冬凌草甲素在制备治疗肿瘤药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于生物和医药技术领域，涉及冬凌草甲素的新的药用用途。具体的说，本发明专利技术提供了冬凌草甲素在制备抗肿瘤药物中的应用，所述的抗肿瘤药物是抑制或者延缓细胞迁移的药物。在肿瘤细胞的培养液中加入冬凌草甲素，能够明显减缓肿瘤细胞的划痕愈合，明显减缓肿瘤细胞的迁移速度。冬凌草甲素是天然产物，分子量较小，结果比较简单，药效明显。本发明专利技术为抑制和减缓肿瘤生长提供了一种新的候选化合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物和医药
，涉及冬凌草甲素的新用途。本专利技术提供了冬凌 草甲素在制备治疗肿瘤药物中的应用，具体的说，本专利技术公开了冬凌草甲素抑制肿瘤细胞 迁移的新用途。
技术介绍
冬凌草，小灌木，系唇形科香茶菜属植物碎米桠变种，因其植株凝结薄如蝉翼、形 态各异的蝶状冰凌片而得名。 冬凌草是一种具有综合开发利用价值的植物。冬凌草适应性强，对土壤要求不严， 选择在干燥、不易积水的沙性或轻粘质土种植。种植时间在春秋为宜，亩种4000株左右。冬 凌草主要管理是中耕除草，防积水。自然分布于太行山南部。 冬凌草的药用部位是全株，因此，它的产量较高，一般亩产干草500公斤以上。作 药用，在开花前采收，因为此时的冬凌草药理作用最强；作冬凌草保健茶，在整个生长期均 可，鲜叶直接泡茶或与菊花、金银花等配合饮用，也可晒干或烘干备用。 冬凌草性味苦、甘、微寒。冬凌草有良好清热毒、活血止痛、抑菌、抗肿瘤作用，主治 咽喉肿痛、扁桃体炎、感冒头痛、气管炎、慢性肝炎、关节风湿痛、蛇虫咬伤。全株对食管癌、 乳腺癌、直肠癌等有缓解作用。冬凌草的煎剂和醇剂可有效地抑制甲型、乙型溶血性链球 菌、金黄色葡萄球直等，从而提高肌体抵抗力，迅速降低因炎症引起的白血球增高。冬凌草 可与化疗、其它抗癌药物配合治疗癌症有明显地增效作用， 冬凌草甲素是冬凌草中的重要活性成分，生物利用度高、性质稳定，具有临床使 用价值。随着人们对此类化合物的化学和生物学研究的深入，其分子作用机制将逐步明 确，这将进一步推动此类化合物的化学结构修饰和构效关系研究，并有助于提高此类化合 物的药用价值。【专利技术内容】 本专利技术的目的是提供冬凌草甲素在制备抗肿瘤药物中的新的药用用途。 本专利技术提供了冬凌草甲素在制备抗肿瘤药物中的用途，所述的冬凌草甲素抑制或 者延缓肿瘤细胞迁移。 所述的抗肿瘤药物可以制成针剂或者片剂。 本专利技术所述的冬凌草甲素，又名Oridonin，结构式如下： 其相关性质如下： 【别名】冬凌草素、延命草宁 【英文名】Oridonin 【分子式】C2〇H28〇6 【分子量】364. 44 【CAS 号】28957_04_2 【检测方式】高效液相色谱法HPLC彡98%【性状】本品为淡黄色针状结晶 【提取来源】为唇形科香茶菜属植物碎米亚桠 （Rabdosia rubescens)的全草。 【药理性质】熔点248°C _250°C，微溶于水，溶于甲醇、乙酸乙酯、丙酮等。 本专利技术的冬凌草甲素购自上海源叶生物科技有限公司，货号：90063(http:// www. biomart· cn/infosupply/4768868. htm)〇 本专利技术所述的肿瘤类型包括肝癌、肺癌、肾癌、胃癌、胰腺癌、宫颈癌或者肠癌。优 选治疗或者辅助治疗肝癌的药物。 所述的肿瘤类源于 smmc-7721、A549、HCG、PANC-I、HELA、SW620、MCF-7 或者 FOCUS 细胞。 所述的抗肿瘤药物可以是冬凌草甲素和其他治疗肝癌药物的组合物。 所述的其他治疗肝癌药物可以是目前临床上常用的抗肿瘤药物，例如，是索拉菲 尼。 另一方面，本专利技术还提供了一种在体外抑制肿瘤细胞迁移的方法，即将冬凌草甲 素加入体外培养的肿瘤细胞的培养液中，抑制该肿瘤细胞的迁移和生长。 其中，冬凌草甲素的药物浓度大于0且小于50 μ mol/L。