System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 木犀草素和/或trans-UCA在制备清除邻苯二甲酸二(2,乙基己基)酯的药物中的应用制造技术_技高网

木犀草素和/或trans-UCA在制备清除邻苯二甲酸二(2,乙基己基)酯的药物中的应用制造技术

技术编号:41072414 阅读:5 留言:0更新日期:2024-04-24 11:29
本发明专利技术公开了木犀草素和/或trans‑UCA在制备清除邻苯二甲酸二(2‑乙基己基)酯的药物中的应用。本发明专利技术引入了一种创新方法,即利用可视化DEHP示踪系统和化合物库为筛选潜在药物的基础;重点是直接从DEHP本身及其特定目标开始筛选过程;首次发现木犀草素及其调节的内源性trans‑UCA被确定为有效消除肝脏中的DEHP的潜在功能性药物和代谢产物;木犀草素的靶标分子Uroc1是机体能有效消除肝脏中的DEHP及其相关污染物的主要靶点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及木犀草素和/或trans-uca在制备清除邻苯二甲酸二(2,乙基己基)酯的药物中的应用,属于药物应用领域。


技术介绍

1、目前邻苯二甲酸酯(pae)在全球增塑剂市场中占据了约65%的市场份额,而邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(dehp)则是最为主要的pae化合物。由于与聚合物没有化学键连接,dehp具有一种显著的外逸倾向,即能毫不费力地从塑料材料中释放出来,随后渗透到大气、可食用物质或液体中。因此,在食品包装纸、一次性食品容器、儿童玩具和化妆品中普遍检测到这种化学物质。作为一种外源性化合物,dehp暴露量的累积在肝脏中尤为明显,超过了胃肠道和肾脏等其他器官。因此,肝脏是dehp蓄积的主要靶器官。流行病学证据揭示了dehp暴露与脂质代谢紊乱,肝损伤和非酒精性脂肪性肝病之间的内在联系,这对公共健康和社会经济的整体稳定构成了巨大威胁。

2、作为一种非持久性污染物,dehp在被体内清除之前会迅速扩散到整个外周组织。值得注意的是,当抵达肝脏时,dehp经体内代谢转化为更有害的化合物,并通过增加氧化应激和触发炎症的方式来破坏正常代谢途径,对机体的损伤机制十分复杂。许多源自传统中药的单体药物,例如以抗氧化或抗炎特性而闻名的番茄红素和淫羊藿苷可减轻dehp在肝和其它外周组织中的损害性后果。然而,这些药物仅能缓解症状,并未解决dehp滞留在人体组织这一根本问题。因此,减少肝脏中dehp蓄积同时缩短其滞留时间,可能为消除dehp对人类健康的负面影响提供一种新的治疗策略。

3、在我国,中医经方被古代医书誉为传统的实证经方,由古代医家在临床实践中积累了数百年的经验。这些配方具有安全性高、配方精细的优点。此外,古代中医文献中含有大量解毒排毒的记载和相应的治疗方法。例如,《本草纲目》中由绿豆、红小豆、黑豆和甘草组成的“三豆饮”在散热、解毒、滋养肝脏和肺水化方面具有显著特性。随着网络药理学的发展,各种化学单体已被证明是治疗各种疾病的优势和功能性成分。如清肺饮作为一种常用于治疗急性肺损伤的草药配方,其作用机制仍不清楚。有研究通过利用网络药理学和分子对接系统成功鉴定出了活性化合物及其潜在的靶点。这些研究不仅揭示了单个化学单体的治疗作用,还能更好地了解其药理机制,从而加快中医药临床转化进程。因此,对中医解毒方剂进行全面的网络药理学分析将有助于识别有效药物,从而更有效地消除人体肝脏内冗余的dehp,同时明确其潜在分子靶点。

4、但是dehp难以追踪的性质对其检测带来巨大困难,导致高通量筛选技术的缺乏和特异性靶向并促进消除dehp的药物选择有限。为了解决这个问题,曾采用放射自显影技术,使用3h标记的dehp追踪其在大鼠睾丸中的分布。然而,这种方法需要对测试部分进行长时间的开发,且需要使用专门的仪器或设备,以及实施额外的安全预防措施来保护实验者。此外,由于dehp缺少羧基(-cooh),使其与荧光探针上存在的氨基(-nh2)形成交联较为困难。因此,为dehp建立一个创新的视觉检测和追踪系统至关重要。同时由于缺乏可视化的筛药平台,消除dehp的药物尚未研究及其具体机制尚未明确。


技术实现思路

1、专利技术目的:本专利技术所要解决的技术问题是提供了利用可视化dehp示踪系统追踪木犀草素清除邻苯二甲酸二(2,乙基己基)酯。

2、技术方案:为解决上述技术问题,本专利技术提供木犀草素和/或trans-uca在制备降低或清除体内邻苯二甲酸二(2,乙基己基)酯的药物中的应用。

3、本专利技术还提供了木犀草素和/或trans-uca在制备促进邻苯二甲酸二(2,乙基己基)酯排出的药物中的应用。

4、本专利技术还提供了木犀草素和/或trans-uca在制备降低肝脏、血清或尿液中的邻苯二甲酸二(2,乙基己基)酯含量的药物中的应用。

5、本专利技术还提供了木犀草素和/或trans-uca在制备改善或治疗邻苯二甲酸二(2,乙基己基)酯引起的轻微肝功能损伤的药物中的应用。

6、本专利技术还提供了木犀草素和/或trans-uca在制备降低天冬氨酸转氨酶和/或谷丙转氨酶水平的药物中的应用。

7、其中,木犀草素的浓度为1~10μm。

8、有益效果:与现有技术相比,本专利技术具有如下显著优点:1、本专利技术引入了一种创新方法,即利用可视化dehp示踪系统和化合物库为筛选潜在药物的基础;重点是直接从dehp本身及其特定目标开始筛选过程;2、本专利技术首次发现木犀草素及其调节的内源性trans-uca被确定为有效消除肝脏中的dehp的潜在功能性药物和代谢产物;3、木犀草素的靶标分子uroc1是机体能有效消除肝脏中的dehp及其相关污染物的主要靶点。

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【技术保护点】

1.木犀草素和/或trans-UCA在制备降低或清除体内邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯的药物中的应用。

2.木犀草素和/或trans-UCA在制备促进邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯排出的药物中的应用。

3.木犀草素和/或trans-UCA在制备降低肝脏、血清或尿液中的邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯含量的药物中的应用。

4.木犀草素和/或trans-UCA在制备改善或治疗邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯引起的轻微肝功能损伤的药物中的应用。

5.木犀草素和/或trans-UCA在制备降低天冬氨酸转氨酶和/或谷丙转氨酶水平的药物中的应用。

6.根据权利要求1~5任一项所述的应用,其特征在于,所述木犀草素的浓度为1~10μM。

【技术特征摘要】

1.木犀草素和/或trans-uca在制备降低或清除体内邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯的药物中的应用。

2.木犀草素和/或trans-uca在制备促进邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯排出的药物中的应用。

3.木犀草素和/或trans-uca在制备降低肝脏、血清或尿液中的邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯含量的药物中的应用。...

【专利技术属性】
技术研发人员:陈思禹刘畅王慧婷赵子霆张雯翔
申请(专利权)人:中国药科大学
类型:发明
国别省市:

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