一种依他尼酸的药物组合物及其医药用途制造技术

本发明专利技术公开了一种依他尼酸的药物组合物及其医药用途，本发明专利技术提供的依他尼酸的药物组合物中含有依他尼酸和一种结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，依他尼酸、化合物(Ⅰ)单独作用时，对变应性鼻炎具有治疗作用；依他尼酸和化合物(Ⅰ)联合作用时，对变应性鼻炎的治疗效果进一步提高，可以开发成治疗变应性鼻炎的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。

Medicinal composition for treating acid and medicinal use thereof

The invention discloses a ethacrynic acid pharmaceutical composition and pharmaceutical use thereof, the invention provides ethacrynic acid pharmaceutical compositions containing ethacrynic acid and natural products with novel structure compounds (I), ethacrynic acid, compound (I) alone, has a therapeutic effect on allergic rhinitis; ethacrynic acid and compound (I) when combined, for the treatment of allergic rhinitis to further improve performance, can be developed into drugs in the treatment of allergic rhinitis, compared with the existing technology has prominent substantive features and obvious progress.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，涉及依他尼酸的新用途，具体涉及一种依他尼酸的药物组合物及其医药用途。
技术介绍
依他尼酸有高效利尿作用，其机制、电解质丢失情况、作用特点等均与呋塞米类似，但其设计却与呋塞米不同。迄今为止，尚未见依他尼酸及其药物组合物与变应性鼻炎的相关性报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种依他尼酸的药物组合物，该药物组合物中含有依他尼酸和一种天然产物，依他尼酸和该天然产物可以协同治疗变应性鼻炎。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，一种依他尼酸的药物组合物，包括依他尼酸、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。进一步地，药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。上述化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将郁金粉碎，用75～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱10个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为60:1、30:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为8:1、4:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集10～15个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)用80％乙醇热回流提取，合并提取液。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)中用二氯甲烷代替乙酸乙酯进行萃取，得到二氯甲烷萃取物。上述化合物(Ⅰ)在制备治疗变应性鼻炎的药物中的应用。上述依他尼酸的药物组合物在制备治疗变应性鼻炎的药物中的应用。本专利技术的优点：本专利技术提供的依他尼酸的药物组合物中含有依他尼酸和一种结构新颖的天然产物，依他尼酸和该天然产物单独作用时，具有治疗变应性鼻炎作用；二者联合作用时，治疗变应性鼻炎作用更强，可以开发成治疗变应性鼻炎的药物。本专利技术与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。分离方法：(a)将郁金(2kg)粉碎，用80％乙醇热回流提取(15L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(3L)，依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯(3L×3次)和水饱和的正丁醇(3L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用D101型大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱10个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为60:1(10个柱体积)、30:1(8个柱体积)、15:1(10个柱体积)和5:1(8个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为8:1(10个柱体积)、4:1(8个柱体积)和2:1(6个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集10～15个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(HPLC归一化纯度大于98％)。结构确证：白色无定型粉末，HR-ESIMS显示[M+H]+为m/z343.1046，结合核磁特征可得分子式为C20H22O5，不饱和度为9。核磁共振氢谱数据δH(ppm，CDCl3，500MHz)：H-1β(4.79，dd，J＝5.8，11.8Hz)，H-2α(1.76，m)，H-2β(1.67，m)，H-3α(2.11，dd，J＝7.0，9.2Hz)，H-3β(1.87，m)，H-5β(1.96，s)，H-11(6.67，dd，J＝4.6，12.8Hz)，H-12α(1.51，m)，H-12β(1.75，m)，H-13β(2.23，m)，H-14α(2.61，d，J＝11.8Hz)，H-14β(3.17，dd，J＝4.4，11.8Hz)，H-17α(6.18，br，s)，H-17β(5.53，br，s)，H-18(0.95，s，)H-19(1.13，s)，H-20α(4.12，dd，J＝9.6，1.7Hz)，H-20β(3.87，dd，J＝9.6，1.7Hz)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，CDCl3，125MHz)：78.8(CH，1-C)，23.3(CH2，2-C)，37.9(CH2，3-C)，30.9(C，4-C)，58.9(CH，5-C)，173.3(C，6-C)，171.9(C，7-C)，55.9(C，8-C)，156.1(C，9-C)，49.7(C，10-C)，116.4(CH，11-C)，39.7(CH2，12-C)，33.9(CH，13-C)，32.7(CH2，14-C)，199.8(C，15-C)，148.9(C，16-C)，118.7(CH2，17-C)，31.9(CH3，18-C)，23.7(CH3，19-C)，73.9(CH2，20-C)。在氢谱中可以观察到两个单峰甲基信号[δH1.13(3H，s，Me-19)和0.95(3H，s，Me-18)]，一对端烯烃质子信号[δH6.18(1H，br，s，H-17α)与5.53(1H，br，s，H-17β)]，一个连氧亚甲基质子信号[δH4本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

【技术特征摘要】
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
2.一种依他尼酸的药物组合物，其特征在于：包括依他尼酸、如权利要求1所述的化合
物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。
3.根据权利要求2所述的依他尼酸的药物组合物，其特征在于：药学上可以接受的载体
包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体
或润滑剂。
4.根据权利要求2所述的依他尼酸的药物组合物，其特征在于：所述剂型包括片剂、胶
囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、
栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。
5.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)将郁
金粉碎，用75～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯
和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步
骤(a)中正丁醇萃取物用大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱
10个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛丽云，
申请(专利权)人：薛丽云，
类型：发明
国别省市：江苏;32