冬凌草甲素的药物浓 iS ^ 1 μ mol/L, 2 μ mol/L, 5 μ mol/L, 7 μ mol/L, 10 μ mol/L, 15 μ mol/L, 20 μ mol/L, 30ymol/L。通常，整体效果较好时，冬凌草甲素的药物浓度小于ΙΟμ mol/L。 本专利技术及其抑制剂、拮抗剂等，在治疗上进行施用（给药）时，可提供不同的效果。 通常，可将这些物质配制于无毒的、惰性的和药学上可接受的水性载体介质中，其中pH通 常约为5-8,较佳地pH约为6-8, pH值可随被配制物质的性质以及待治疗的病症而有所变 化。配制好的药物组合物可以通过常规途径进行给药，其中包括（但并不限于）：肌内、腹 膜内、皮下、皮内、或局部给药。 以本专利技术的冬凌草甲素为例，可以将其与合适的药学上可接受的载体联用。这类 药物组合物含有治疗有效量的化合物和药学上可接受的载体或赋形剂。这类载体包括（但 并不限于）：盐水、缓冲液、葡萄糖、水、甘油、乙醇、及其组合。药物制剂应与给药方式相匹 配。本专利技术的冬凌草甲素可以被制成针剂形式，例如用生理盐水或含有葡萄糖和其他辅剂 的水溶液通过常规方法进行制备。诸如片剂和胶囊之类的药物组合物，可通过常规方法进 行制备。药物组合物如针剂、溶液、片剂和胶囊宜在无菌条件下制造。活性成分的给药量是 治疗有效量，例如每天约1微克/千克体重-约5毫克/千克体重。此外，本专利技术的冬凌草 甲素还可与其他治疗剂一起使用。 当本专利技术的冬凌草甲素被用作药物时，可将治疗有效剂量的冬凌草甲素施用于哺 乳动物，其中该治疗有效剂量通常至少约10微克/千克体重，而且在大多数情况下不超过 约8毫克/千克体重，较佳地该剂量是约10微克/千克体重-约1毫克/千克体重。当然， 具体剂量还应考虑给药途径、病人健康状况等因素，这些都是熟练医师技能范围之内的。 本专利技术提供了，具体的说，本专利技术公开 了冬凌草甲素抑制肿瘤细胞迁移的新用途。在肿瘤细胞的培养液中加入冬凌草甲素，能够 明显减缓肿瘤细胞的划痕愈合，明显减缓肿瘤细胞的迁移速度。冬凌草甲素是天然产物，分 子量较小，结果比较简单，药效明显。本专利技术为抑制和减缓肿瘤生长提供了一种新的候选化 合物。【具体实施方式】 实验材料： 肝癌细胞株FOCUS: 物种： 人类 提供者： Harvard Medical School MGH 组织来源： 肝癌组织 肝癌细胞株H印3B: 物种： 人类 提供者： ATCC 组织来源： 肝癌组织 肝癌细胞株SK-Hep-I : 物种： 人类 提供者： ATCC 组织来源： 肝癌组织 肝癌细胞株SMMC7721 : 物种： 人类 提供者： 中国科学院细胞库 组织来源： 肝癌组织 结肠癌细胞株SW620: 物种： 人类 提供者： ATCC 组织来源： 结肠癌组织 乳腺癌细胞株MCF-7: 物种： 人类 提供者： ATCC 组织来源： 乳腺癌组织 宫颈癌细胞株Hela: 物种： 人类 提供者： ATCC 组织来源： 宫颈癌组织 胰腺癌细胞株PANC-I : 物种： 人类 提供者： ATCC 组织来源： 胰腺癌组织 胃癌细胞株HGC : 物种： 人类 提供者： ATCC 组织来源： 胃癌组织 药物来源： 冬凌草甲素购自上海源叶生物科技有限公司，每份药物准确称量后溶于DMSO (二 甲基亚砜，Sigma),配制成IOOmM或50mM的母液备用。 细胞培养常用试剂： (I)IXPBS Na2HPO4* 121i20 3. 63g KCl 0,2：g NaCl 8. Og KH2P04 0. 24g 0· INNaOH 调节 pH 至 7. 4 力卩ddH20定容至IL 120°C高压蒸汽灭菌20min。 ⑵ EDTA 试当前第1页1 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
冬凌草甲素在制备抗肿瘤药物中的用途，所述的冬凌草甲素，其结构式如下：

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：余龙，唐丽莎，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：上海;31