畜禽用盐酸溴己新口服液及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于畜禽医药领域，公开了一种畜禽用盐酸溴己新口服液及其制备方法和应用，是取盐酸溴己新溶于潜溶剂后，加入聚乙二醇6000混匀，再加入由亚硫酸氢钠、乙酸铵、乙二胺四乙酸二钠、有机酸与水配制的水溶液，混匀，然后经有机酸调节pH值、纯化水定容、过滤，制得；所述畜禽用盐酸溴己新口服液可用作治疗畜禽呼吸道感染的药物。本发明专利技术的畜禽用盐酸溴己新口服液中有关物质含量明显降低，长期储存稳定性较高且治疗效果好；本发明专利技术的制备方法简单，原料来源广、价格低廉，适于工业化生产。本发明专利技术的畜禽用盐酸溴己新口服液适用于呼吸道感染的畜禽服用。

【技术实现步骤摘要】
畜禽用盐酸溴己新口服液及其制备方法和应用
本专利技术属于畜禽医药领域，涉及一种畜禽用口服液，具体地说是一种畜禽用盐酸溴己新口服液及其制备方法和应用。
技术介绍
随着现代化养殖规模不断扩大，集约化养殖在养殖业中占据了重要地位。养殖密度增大、饲料管理和疫病防控措施落后，使得畜禽感染呼吸道疾病的机率越来越大，严重影响了畜禽增重、饲料转化率、产蛋率等，导致养殖场的经济效益受到严重损失。目前，引起畜禽呼吸道疾病的病原微生物主要有传染性喉气管炎病毒、传染性支气管炎病毒、支原体、新城疫病毒等。现在一般的对症防治的药物为5%硫氰酸红霉素可溶性粉或双黄连注射液，但治疗效果仍有待提高。
技术实现思路
本专利技术的目的，是要提供一种畜禽用盐酸溴己新口服液，以提供一种口服用药，且稳定性好、有关物质低、治疗效果好；本专利技术的另一个目的，是要提供上述畜禽用盐酸溴己新口服液的制备方法；本专利技术的还有一个目的，是要提供上述畜禽用盐酸溴己新口服液的应用。为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案是：一种畜禽用盐酸溴己新口服液，制成它的有效成分的原料，每100体积份中，以重量份数计，包括：0.3~6.0份盐酸溴己新、2.4~60份聚乙二醇6000、0.03~0.2份亚硫酸氢钠、0.015~0.05份乙二胺四乙酸二钠、0.09~2.7份乙酸铵、0.6~18.0份冰乙酸；制成它的有效成分的原料还包括：体积份数20~60份潜溶剂、用水补至体积份数100份；其中，重量份数与体积份数的比例关系为kg：L。作为一种限定，所述畜禽用盐酸溴己新口服液的pH值为3.5~5.5。作为另一种限定，潜溶剂为乙醇、丙二醇、N,N二甲基乙酰胺、二甲基亚砜及聚氧乙烯辛基苯酚醚-10中的至少一种。本专利技术还提供了上述畜禽用盐酸溴己新口服液的一种制备方法，包括依次进行的以下步骤：1）取亚硫酸氢钠、乙酸铵、乙二胺四乙酸二钠、有机酸溶于水中，混匀后，得水溶液A；2）取盐酸溴己新加至潜溶剂中溶解，所得溶液B中再加入聚乙二醇6000混匀，得混合液C；3）混合液C中加入水溶液A，混匀后，经有机酸调节pH值，纯化水定容，过滤，所得滤液即为畜禽用盐酸溴己新口服液。作为一种限定，过滤后，对所述滤液进行灭菌。作为进一步限定，所述滤液，过滤后且灭菌前，进行分装、密封；所述滤液灭菌后，进行包装。作为进一步限定，灭菌是辐射灭菌。作为另一种限定，步骤1）中，加入盐酸溴己新时，潜溶剂的温度为60~70℃；加入聚乙二醇6000前，还需将溶液B降温至30~40℃；步骤3）中，调节pH值至3.5~5.5；过滤是微孔滤芯过滤。作为进一步限定，微孔滤芯的孔径为0.45μm、0.22μm或0.20μm。本专利技术也提供了上述畜禽用盐酸溴己新口服液的一种应用，所述畜禽用盐酸溴己新口服液用作治疗畜禽呼吸道感染的药物。由于采用了上述技术方案，本专利技术与现有技术相比，所取得的技术进步在于：盐酸溴己新又名溴己铵、溴苄环己铵，为半合成的鸭嘴花碱衍生物的盐酸盐，1963年由Keck首先合成，1973年在中国上市。本品可直接作用于支气管腺体，促使粘液分泌细胞的溶酶体释出，使痰中的粘的糖纤维分化裂解；还可抑制粘液腺和杯状细胞中酸性糖蛋白的合成，使之分泌粘滞性较低的小分子糖蛋白，从而使痰液的粘稠度降低，易于咳出；也可刺激胃粘膜反射性地引起呼吸道腺体分泌增加，使痰液稀释，被广泛用于人的呼吸道疾病的辅助治疗。本专利技术未使用苯甲酸、山梨醇及其盐等作为防腐剂，提高了用药安全性，加入作为抗氧剂的亚硫酸氢钠和作为螯合剂的EDTA-2Na，增强了外观及性能的稳定性；加入丙二醇、聚乙二醇6000后，制得的畜禽用盐酸溴己新口服液中有关物质（N-甲基-N-环己基-2-氨基-3-氯-5-溴苯甲胺或N-甲基-N-环己基-2-氨基-5-氯-3-溴苯甲胺等杂质）含量明显降低，易于储存且长期储过程中稳定性较高。本专利技术的制备方法简单，原料来源广、价格低廉，适于工业化生产。本专利技术的畜禽用盐酸溴己新口服液用于呼吸道感染的畜禽服用；本专利技术的制备方法用于制备畜禽用盐酸溴己新口服液。具体实施方式下面通过具体实施例对本专利技术做进一步详细说明，应当理解所描述的实施例仅用于解释本专利技术，并不限定本专利技术。实施例1一种畜禽用盐酸溴己新口服液的制备方法本实施例制备10L畜禽用盐酸溴己新口服液，包括依次进行的以下步骤：1）取0.01kg亚硫酸氢钠、0.03kg乙酸铵、0.0015kg乙二胺四乙酸二钠（以下简称EDTA-2Na）溶于6L纯化水（记作第一次用纯化水）中，室温下搅拌混匀后，得水溶液A1；2）取2L丙二醇加热至65℃，加入0.1kg盐酸溴己新搅拌溶解，得溶液B1；将溶液B1降温至35℃，加入0.8kg聚乙二醇6000搅拌均匀，得混合液C1；3）混合液C1中边搅拌边加入水溶液A，搅拌均匀后，用0.315kg冰乙酸调节pH值至4.4，用纯化水定容至10L，经0.45μm微孔滤芯过滤，即得畜禽用盐酸溴己新口服液，pH值为4.4；其中，冰乙酸与乙酸铵形成缓冲盐，能够起到稳定溶液pH的作用。畜禽用盐酸溴己新口服液经分装、密封，再经6千戈瑞辐射灭菌，最后经包装，制得可市售畜用独立包装的灭菌禽用盐酸溴己新口服液，pH值仍为4.4。所得的畜禽用盐酸溴己新口服液用于呼吸道感染的畜禽服用。实施例2~6畜禽用盐酸溴己新口服液及其制备方法实施例2~6分别为一种畜禽用盐酸溴己新口服液及其制备方法，它们的步骤与实施例1基本相同，不同之处仅在于原料用量及工艺参数的不同，具体详见表1：表1实施例2~6中各项工艺参数一览表实施例2~6其它部分的内容，与实施例1相同。实施例7畜禽用盐酸溴己新口服液的质量及稳定性取实施例1~6中制备的可市售的畜禽用盐酸溴己新口服液，根据中国兽药典2015版一部附录9001原料药物与制剂稳定性试验指导原则要求，测定其稳定性，并利用高效液相色谱法检测有关物质的含量，试验条件：市售包装，25℃±2℃，RH60%±10%，放置24个月，有关物质含量的检测结果见表2：表2实施例1~6制备的可市售畜禽用盐酸溴己新口服液有关物质的含量检测结果一览表表2中，杂质为N-甲基-N-环己基-2-氨基-3-氯-5-溴苯甲胺或/和N-甲基-N-环己基-2-氨基-5-氯-3-溴苯甲胺等杂质，因这两种杂质在高效液相色谱检测时无法明确区分，均以杂质I表示。由表2可知，实施例1~6制备的的可市售的畜禽用盐酸溴己新口服液中的有关物质在24个月内能够保持稳定。实施例8畜禽用盐酸溴己新口服液对AA肉鸡传染性支气管炎（IB）的治疗效果试验取3200只26日龄患有传染性支气管炎（IB）的AA肉鸡平均分为八组，分别为空白组、对照组、A8组、B8组、C本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种畜禽用盐酸溴己新口服液，其特征在于，制成它的有效成分的原料，每100体积份中，以重量份数计，包括：/n0.3~6.0份盐酸溴己新、2.4~60份聚乙二醇6000、0.03~0.2份亚硫酸氢钠、0.015~0.05份乙二胺四乙酸二钠、0.09~2.7份乙酸铵、0.6~18.0份冰乙酸；/n制成它的有效成分的原料还包括：体积份数20~60份潜溶剂、用水补至体积份数100份；/n其中，重量份数与体积份数的比例关系为kg：L。/n

