。/n

【技术特征摘要】
1.一种具有高稳定性的乙酰甲喹注射液，其特征在于：每100L所述乙酰甲喹注射液包括以下原料：乙酰甲喹1.0~4.0kg、丙二醇10~50kg、苯甲醇3~20kg、无水乙醇15~35kg、丁内酰胺1~8kg、稳定剂10~15g、PH调节剂0.14~0.72kg和余量的注射用水。


2.根据权利要求1所述的一种具有高稳定性的乙酰甲喹注射液，其特征在于：每100L所述乙酰甲喹注射液包括以下原料：乙酰甲喹2.0kg、丙二醇20.58kg、苯甲醇5.28kg、无水乙醇20kg、丁内酰胺5kg、稳定剂13g、PH调节剂0.14kg和余量的注射用水。


3.根据权利要求1所述的一种具有高稳定性的乙酰甲喹注射液，其特征在于：所述PH调节剂为磷酸盐。


4.根据权利要求1所述的一种具有高稳定性的乙酰甲喹注射液，其特征在于：所述乙酰甲喹是由乙酰甲喹原料按照91.0%折纯制备而成的。


5.根据权利要求1所述的一种具有高稳定性的乙酰甲喹注射液，其特征在于：所述稳定剂为亚硫酸氢钠。


6.一种具有较高稳定性的乙酰甲喹注射液的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1）称取权利要求1~5中任一所述的原料；
（2）将丙二醇、苯甲醇、无水乙醇混合后放入高压反应釜内高压处理...

【专利技术属性】
技术研发人员：白小军，朱增民，柴清珍，朱翀，雷变兰，马泽宇，
申请(专利权)人：山西省芮城县红宝兽药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：山西;14