本发明专利技术公开了一种半乳糖介导的冬凌草甲素白蛋白纳米粒，由原料和辅料制成，原料为冬凌草甲素，辅料为半乳糖基化白蛋白、交联剂、冻干保护剂和水，其中，原料与辅料的用量配比如下：以10ml纳米粒制剂计，冬凌草甲素2.0mg～40.0mg，半乳糖基化白蛋白50.0～400.0mg，交联剂0.4～8.4mg，冻干保护剂0或0.1～0.5g，余量为水。本发明专利技术的半乳糖介导的冬凌草甲素白蛋白纳米粒，生物相容性好，做成注射用纳米粒溶液有利于增加药物的生物利用度，减小给药剂量，降低毒副作用，可以达到改变药物体内分布、延长药物作用时间、提高生物利用度等目的。制备方法简单易行，适于大规模生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及。
技术介绍
肝癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，发病率和病死率有上升趋势。据统计，全球每年新发病的恶性肿瘤约635万，其中原发性肝癌30万，占4.7%。我国大陆和台湾都是肝癌的高发地区，肝癌年发病人数逾13万人，占全世界肝癌年死亡人数的43. 7%。因此寻求高效的方法治疗肝癌变得更加急迫。目前临床上的治疗一般是手术、放疗、化疗，但由·于肝癌起病隐匿，恶性程度高，发展变化快，患者在患病初期往往觉察不到，等到就诊时往往已进入中晚期，失去了最佳手术时机。因此，在肝癌的临床治疗中广泛应用的是化学药物疗法，大多数化疗药物虽可抑制肿瘤细胞过度增生，但其毒副作用大，对正常细胞组织也有很强的杀伤作用。为此，需要寻求有效的方法将治疗药物分子直接输送到肿瘤细胞内，提高药物靶向性，大幅度提高药物对局部肿瘤脏器的治疗效果。纳米给药系统作为一种新型的抗肿瘤药物输送系统，已成为当今药剂学的热点研究领域，抗癌药物可通过吸附、溶解、键合等作用包裹于天然或合成的载体材料中，形成粒度在纳米数量级的固态胶体微粒。由于恶性肿瘤细胞具有较强的吞噬能力，肿瘤组织的血管通透性也较大，且肿瘤的血管壁对纳米粒具有一定生物粘附性，因此静脉途径给予的纳米粒易在肿瘤组织聚集，从而表现出对肿瘤细胞很强的杀伤作用。研究己证实，纳米粒可通过被动扩散和弥散作用渗透进入肿瘤的脉管系统，并最终浓集于肿瘤细胞内。此外，纳米粒注射进入血循环后，往往会与血浆蛋白或糖蛋白等多种成分结合，进而作为异物被网状内皮系统(MPS)吞噬，从而靶向分布于吞噬细胞丰富的肝、脾、肺和淋巴等组织中，有助于药物对这些组织内肿瘤疾病的治疗。另外由于其自身具有很高的表面积和体积比例，纳米粒可以被修饰配体分子用于主动靶向。提高制备纳米粒的载体材料有很多，其中白蛋白以无毒、无抗原性、可生物降解等优点引起了很多学者的注意。白蛋白纳米粒载药系统可以通过控制粒径靶向于肝和肺，也可以通过表面修饰或加入磁性物质靶向于其他的病变器官，或达到缓控释的效果。由美国Abraxis BioScience Inc.开发的紫杉醇人血清白蛋白纳米粒注射剂获得FDA批准上市，成为首个白蛋白纳米粒给药系统的成功案例。随着中药现代研究的不断深入，中药在治疗肝癌方面因其独特的优势而被临床广泛采纳，其在治疗局部的同时，重视全身治疗，能够改善和提高病人的生活质量，延长生命周期，并且副作用小。冬凌草甲素就是其中的一个典型药物。冬凌草甲素(Oridonin, 0RI)为唇形科香茶菜属植物冬凌草(Rabdosiarubescens)的主要抗癌有效成分，分子中与环外亚甲基共轭的环戊酮结构是其抗癌活性中心，结构式如下权利要求1.一种半乳糖介导的冬凌草甲素白蛋白纳米粒，其特征在于由原料和辅料制成，原料为冬凌草甲素，辅料为半乳糖基化白蛋白、交联剂、冻干保护剂和水，其中，原料与辅料的用量配比如下以IOml纳米粒制剂计,冬凌草甲素2. Omg 40. Omg,半乳糖基化白蛋白50. O 400. Omg，交联剂O. 4 8. 4mg，冻干保护剂O或O. I O. 5g，余量为水。2.根据权利要求I所述的一种半乳糖介导的冬凌草甲素白蛋白纳米粒，其特征在于所述原料与辅料的用量配比如下以IOml纳米粒制剂计,冬凌草甲素4. Omg 20. Omg,半乳糖基化白蛋白50. O 300. Omg,交联剂O. 6 6. 3mg，冻干保护剂O. 15 O. 5g，余量为水。3.