【技术特征摘要】
1.一种畜禽用盐酸溴己新口服液，其特征在于，制成它的有效成分的原料，每100体积份中，以重量份数计，包括：
0.3~6.0份盐酸溴己新、2.4~60份聚乙二醇6000、0.03~0.2份亚硫酸氢钠、0.015~0.05份乙二胺四乙酸二钠、0.09~2.7份乙酸铵、0.6~18.0份冰乙酸；
制成它的有效成分的原料还包括：体积份数20~60份潜溶剂、用水补至体积份数100份；
其中，重量份数与体积份数的比例关系为kg：L。


2.根据权利要求1所述的畜禽用盐酸溴己新口服液，其特征在于，所述畜禽用盐酸溴己新口服液的pH值为3.5~5.5。


3.根据权利要求1或2所述的畜禽用盐酸溴己新口服液，其特征在于，潜溶剂为乙醇、丙二醇、N,N二甲基乙酰胺、二甲基亚砜及聚氧乙烯辛基苯酚醚-10中的至少一种。


4.权利要求1-3中任一项所述的畜禽用盐酸溴己新口服液的一种制备方法，其特征在于，该制备方法包括依次进行的以下步骤：
1）取亚硫酸氢钠、乙酸铵、乙二胺四乙酸二钠溶于水中，混匀后，得水溶液A；
2）取盐酸溴己新加至潜溶剂中溶解，所得溶液B中再加入聚乙二醇6000混匀，得混合液C；
3）混合液C...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵素娟，高红梅，牛志勇，郭艳玉，
申请(专利权)人：河北科星药业有限公司，
类型：发明
国别省市：河北;13