一种血浆分离装置，包括柱或者其它流动机构，在将血浆从诸如血细胞、血小板等的细胞成分分离之后血浆在该柱或流动机构中流动。该柱包括一部分(moiety)，例如抗体，其选择地结合至半乳糖凝集素‑3。通过从哺乳动物的血流中将半乳糖凝集素‑3移除至少10％，可实现或改进对炎症的处理，抑制纤维化的形成，和改进多种癌症治疗。该装置提供了多个柱，以移除多种成分，其中包括一个柱用于从血流选择性移除半乳糖凝集素‑3。在将血浆与血液细胞成分重新结合之前，以及在将结合的血流返回至患体之前，可将其它药剂添加至血浆。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】一种血浆分离装置，包括柱或者其它流动机构，在将血浆从诸如血细胞、血小板等的细胞成分分离之后血浆在该柱或流动机构中流动。该柱包括一部分(moiety)，例如抗体，其选择地结合至半乳糖凝集素?3。通过从哺乳动物的血流中将半乳糖凝集素?3移除至少10％，可实现或改进对炎症的处理，抑制纤维化的形成，和改进多种癌症治疗。该装置提供了多个柱，以移除多种成分，其中包括一个柱用于从血流选择性移除半乳糖凝集素?3。在将血浆与血液细胞成分重新结合之前，以及在将结合的血流返回至患体之前，可将其它药剂添加至血浆。【专利说明】血浆分离装置
本专利技术涉及执行哺乳动物血液的血浆分离的装置，包括从血液选择地移除一定百分比的循环半乳糖凝集素-3(gal-3)。该装置不仅具有从血液移除半乳糖凝集素-3(或者其它半乳糖凝集素)的能力，还可移除其它潜在有害的因子，并在将血液返回至哺乳动物患体时将另外的治疗的或者有益的因子引入血液。
技术介绍
本专利技术涉及申请日为2012年9月28日，申请号为13/863,989的美国专利申请，以及申请日为2013年12月27日，申请号为14/141，509的美国专利申请所公开和要求保护的主题，并且要求其权益。在此结合该两个申请的公开内容作为参考。在法律允许的情况下，【申请人】要求该两个申请的申请日的优先权。半乳糖凝集素-3成为试图解释哺乳动物中引起炎症，纤维化，和多种形式的癌症的机制的多种研究的焦点。在本申请中的“哺乳动物”意图表示人类，但是还指值得投资其健康的具有足够价值的哺乳动物，包括陪伴哺乳动物，例如狗和猫，以及商业哺乳动物，例如奶牛、马、山羊和猪。该术语还包括可用作研究模型以及陪伴动物的更高级的哺乳动物，例如猴子。本专利技术当然集中于人。半乳糖凝集素属于外源凝集素(结合糖的蛋白)类，其特征在于具有至少一种糖识别域(CRD)，其具有亲贝塔半乳糖苷性。该蛋白仅在最近被认识为一类，但在整个动物领域中发现，且在哺乳动物、鸟类、两栖动物、鱼、寄生虫、线虫、且甚至真菌中发现该蛋白。半乳糖凝集素介导和调节多种细胞内和细胞外功能，且因此在细胞内表达，并且频繁地对准特定的细胞溶质位置，并从细胞分泌，用于细胞物外分布，作为人的血浆的成分。由细胞外半乳糖凝集素介导的多种功能中包括炎症，纤维化形成，细胞粘着，细胞增殖，转移灶形成(metastatic format1n)，血管发生(癌症)和免疫抑制。半乳糖凝集素为十五(15)种糖结合蛋白(凝集素)类，其在动物种类中高度保守。大部分半乳糖凝集素为广泛地分布，然而半乳糖凝集素_5，-10，和-12显示组织特异性分布。半乳糖凝集素为可变地表达为所有免疫细胞，其在活性B和T细胞，炎症巨噬细胞，天然杀伤(NK)细胞，以及FoxP3调节T细胞中表达升高。半乳糖凝集素包括多种结构，但是相对保守的糖识别域(CRD)。大部分半乳糖凝集素显示单个CRD，且具有作为单体的生物活性(半乳糖凝集素_5，-7，和-10)，或者需要用于功能性活动的同源二聚化(半乳糖凝集素-1，-2，_11，-13，-14，和-15)。可选地，串联重复类型半乳糖凝集素(半乳糖凝集素-4，-8，-9，和-12)包括由短的连接肽分离的两个CRD，而半乳糖凝集素_3(嵌合体类型)具有融合至非凝集素域的单个CRD，其可与其它半乳糖凝集素-3单体结合以形成低聚物五聚体(oligomericpentamer)。已知的，一些半乳糖凝集素，例如半乳糖凝集素-10，结合至含有甘露糖的聚糖。