【技术实现步骤摘要】
本公开属于生物医学领域，尤其涉及到一种基于npy的基因疗法使用raav作为载体用于感光细胞变性的治疗的药物组合物及其用途。
技术介绍
1、视网膜是位于眼睛后部的感光膜，具有特殊的感官特性，能够通过感光细胞(光感受器，photoreceptor cell)捕获光，感光细胞分别根据其在明亮或昏暗的光线下更活跃的能力而分为视锥细胞(cone cell)和视杆细胞(rod cell)，在此水平上，通过光转导过程将其转换为电信号，并将电脉冲进一步整合和处理为神经元，在中枢神经系统(centralnervous system，cns)形成图像。
2、视网膜色素变性(retinitis pigmentosa，rp)是一种慢性、进行性、遗传性、营养不良性视网膜色素病变，也称为色素性视网膜炎。其主要特征是视网膜光感受器和色素上皮功能进行性受损，其病理改变为从赤道部视杆细胞开始的进行性退行性病变，伴视网膜各层不同程度的萎缩，神经胶质和血管阻塞硬化，色素上皮细胞色素脱失并移行到视网膜内，最终导致视网膜感光细胞不可逆性、进行性死亡。其主要的临床特征为视野渐进性丧失、夜盲和明显的色素沉着等。
3、视网膜色素变性的发病率约为1/5000～1/3000，在我国，rp的发病率也在逐年上升，约为1/1000。该病常起于儿童或少年早期，至青春期加重，逐渐视力下降，严重至失明，通常为双眼发病，单眼发病极为罕见，是引起失明的重要原因之一。目前，没有可以完全治愈rp的药物或方法，已有的治疗方案多为对症处理、减缓疾病进展以达到改善视力的目标。针对r
4、视网膜营养不良(retinal dystrophies，又称遗传性视网膜变性)是一大类遗传性眼疾，导致不可逆的视力丧失和失明，是由于一种或多种基因的突变导致视网膜感光细胞死亡而引起的。目前人们正在积极探寻治疗视网膜营养不良的多种治疗方案。
5、视锥视杆细胞营养不良(cone-rod dystrophy)是遗传性黄斑变性疾病之一，主要损害视锥细胞，也伴有不同程度的视杆细胞损害。此病主要累及黄斑区，以后也可发生周边部的视网膜色素变性。视锥细胞损害发生较早,因此主要症状为视力减退,后天性色觉异常,当视杆细胞受损时发生夜盲。因此又称中央型视网膜色素变性。目前，虽然各类研究在遗传性视网膜疾病的治疗干预方面有不错的结果，但尚未有明确的治疗方法。
6、腺相关病毒(adeno-associated virus，aav)由于安全性好、宿主范围广、免疫原性低和能长期高效表达外源基因等特点，很快就成为最受欢迎的基因递送的重要工具。迄今为止，全球共有七款以重组aav为递送工具的基因治疗药物获批上市，分别为诺华(novartis)公司的zolgensma、uniqure公司的glybera、spark therapeutics公司的luxtura、csl behring公司的hemgenix、sarepta therapeutics公司的elevidys、biomarin公司的roctavian和ptc therapeutics公司的upstaza，此外还有数百个以重组aav为递送工具的基因治疗药物进入临床试验阶段。2017年美国fda批准的luxturna是首个rp基因治疗药物，基因治疗是目前治疗视网膜疾病尤其是感光细胞变性最有潜力的治疗手段之一。
技术实现思路
1、本公开提供了神经肽y(npy)或含有神经肽y(npy)的药物组合物在制备用于治疗受试者中感光细胞变性诸如视网膜色素变性(rp)、视网膜营养不良或变性、视杆锥营养不良等的药物中的用途。
2、本公开提供了编码神经肽y(npy)的核酸、包含编码神经肽y(npy)的核酸的构建体或载体系统、包含编码神经肽y(npy)的核酸的病毒、或包含编码神经肽y(npy)的核酸的细胞、或包含上述物质的药物组合物在制备用于治疗受试者中感光细胞变性诸如视网膜色素变性(rp)、视网膜营养不良或变性、视杆锥营养不良等的药物中的用途。
3、另一方面，本公开提供了一种治疗受试者中感光细胞变性诸如视网膜色素变性(rp)、视网膜营养不良或变性、视杆锥营养不良等的方法，包括向受试者施用治疗有效量的神经肽y(npy)或含有神经肽y(npy)的组合物、编码神经肽y(npy)的核酸、包含编码神经肽y(npy)的核酸的构建体、包含编码神经肽y(npy)的核酸的病毒、或包含编码神经肽y(npy)的核酸的细胞。
4、另一方面，本公开提供了神经肽y(npy)或含有神经肽y(npy)的组合物、编码神经肽y(npy)的核酸、包含编码神经肽y(npy)的核酸的构建体、包含编码神经肽y(npy)的核酸的病毒、或包含编码神经肽y(npy)的核酸的细胞在治疗受试者中感光细胞变性诸如视网膜色素变性(rp)、视网膜营养不良或变性、视杆锥营养不良等的方法中的用途。
5、在一些实施方式中，本公开中所述神经肽y为哺乳动物来源的npy或其变体，优选为人源神经肽y(hnpy)、人源神经肽y成熟体(human mature npy，hmnpy)、大鼠源npy(rnpy)、小鼠源npy(musnpy)或其变体。