根据权利要求I所述的一种半乳糖介导的冬凌草甲素白蛋白纳米粒，其特征在于所述半乳糖基化白蛋白是由乳糖酸与牛血清白蛋白或人血清白蛋白反应而得。4.根据权利要求3所述的一种半乳糖介导的冬凌草甲素白蛋白纳米粒，其特征在于所述半乳糖基化白蛋白是通过以下方法制备得到的将乳糖酸溶于含有EDAC和NHS的蒸馏水中，用TMEA调pH至4 5，活化O. 5h后用NaOH溶液调pH至中性，然后加入牛血清白蛋白或人血清白蛋白，500r/min搅拌反应48h，得含半乳糖基化白蛋白的溶液，将该溶液在透析袋中透析2天，每天换三次水，透析后进行冷冻干燥，即得半乳糖基化白蛋白。5.根据权利要求4所述的一种半乳糖介导的冬凌草甲素白蛋白纳米粒，其特征在于各组分的用量关系如下乳糖酸EDAC NHS :牛血清白蛋白或人血清白蛋白=0. 03 O. 3g :O.03 O. 3g :0. 015 O. 15g :0. 02 O. 2g。6.根据权利要求I所述的一种半乳糖介导的冬凌草甲素白蛋白纳米粒，其特征在于所述交联剂选自甲醛、戊二醛、2，3_ 丁二酮或苯酰氯中的任一种或任意两种以上的组合。7.根据权利要求I所述的一种半乳糖介导的冬凌草甲素白蛋白纳米粒，其特征在于所述冻干保护剂选自乳糖、葡萄糖、甘露醇、蔗糖、海藻糖、右旋糖苷、山梨醇中的任一种或任意两种以上的组合。8.权利要求I 7中任一项所述的一种半乳糖介导的冬凌草甲素白蛋白纳米粒的制备方法，其特征在于步骤如下 (1)将冬凌草甲素加入到乙醇中，在超声下使冬凌草甲素溶解，得到冬凌草甲素乙醇溶液； (2)将半乳糖基化白蛋白溶于注射用水中，并用NaOH溶液调节pH至8 9，逐滴加入冬凌草甲素乙醇溶液，在磁力搅拌作用下，匀速滴加无水乙醇至出现纳米乳光，然后加入交联剂化学交联24h，在真空条件下旋转蒸发除去乙醇，得冬凌草甲素纳米粒胶体溶液； (3)冬凌草甲素纳米粒胶体溶液于低温高速离心机离心，弃去上清，得下层的纳米粒； (4)纳米粒用蒸馏水重分散，加入冻干保护剂冻干，即得半乳糖介导的冬凌草甲素白蛋白纳米粒。9.根据权利要求8所述的制备方法其特征在于所述步骤(2)中，匀速滴加无水乙醇的速度为O. 75 I. 25ml/min。10.根据权利要求8所述的制备方法其特征在于所述步骤(3)中，冬凌草甲素纳米粒胶体溶液于低温高速离心机离心的具体步骤是在15°C、20000r/min的条件下离心15min,弃去上清再加蒸懼水洗漆离心两次,离心条件同上,弃去上清,得纳米粒。全文摘要本专利技术公开了一种半乳糖介导的冬凌草甲素白蛋白纳米粒，由原料和辅料制成，原料为冬凌草甲素，辅料为半乳糖基化白蛋白、交联剂、冻干保护剂和水，其中，原料与辅料的用量配比如下以10ml纳米粒制剂计，冬凌草甲素2.0mg～40.0mg，半乳糖基化白蛋白50.0～400.0mg，交联剂0.4～8.4mg，冻干保护剂0或0.1～0.5g，余量为水。本专利技术的半乳糖介导的冬凌草甲素白蛋白纳米粒，生物相容性好，做成注射用纳米粒溶液有利于增加药物的生物利用度，减小给药剂量，降低毒副作用，可以达到改变药物体内分布、延长药物作用时间、提高生物利用度等目的。制备方法简单易行，适于大规模生产。文档编号A61K31/352GK102846562SQ20121037655公开日2013年1月2日 申请日期2012年9月28日 优先权日2012年9月28日专利技术者张典瑞, 李彩云, 郭和坚, 郑丹丹, 郝蕾蕾, 刘光璞 申请人:山东大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种半乳糖介导的冬凌草甲素白蛋白纳米粒，其特征在于：由原料和辅料制成，原料为冬凌草甲素，辅料为半乳糖基化白蛋白、交联剂、冻干保护剂和水，其中，原料与辅料的用量配比如下：以10ml纳米粒制剂计，冬凌草甲素2.0mg～40.0mg，半乳糖基化白蛋白50.0～400.0mg，交联剂0.4～8.4mg，冻干保护剂0或0.1～0.5g，余量为水。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张典瑞，李彩云，郭和坚，郑丹丹，郝蕾蕾，刘光璞，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：
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