本发明专利技术公开了双嘧达莫的药物组合物及其在生物医药中的应用，本发明专利技术提供的双嘧达莫的药物组合物中含有双嘧达莫和一种结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，双嘧达莫、化合物(Ⅰ)单独作用时，对白内障具有治疗作用；双嘧达莫和化合物(Ⅰ)联合作用时，对白内障病的治疗效果进一步提高，可开发成治疗白内障的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，涉及双嘧达莫的新用途，具体涉及双嘧达莫的药物组合物及其在生物医药中的应用。
技术介绍
双嘧达莫主要用于血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换术后，防止血小板血栓形成，多与香豆素类、阿司匹林等合用与血栓患者，还可以阻抑动脉粥样硬化早期的病变过程。迄今为止，尚未见双嘧达莫及其药物组合物与白内障的相关性报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种双嘧达莫的药物组合物，该药物组合物中含有双嘧达莫和一种结构新颖的天然产物，双嘧达莫和该天然产物可以协同治疗白内障。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，一种双嘧达莫的药物组合物，包括双嘧达莫、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。进一步地，药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。上述化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将土木香粉碎，用85～95％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用大孔树脂除杂，先用8％乙醇洗脱10个柱体积，再用70％乙醇洗脱12个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为40:1、20:1、10:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为8:1、5:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～14个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。上述化合物(Ⅰ)在制备治疗白内障的药物中的应用。上述双嘧达莫的药物组合物在制备治疗白内障的药物中的应用。本专利技术的优点：本专利技术提供的双嘧达莫的药物组合物中含有双嘧达莫和一种结构新颖的天然产物，双嘧达莫、化合物(Ⅰ)单独作用时，对白内障具有治疗作用；双嘧达莫和化合物(Ⅰ)联合作用时，对白内障病的治疗效果进一步提高，可开发成治疗白内障的药物。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。分离方法：(a)将土木香(2kg)粉碎，用90％乙醇热回流提取(20L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(4L)，依次用石油醚(4L×3次)、乙酸乙酯(4L×3次)和水饱和的正丁醇(4L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用AB-8型大孔树脂除杂，先用8％乙醇洗脱10个柱体积，再用70％乙醇洗脱12个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为40:1(8个柱体积)、20:1(8个柱体积)、10:1(8个柱体积)和5:1(10个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为8:1(8个柱体积)、5:1(10个柱体积)和2:1(5个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～14个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(HPLC归一化纯度大于98％)。结构确证：HR-ESI-MS显示[M+H]+为m/z 279.1183，结合核磁特征可得分子式为C15H18O5，不饱和度为7。核磁共振氢谱数据δH(ppm，CDCl3，500MHz)：H-2(3.46，d，J＝2.8Hz)，H-3(3.07，d，J＝2.8Hz)，H-5(2.11，d，J＝11.7Hz)，H-6(3.88，dd，J＝11.7，10.6Hz)，H-7(2.54，dt，J＝3.5，10.6Hz)，H-8α(2.05，ddt，J＝13.3，3.6，3.2Hz)，H-8β(1.65，ddt，J＝13.3，3.2，13.2Hz)，H-9α(1.74，dt，J＝3.2，13.2Hz)，H-9β(1.67，dt，J＝13.2，3.2Hz)，H-13(5.79，d，J＝3.1Hz)，H-13(6.08，d，J＝3.1Hz)，H-14(1.07，s)，H-15(1.44，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，CDCl3，125MHz)：211.4(C，1-C)，73.2(CH，2-C)，62.4(CH，3-C)，59.5(C，4-C)，56.7(CH，5-C)，77.5(CH，6-C)，50.2(CH，7-C)，20.2(CH2，8-C)，32.1(CH2，9-C)，40.5(C，10-C)，138.3(C，11-C)，170.3(C，12-C)，117.9(CH2，13-C)，15.2(CH3，14-C)，23.2(CH3，15-C)。红外波谱中的1716cm-1吸收带与UV谱中的236nm吸收带表明该化合物含有γ-内酯结构，进一步并通过分析13C-NMR谱中的δC77.5，50.2，138.3，170.3，117.9的碳信号可知存在环外亚甲基γ-内酯结构。1H-NMR谱结合HSQC谱显示两个甲基质子信号δH 1.07(3H，s)、1.44(3H，s)，一对端烯烃质子信号δH 5.79(1H，d，J＝3.1Hz)与6.08(1H，d，J＝3.1Hz)，三个连氧次甲基质子信号δH 3.46(1H，d，J＝2.8Hz)、3.07(1H，dd，J＝2.8Hz)与3.88(1H，dd，J＝11.7，10.6Hz)。13C-NMR、DEPT和HSQC谱中显示有15个碳信号，包括两个甲基，三个亚甲基(一个烯烃碳)，五个次甲基(三个连氧碳)，以及五个季碳(一个烯烃碳，两个羰基碳和一个含氧碳)。以上功能结构再结合不饱和数表明该化合物为四环结构。NMR谱数据δH 3.07(1H，d，J＝2.8Hz)与δC 62.4和59.5可知该化合物中存在环氧结构。通过1H-1H COSY谱中H-2/H-3以及H-5/H-6/H-7/H2-8/H2-9相关信号，以及HMBC谱中显示的H-2与C-1、C-3和C-4，H-3与C-1、C-2、C-4和C-5，H-5与C-6和C-10，H-6与C-7、C-8、C-11和C-12，H-7与C-6、C-11、C-12和C-13，H2-13与C-7和C-12，H3-14与C-10相关信号，可以构建该化合物的连接方式，并且上述波谱数据表明该化合物为桉本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
【技术特征摘要】
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，2.一种双嘧达莫的药物组合物，其特征在于：包括双嘧达莫、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。3.根据权利要求2所述的双嘧达莫的药物组合物，其特征在于：药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。4.根据权利要求2所述的双嘧达莫的药物组合物，其特征在于：所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。5.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)将土木香粉碎，用85～95％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁...
【专利技术属性】
技术研发人员：丁俣汀，
申请(专利权)人：丁俣汀，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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