6、在一些实施方式中，所述hnpy包含选自seq id no:1、与seq id no:1具有至少90％、95％、96％、97％、98％、或99％序列一致性的氨基酸序列。
7、在一些实施方式中，编码hnpy的核酸包含选自seq id no:2、与seq id no:2具有至少90％、95％、96％、97％、98％、或99％序列一致性的核酸序列。
8、在一些实施方式中，所述hmnpy包含选自seq id no:3、与seq id no:3具有至少90％、95％、96％、97％、98％、或99％序列一致性的氨基酸序列。
9、在一些实施方式中，编码hmnpy的核酸包含选自seq id no:4、与seq id no:4具有至少90％、95％、96％、97％、98％、或99％序列一致性的核酸序列。
10、在一些实施方式中，所述rnpy包含选自seq id no:5、与seq id no:5具有至少90％、95％、96％、97％、98％、或99％序列一致性的氨基酸序列。
11、在一些实施方式中，编码rnpy的核酸包含选自seq id no:6、与seq id no:6具有至少90％、95％、96％、97％、98％、或99％序列一致性的核酸序列。
12、在一些实施方式中，所述musnpy包含选自seq id no:7、与seq id no:7具有至少90％、95％、96％、97％、98％、或99％序列一致性的氨基酸序列。
13、在一些实施方式中，编码musnpy的核酸包含选自seq id no:8、与seq id no:8具有至少90％、95％、本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.神经肽Y(NPY)、含有神经肽Y(NPY)的药物组合物、编码神经肽Y(NPY)的核酸、包含编码神经肽Y(NPY)的载体、包含编码神经肽Y(NPY)的核酸的病毒、或包含编码神经肽Y(NPY)的核酸的细胞、或包含上述物质的药物组合物在制备用于治疗受试者中感光细胞变性的药物中的用途，优选地，所述感光细胞变性包括视网膜色素变性(RP)、视网膜营养不良或变性、视杆锥营养不良的至少一种。
2.如权利要求1所述的用途，其中所述神经肽Y为哺乳动物来源的NPY，优选为人源神经肽Y(hNPY)或人源神经肽Y成熟体(hmNPY)、大鼠源神经肽Y(rNPY)、小鼠源神经肽Y(musNPY)。
3.如权利要求2所述的用途，其中所述hNPY包含选自SEQ ID NO:1、与SEQ ID NO:1具有至少90％、95％、96％、97％、98％、或99％序列一致性的氨基酸序列；
4.如权利要求2或3所述的用途，其中所述包含编码NPY的载体还包含以下功能元件中的至少一种：倒置末端重复序列(ITR)、启动子、调控元件和polyA序列。
5.如权利要求2至4中任一项
6.如权利要求2至5中任一项所述的用途，其中所述包含编码NPY的核酸的病毒为AAV病毒，优先地，所述AAV病毒中AAV衣壳蛋白的血清型选自AAV1、AAV2、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAVrh8、AAVrh8R、AAV9、AAV10、AAVrh10、或AAVDJ。
7.如权利要求1至6中任一项所述的用途，其中所述药物组合物中进一步包括药学上可接受的载体或赋形剂。
8.如权利要求1至7中任一项所述的用途，其中所述药物组合物中进一步包括可治疗感光细胞变性的第二药物。
9.如权利要求1至8中任一项所述的用途，其中所述受试者是哺乳动物受试者，优选为人受试者。
10.如权利要求1至9中任一项所述的用途，其中所述药物适于眼内、静脉内、动脉内、皮下、肌肉、气管内或吸入给药。
...【技术特征摘要】
1.神经肽y(npy)、含有神经肽y(npy)的药物组合物、编码神经肽y(npy)的核酸、包含编码神经肽y(npy)的载体、包含编码神经肽y(npy)的核酸的病毒、或包含编码神经肽y(npy)的核酸的细胞、或包含上述物质的药物组合物在制备用于治疗受试者中感光细胞变性的药物中的用途，优选地，所述感光细胞变性包括视网膜色素变性(rp)、视网膜营养不良或变性、视杆锥营养不良的至少一种。
2.如权利要求1所述的用途，其中所述神经肽y为哺乳动物来源的npy，优选为人源神经肽y(hnpy)或人源神经肽y成熟体(hmnpy)、大鼠源神经肽y(rnpy)、小鼠源神经肽y(musnpy)。
3.如权利要求2所述的用途，其中所述hnpy包含选自seq id no:1、与seq id no:1具有至少90％、95％、96％、97％、98％、或99％序列一致性的氨基酸序列；
4.如权利要求2或3所述的用途，其中所述包含编码npy的载体还包含以下功能元件中的至少一种：倒置末端重复序列(itr)、启动子、调控元件和...
【专利技术属性】
技术研发人员：李文娜，佘伟强，陈春敏，张洁，才源，
申请(专利权)人：合肥星眸生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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