本发明专利技术公开了冬凌草总萜提取物高度分散制剂，剂型选自脂质体、非离子表面活性剂泡囊、微粒、纳米粒、胶束、纳米凝胶、固体分散体制剂。该制剂稳定性好，粒径小，可用于静脉注射、肌肉注射或口服。由于制剂的高度分散性，能提高冬凌草总萜提取物的生物利用度、缓控释性或靶向性，有利于肿瘤或其他疾病的治疗。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药领域，特别涉及冬凌草总萜提取物高度分散制剂。
技术介绍
冬凌草系唇形科香茶菜属植物，广泛分布于黄河流域及其以南广大地区。冬凌草 中的主要成分为萜类化合物，其中含量较高的为二萜和三萜类。二萜中的主要有效成分为 冬凌草甲素和冬凌草乙素，三萜中的主要有效成分为齐墩果酸和熊果酸。药理实验证明冬 凌草甲、乙素具有较强的抗肿瘤活性，它们对体外培养的HeLa细胞、人体食管癌109细胞及 肝癌BEL-7402细胞有明显的细胞毒作用，对多种移植性动物肿瘤如ECA、S180、P388、L1210 肝癌及ARS有明显抗肿瘤作用。临床上用于肝癌、食管癌及胰腺癌的治疗，取得了一定疗 效。齐墩果酸具有保肝、降酶、抗炎、升白细胞、增强机体免疫功能等方面的作用，是当前治 疗肝炎的有效药物之一，近年又证明有抗癌活性。1991年我国卫生部批准将冬凌草干燥叶 及地上部分作为中药材，收入部颁中药材标准。我国从二十世纪70年代起对冬凌草的化学 成分、药理作用及临床应用开始研究，并提取得到冬凌草总萜提取物。 冬凌草总萜提取物为类白色粉末，难溶于水，溶于乙醇等溶剂。如果采用冬凌草总 萜提取物乙醇溶液静脉注射，大量乙醇对人体产生一定剌激，产生严重静脉炎等副作用，影 响了患者适应性，有时会很难给药。 药物制剂的剂型有很多种，如常用的片剂、胶囊、微丸、混悬液等，但高度分散制剂 对于脂溶性药物的给药有特殊优势。高度分散制剂包括脂质体、非离子表面活性剂泡囊、微 粒、纳米粒、胶束、纳米凝胶、固体分散制剂等。 脂质体(Liposomes)是一种由磷脂双分子层构成的泡囊(Vesicles)，是一种可 以在水溶液中高度分散的传递系统，可以作为很多种药物的载体。它的高度分散性使其在 体内具有耙向、缓释等效果，口服具有淋巴趋向性，较易携带药物穿越血脑屏障，容易通过 融合、内吞等途径进入细胞内(basic DD肌d P即ahadjopoulos D丄iposomes revisited. Science, 1995， 267 :1275)。修饰后的磷脂组成的脂质体还可以有体内长循环、温度靶向、 pH靶向、磁靶向、主动靶向等功能。脂质体的局部(眼、鼻、皮肤)给药有生物相容性好、促 进药物渗透的作用。脂质体还是生物化学和分子生物学研究领域中经常使用的一种转染试 剂，现在还是基因治疗的一禾中重要载体(Kikuchi H， et al. Genedelivery using liposome technology. J Controlled Rel，1999，62 :269)。 脂质体泡囊的磷脂双分子层膜将内部包裹的水相和外部水相隔开，双分子层内呈 疏水性。药物根据其物理化学性质的不同分别包裹在内水相或膜中。 一般地，水溶性药物 在内水相中；脂溶性药物在膜层中。脂质体的制备是磷脂分子在水中自组装的过程，内外水 相的体积比例不能很大。这些因素决定了大部分水溶性药物的包裹率较低(<50%)，有 时还会很低(<5%)，并且包裹的药物有渗漏到外水相的可能。如果有合适的脂溶性基团 (如脂肪链)，脂溶性药物分子就可插入到磷脂双分子层中，结合比较牢固，药物分子不容 易脱掉，所以药物的包裹率较高。因此为了增加某些水溶性药物在脂质体中的包裹率，人们3往往采用了制备成带有长脂肪链的脂溶性前体药物的方式(Gulati M， et al. Lipophilic drug derivatives in liposomes. Int J Pharm，1998，165 :129)。 非离子表面活性剂泡囊(Niosomes)是指某些非离子表面活性剂(如司盘60) 在一定条件下在水中自组装成泡囊结构，类似脂质体。它同样可以作为药物载体，具有 类似月旨质体的一些体内夕卜特征(Uchegbu IF， Vyas SP. Non—ionic surfactant based vesicles (niosomes)in drug delivery. Int J Pharm，1998，172 :33-70)。 微粒(Microparticles) —般指粒径在微米级的粒子，范围可从1微米到1000微 米。由于其高度分散性，在体内可产生黏附，高的表面积也有助于药物特别是脂溶性药物 的溶出，也會g产生控释效果(Hombreiro-Perez M， et al. Non_degradable microparticles conteining a hydrophilic and/or a lipophilic drug-preparation,characterization and drug release modeling. J Controlled Rel，2003，88 :413-428)。微球(Microspheres) 一般指药物溶解或分散在基质中的微粒(Freiberg S，Zhu XX. Polymer microspheres for controlled drug release. Int JPharm， 2004， 282 :1-18 二 )。将固体药物或液体药物作 囊心物包裹而成药库型微小胶囊称微囊(Microcapsules)(陆彬主编.药物新剂型与新技 术.北京人民卫生出版社，1998)。 纳米粒(Nanoparticles) —般指是纳米级分散的固体粒子，由于其高度分散性， 它作为药物载体有提高药物生物利用度、增强靶向性等特点。固体脂质纳米粒(SLN)采 用人体相容的脂质材料作为主要辅料形成纳米粒，具有普通纳米粒的特点和生物相容性 好的特点，近年来研究较多。纳米囊(Nanocapsules)特指药物包裹在成膜材料中形成的 纟内米粒子，同样具有纟内米粒的体内夕卜特点。(Kreuter J. Nanoparticles—a historical perspective. Int JPharm，2007，331 :1-10) 胶束(Micelles)对药物，特别是脂溶性药物有很好的增溶作用，可用作药物传递 系统(Rangel-Yagui C0，et al.Micellar solubilization of drugs. J PharmPharmaceut Sci，2005，8 :147-163)。近年来，聚合物胶束作为传递系统的作用越来越受到重视 (Torchilin VP.Micellar nanocarriers :Pharmaceuticalperspectives. Pharm Res， 2007,24 :1-16)。 纳米凝胶(Nanogels)是近年来开始被研究的 一种纳米传递系统，药物包裹 在内部，并显示出纟内米粒子的体内夕卜特点(Xu D—M， et al. Size—d印endentproperties of M_PEIs nanogels for gene delivery in cancer cells.Int J Pharm，2007，338 : 291-296)。 固体分散体指药物以微粒、微晶或分子状态等形式均匀分散在固态载体物质中的 体系。固体分散体能够增加一些难溶性药物的溶解度和释放速度、提高口服生物利用度。
技术实现思路
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【技术保护点】
一种冬凌草总萜提取物高度分散制剂。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：常菁，佟丽，
申请(专利权)人：常菁，佟丽，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]
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