【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物多肽领域，具体涉及一种抗菌多肽ap16a及其制备方法和应用。
技术介绍
1、抗生素耐药是指细菌对抗生素的抵抗能力增强，导致抗生素失去疗效的现象。这是一个全球性的健康问题，对医疗实践和公共卫生带来了严重挑战。抗生素耐药的形成是一个复杂的过程，涉及多种因素。其中，滥用和不合理使用抗生素是主要原因之一。抗生素的过度使用、自行购买和滥用、未按照医生建议完成疗程等行为会导致细菌对抗生素的适应性变化，进而培养出耐药菌株。
2、抗菌肽是一类存在于动植物和人类体内的天然抗菌物质，具有广谱抗菌活性。它们在免疫防御中起着重要的作用，可以直接杀死或抑制多种细菌、真菌和病毒的生长。抗菌肽能够穿透细菌的细胞膜，破坏细菌的结构和功能，导致细菌死亡。它们可以破坏细菌的细胞膜完整性，引发细胞内物质泄漏和细胞溶解，从而杀死细菌。抗菌肽具有广泛的应用前景，可以用于开发新型的抗菌药物和医疗材料，以及应对耐药菌株的威胁。
3、从水蛭转录组中发现的多肽具有对于革兰氏阴性菌的有较好抗菌活性，以及一定的低红细胞裂解能力，然而很多肽抗菌活性一般并且对耐药菌株抗菌活性较差。因此，为进一步提高其活性，需要通过结构改造及优化获得抗菌效果好且毒性低的新型抗菌肽。
技术实现思路
1、专利技术目的：针对现有技术存在的问题，本专利技术旨通过结构改造及优化获得抗菌效果好且毒性低的新型抗菌多肽ap16a。本专利技术的抗菌多肽ap16a不仅保持对各种细菌的抗菌活性，还显著增强对肺炎克雷伯耐药菌株以及铜绿假单
2、本专利技术还提供抗菌多肽ap16a的制备方法和应用。
3、技术方案：为了实现上述目的，本专利技术所述一种抗菌多肽ap16a，其序列为：val-lys-val-arg-lys-leu-ile-arg-arg-leu-arg-arg-ile-arg-ile-ala-arg-leu-ile。
4、其中，所述多肽ap16a以多肽vkvrklirrlrriridrli为模板，将第16位的asp替换成ala。
5、本专利技术所述的抗菌多肽ap16a的制备方法，多肽vkvrklirrlrriridrli为模板，将第16位的asp替换成ala，使用固相肽合成的方法合成ap16a。
6、本专利技术所述的抗菌多肽 ap16a在制备抗病原菌感染药物中的应用。
7、其中，所述抗病原菌感染药物为抗病原性细菌感染药物。
8、其中，所述病原性细菌为铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯耐药菌、铜绿假单胞耐药菌中的一种或者多种。
9、本专利技术所述的抗菌多肽 ap16a在制备高抗菌活性、维持低红细胞裂解的抗病原菌感染药物中的应用。
10、本专利技术所述抗病原菌感染药物组合物，包含所述的抗菌多肽ap16a及其药学上所接受的载体。
11、其中，所述药物组合物是胶囊剂、散剂、片剂、颗粒剂、丸剂、注射剂、糖浆剂、口服液、吸入剂、软膏剂、栓剂或贴剂。
12、本专利技术所述的抗病原菌感染药物组合物在制备高抗菌活性、维持低红细胞裂解的抗病原菌感染药物中的应用，所述病原菌为铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯耐药菌、铜绿假单胞耐药菌中的一种或者多种。
13、本专利技术设计特定的抗菌多肽ap16a，将模板肽（vkvrklirrlrriridrli）第16位的asp替换成ala，显著提高多肽抗菌活性。此外，前期实验时也尝试分别将模板肽第六位、第十九位的leu、ile分别替换为ala后，得到ap6a、ap19a两条多肽。与模板肽相比，ap6a、ap19a活性大幅降低。推测可能是由于多肽的疏水性降低引起的活性降低。将模板肽第二位的lys替换为ala，得到ap2a，部分活性较模板肽降低，推测由于净电荷数减少，降低了抗菌肽与细菌膜的静电相互作用，从而降低了多肽活性，同时上述设计对于耐药菌没有抑制效果。此外，通过上述氨基酸的变化也会导致多肽溶血性的显著增加的。
14、本专利技术设计的ap16a不仅显著提高了抗菌活性，同时具有低红细胞裂解能力，有效解决了对耐药菌株抗菌活性较差的问题，可以有效用于制备抗病原菌感染药物。
15、有益效果：与现有技术相比，本专利技术具有如下优点：
16、1、本专利技术制备的抗菌多肽ap16a具有更好的广谱抗菌活性，不仅可以对铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌具有显著的活性，还显著增强对耐药菌肺炎克雷伯耐药菌、铜绿假单胞耐药菌的抗菌活性。
17、2、本专利技术的抗菌多肽ap16a在具有广谱抗菌活性的同时对于正常的细胞毒副作用小，对红细胞有极低的裂解效果，并且稳定性好，有望成为治疗细菌感染的新型药物。
18、3、本专利技术抗菌多肽ap16a的设计制备方法简单方便，设计新颖，原料来源易得，可以工业化生产应用。
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1.一种抗菌多肽AP16A，其特征在于，其序列为：Val-Lys-Val-Arg-Lys-Leu-Ile-Arg-Arg-Leu-Arg-Arg-Ile-Arg-Ile-Ala-Arg-Leu-Ile。
2.根据权利要求1所述的抗菌多肽AP16A，其特征在于，所述多肽AP16A以多肽VKVRKLIRRLRRIRIDRLI为模板，将第16位的Asp替换成Ala。
3.一种权利要求1所述的抗菌多肽AP16A的制备方法，其特征在于，以多肽VKVRKLIRRLRRIRIDRLI为模板，将第16位的Asp替换成Ala，使用固相肽合成的方法合成AP16A。
4.一种权利要求1所述的抗菌多肽 AP16A在制备抗病原菌感染药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述抗病原菌感染药物为抗病原性细菌感染药物。
6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述病原性细菌为铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯耐药菌、铜绿假单胞耐药菌中的一种或者多种。
7.一种权利要求1所述的
8.一种抗病原菌感染药物组合物，其特征在于，包含权利要求1所述的抗菌多肽AP16A及其药学上所接受的载体。
9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物是胶囊剂、散剂、片剂、颗粒剂、丸剂、注射剂、糖浆剂、口服液、吸入剂、软膏剂、栓剂或贴剂。
10.一种权利要求8所述的抗病原菌感染药物组合物在制备高抗菌活性、维持低红细胞裂解的抗病原菌感染药物中的应用，所述病原菌为铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯耐药菌、铜绿假单胞耐药菌中的一种或者多种。
...【技术特征摘要】
1.一种抗菌多肽ap16a，其特征在于，其序列为：val-lys-val-arg-lys-leu-ile-arg-arg-leu-arg-arg-ile-arg-ile-ala-arg-leu-ile。
2.根据权利要求1所述的抗菌多肽ap16a，其特征在于，所述多肽ap16a以多肽vkvrklirrlrriridrli为模板，将第16位的asp替换成ala。
3.一种权利要求1所述的抗菌多肽ap16a的制备方法，其特征在于，以多肽vkvrklirrlrriridrli为模板，将第16位的asp替换成ala，使用固相肽合成的方法合成ap16a。
4.一种权利要求1所述的抗菌多肽 ap16a在制备抗病原菌感染药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述抗病原菌感染药物为抗病原性细菌感染药物。
6.根据权利要求4所述的应用，...
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