一种头孢呋辛酯的药物组合物及其医药用途制造技术

本发明专利技术公开了一种头孢呋辛酯的药物组合物及其医药用途，本发明专利技术提供的头孢呋辛酯的药物组合物中含有头孢呋辛酯和一种结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，头孢呋辛酯和该天然产物单独作用时，对脱发具有治疗作用；二者联合作用时，对脱发的治疗效果进一步提高，可以开发成治疗脱发的药物。本发明专利技术与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，涉及头孢呋辛酯的新用途，具体涉及头孢呋辛酯的药物组合物及其在脱发中的应用。
技术介绍
头孢呋辛酯为头孢呋辛的乙酰乙酯。在体内水解后释出头孢呋辛而发挥其抗菌活性，头孢呋辛酯之作用机制、抗菌谱和抗菌作用皆与头孢呋辛同。与其他口服头孢菌素相比，头孢呋辛酯对革兰阳性球菌包括肺炎双球菌、A组(溶血性)链球菌和金葡菌作用并不弱，而对革兰阴性菌如淋球菌、流感杆菌、卡他摩拉菌和大肠杆菌科等的作用则优于头孢克洛(cefaclor)。头孢呋辛酯为第二代头孢菌素类抗生素。口服经胃肠道吸收后，在酯酶作用下迅速水解为头孢呋辛而发挥抗菌作用。对革兰阳性球菌的活性与第一代头孢菌素相似或略差，但对葡萄球菌和革兰阴性杆菌产生的β内酰胺酶显得相当稳定。除耐甲氧西林葡萄球菌、肠球菌属和李斯特菌属外，其他阳性球菌(包括厌氧球菌)对头孢呋辛酯均敏感。头孢呋辛酯对金黄色葡萄球菌的抗菌活性较头孢唑啉差，1～2mg/L的头孢呋辛酯可分别抑制对青霉素敏感和耐药的全部金黄色葡萄球菌。迄今为止，尚未见头孢呋辛酯及其药物组合物与脱发的相关性报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种头孢呋辛酯的药物组合物，该药物组合物中含有头孢呋辛酯和一种结构新颖的天然产物，头孢呋辛酯和该天然产物可以协同治疗脱发。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种头孢呋辛酯的药物组合物，包括头孢呋辛酯、化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型；所述化合物(Ⅰ)具有如下结构式：进一步地，药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。进一步地，化合物(Ⅰ)是从防风中分离出来的天然化合物，它包含以下分离步骤：(a)将防风粉碎，用75～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用25％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱12个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1、45:1、25:1和15:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1、15:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为72％的甲醇水溶液等度洗脱，收集10～16个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。上述头孢呋辛酯的药物组合物在制备治疗脱发的药物中的应用。本专利技术的优点：本专利技术提供的头孢呋辛酯的药物组合物中含有头孢呋辛酯和一种结构新颖的天然产物，头孢呋辛酯和该天然产物单独作用时，对脱发具有治疗作用；二者联合作用时，对脱发的治疗效果进一步提高，可以开发成治疗脱发的药物。本专利技术与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证分离方法：(a)将防风(2kg)粉碎，用80％乙醇热回流提取(15L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(3L)，依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯(3L×3次)和水饱和的正丁醇(3L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用D101型大孔树脂除杂，先用25％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱12个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1(10个柱体积)、45:1(8个柱体积)、25:1(10个柱体积)和15:1(8个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1(10个柱体积)、15:1(8个柱体积)和1:1(6个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为72％的甲醇水溶液等度洗脱，收集10～16个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(HPLC归一化纯度大于98％)。结构确证：HR-ESI-MS显示[M+H]+为m/z469.3238，结合核磁特征可得分子式为C30H44O4，不饱和度为9。核磁共振氢谱数据δH(ppm，CDCl3，600MHz)：H-1(1.49，m)，H-1(2.87，ddd，J＝13.3，7.0，4.2Hz)，H-2(2.41，ddd，J＝15.4，6.8，4.2Hz)，H-2(2.65，ddd，J＝15.4，11.2，7.0Hz)，H-5(1.37，d，J＝11.2Hz)，H-6(1.68，m)，H-6(1.93，m)，H-7(1.73，m)，H-7(1.87，m)，H-9(1.60，d，J＝9.4Hz)，H-11(4.17，d，J＝9.1Hz)，H-15(5.43，d，J＝10.3Hz)，H-16(5.52，d，J＝10.3Hz)，H-18(2.46，d，J＝8.4Hz)，H-19(1.41，m)，H-20(1.10，m)，H-21(1.28，m)，H-21(1.48，m)，H-22(1.36，m)，H-22(1.51，m)，H-23(1.32，s)，H-24(9.82，s)，H-25(1.06，s)，H-26(1.17，s)，H-27(1.24，s)，H-28(0.87，s)，H-29(0.90，d，J＝6.3Hz)，H-30(0.93，d，J＝6.1Hz)，OH-11(3.13，s)，OH-12(4.73，brs)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，CDCl3，125MHz)：39.2(CH2，1-C)，22.3(CH2，2-C)，207.6(C，3-C)，34.5(C，4-C)，63.2(CH，5-C)，20.4(CH2，6-C)，40.9(CH2，7-C)，57.8(C，8-C)，51.6(CH，9-C)，38.2(C，10-C)，71.9(CH，11-C)，146.7(C，12-C)，119.2(C，13-C)，36.3(C，14-C)，128.9(CH，15-C)，139.5(CH，16-C)，41.4(C，17-C)，47.3(CH，18-C)，40.1(CH，19-C)，40.7(CH，20-C)，30.7(CH2，2本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种头孢呋辛酯的药物组合物，其特征在于：包括头孢呋辛酯、化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型；所述化合物(Ⅰ)具有如下结构式：

【技术特征摘要】
1.一种头孢呋辛酯的药物组合物，其特征在于：包括头孢呋辛酯、化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型；所述化合物(Ⅰ)具有如下结构式：2.根据权利要求1所述的头孢呋辛酯的药物组合物，其特征在于：药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。3.根据权利要求1所述的头孢呋辛酯的药物组合物，其特征在于：所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。4.根据权利要求1所述的头孢呋辛酯的药物组合物，其特征在于：化合物(Ⅰ)是从防风中分离出来的天然化合物，它包含以下分离步骤：(a)将防风粉碎，用75～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴芊葭，
申请(专利权)人：吴芊葭，
类型：发明
国别省市：浙江;33