【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及天然产物及药物化学领域，具体涉及一类偶氮鎓二醇盐一氧化氮供体型冬凌草甲素衍生物。本专利技术还公开了这些偶氮鎓二醇盐一氧化氮供体型冬凌草甲素衍生物的制备方法以及这类一氧化氮供体型冬凌草甲素衍生物用于抗肿瘤的用途。
技术介绍
冬凌草甲素(oridonin)是从唇形科香茶菜属(Rabdosia)植物冬凌草中分离得到一种贝壳杉烯二萜类(ent-kaurenediterpenoid)天然有机化合物，具有清热解毒、活血化瘀、抗菌消炎、抗肿瘤等功效。体外活性研究表明，冬凌草甲素具有抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡、调节肿瘤细胞信号通路、清除细胞内自由基和抑制毒性物诱变细胞DNA等作用(王珍妮，沃兴德，中国医药导报，2008，28，14)。冬凌草甲素属于二萜类化合物，不溶于水，限制了其在临床上的应用。我们课题组前期对冬凌草甲素C-1和C-14位进行了结构修饰，得到了活性较好的抗肿瘤化合物(见ZL200710133915.X；JinyiXu，JingYiYang，etal.Bioorg.Med.ChemLett，2008，18：4741)；一氧化氮(NO)气体分子在不同条件下具有促瘤和抗瘤的作用，这种双重作用取决于NO生成的浓度、时间和效应部位。持续低浓度的NO可以促进细胞的生长，高浓度的NO则通过产生细胞毒性而发挥抗瘤活性。偶氮鎓二醇盐化合物在体内能释放出高浓度NO。鉴于冬凌草甲素的抗肿瘤活性不够突出，根据孪药原理，我们设计...
【技术保护点】
通式I所示偶氮鎓二醇盐一氧化氮供体型冬凌草甲素衍生物或其可药用盐：其中R1代表羟基、氧代、脂肪或芳香族酰氧基、磺酰氧基及取代磺酰氧基、磷酰氧基及取代磷酰氧基或糖苷及取代糖苷；R2代表(CH2)2、(CH2)3、C6H4、CH＝CH、CH2C(CH3)2CH2；R3代表氢、未取代或取代的C1‑12直链烷基、未取代或取代的C3‑12支链烷基、未取代或取代的C1‑12直链烯基、未取代或取代的C3‑12支链烯基、未取代或取代的苄基、未取代或取代的C1‑4芳基烷基、未取代或取代的杂芳基；R4代表氢、未取代或取代的C1‑12直链烷基、未取代或取代的C3‑12支链烷基、未取代或取代的C1‑12直链烯基、未取代或取代的C3‑12支链烯基、未取代或取代的苄基、未取代或取代的C1‑4芳基烷基、未取代或取代的杂芳基，或NR3R4为取代或未取代吡咯烷基、吗啉基，哌啶基、哌嗪基。
【技术特征摘要】
1.通式I所示偶氮鎓二醇盐一氧化氮供体型冬凌草甲素衍生物或其可药用盐：
其中R1代表羟基、氧代、脂肪或芳香族酰氧基、磺酰氧基及取代磺酰氧基、磷酰氧基及取
代磷酰氧基或糖苷及取代糖苷；
R2代表(CH2)2、(CH2)3、C6H4、CH＝CH、CH2C(CH3)2CH2；
R3代表氢、未取代或取代的C1-12直链烷基、未取代或取代的C3-12支链烷基、未取代或取
代的C1-12直链烯基、未取代或取代的C3-12支链烯基、未取代或取代的苄基、未取代或取代的
C1-4芳基烷基、未取代或取代的杂芳基；
R4代表氢、未取代或取代的C1-12直链烷基、未取代或取代的C3-12支链烷基、未取代或取
代的C1-12直链烯基、未取代或取代的C3-12支链烯基、未取代或取代的苄基、未取代或取代的
C1-4芳基烷基、未取代或取代的杂芳基，或NR3R4为取代或未取代吡咯烷基、吗啉基，哌啶基、
哌嗪基。
2.权利要求1的偶氮鎓二醇盐一氧化氮供体型冬凌草甲素衍生物或盐，其中R1优选代表
羟基、氧代、乙酰氧基。
3.权利要求1的偶氮鎓二醇盐一氧化氮供体型冬凌草甲素衍生物或盐，其中R2优选代表
(CH2)2、(CH2)3。
4.权利要求1的偶氮鎓二醇盐一氧化氮供体型冬凌草甲素衍生物或盐，其中NR3R4优选
代表吡咯烷基、吗啉基。
5.权利要求1中通式I的化合物可以为下列结构：
ent-1α，6β，7β-三羟基-(14β-O-((1-吡咯-1-基-O2-甲氧基酰基偶氮鎓二醇盐)丙酰
基))-15-氧代-7，20-氧桥-16-贝壳杉烯；
ent-1α，6β，7β-三羟基-(14β-O-((1-吡咯-1-基-O2-甲氧基酰基偶氮鎓二醇盐)丁酰
基))-15-氧代-7，20-氧桥-16-贝壳杉烯；
ent-1α，6β，7β-三羟基-(14β-O-((1-吗啉-1-基-O2-甲氧基酰基偶氮鎓二醇盐)丙酰
基))-15-氧代-7，20-氧桥-16-贝壳杉烯；
ent-1α，6β，7...
【专利技术属性】
技术研发人员：徐进宜，徐盛涛，王光雨，裴玲玲，姚鸿，胡梅，裘杨溢，蔡浩，王超磊，黄张建，张奕华，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。