在半乳糖凝集素的类中，-1，-3和-9作为潜在的治疗目标是非常重要的，且-2，-4，-5，-6，_7，-8，-10，-11，-12，-13，-14和-15的出现也指示与发病率和死亡率相关联的多种生物途径。因此，半乳糖凝集素-7已经涉及一些类型的癌症的发展，St.Pierre et al，Front.B1sc1.，l:17,438-50(2012)，以及涉及多种特定的癌症，包括在结肠和乳腺癌中的半乳糖凝集素-2，-4，和-8，Barrow et al ,Clin.Cancer Res，.15; 17(22)7035-46(2011)。舌头上的鳞状细胞癌，Alves et al ,Pathol.Res，.15; 17(22)7035-46(2011)已经示出为与半乳糖凝集素-1，-3，和-7相关联，而宫颈鳞状细胞癌示出与半乳糖凝集素-7水平相关联，Zhu et al, Int.J.Cancer, (Aug.,2012)。多种半乳糖凝集素，包括半乳糖凝集素-15，半乳糖凝集素-13和半乳糖凝集素-10已经示出与植入和怀孕相关联。例如参见，Than et al，Eur.J.B1chem.271(6)1065-78(2004),Lewis et al, B1l.Reprod.77(6)；1027-36(2007)。多种半乳糖凝集素，包括半乳糖凝集素-2，3，8和其它的已经识别为与多种自身免疫性疾病相关联，例如狼疮。Salwati et al，J.Infect.Dis.I; 202(1) 117-24(2010) ,Palet al,B1chim.B1phys.Acta.,1820(10)1512-18(2012)and Janko et al,Lupus 21(7):781-3(2012)。多种半乳糖凝集素(包括半乳糖凝集素-3)的升高水平与在伤口愈合等时发生的炎症和纤维组织形成相关联。Gal et al ,Acta.Histochem.Cytochem.26:44(5) ； 191-9(2011)。很明显，炎症和纤维化途径的介导使得半乳糖凝集素作为多种疾病、损伤和外伤相关现象的关键因素。在很多情况下，不需要的多种半乳糖凝集素的聚集的产生可加重疾病情况或者外伤情况，或者干扰对疾病的治疗，例如癌症或者充血性心力衰竭。在认识为在人体中活跃的半乳糖凝集素的类中，半乳糖凝集素-1，半乳糖凝集素-3，和半乳糖凝集素-9为特别重要的。如上所述，这些蛋白质大体在此称为半乳糖凝集素-1，半乳糖凝集素-3，和半乳糖凝集素-9。在人体中的多种情况，从与受孕相关的问题到哮喘，到慢性心力衰竭，到癌症，到病毒感染，到中风，以及以外的问题，由比正常半乳糖凝集素浓度更高的半乳糖凝集素浓度介导和加重。因此，与其它半乳糖凝集素类似，半乳糖凝集素-3在纤维化，炎症和细胞增殖中的特别显著，而半乳糖凝集素-1也在成功的怀孕所需要的免疫抑制中扮演重要角色。半乳糖凝集素-9也被认为与神经细胞的分化相关。半乳糖凝集素-9示出为与免疫炎性疾病的病变调控相关联，且大体参与在炎症中-半乳糖凝集素-9很明显参与在炎症部位的嗜曙红细胞补充。其还出现以在一些活化细胞中介导细胞凋亡。尽管这里的讨论适用于循环活性半乳糖凝集素-1，半乳糖凝集素-3，半乳糖凝集素-9，以及总体的半乳糖凝集素，其中升高的循环半乳糖凝集素水平与疾病或受伤情况相关联，但比起任何其它的半乳糖凝集素对在疾病和外伤进展中的半乳糖凝集素-3的作用进行了更多的解释，且因此其在此作为示例。更具体地，本专利技术集中于从哺乳动物，具体地人的血浆中去除活性半乳糖凝集素-3。半乳糖凝集素-3已经示出为涉及大量的生物学过程，其中很多与多种疾病状态相关本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于进行血浆分离的装置，包括：第一管道，从哺乳动物患体抽取的血液在泵的作用下移动通过该第一管道；分离器，用于从血浆分离所述血液的细胞成分；柱装置，所述血浆流经该柱装置，其中所述柱装置从所述血浆选择性地移除半乳糖凝集素‑3(gal‑3)以提供经处理的血浆；第二管道，其在血浆流过所述柱装置后接收所述经处理的血浆，且其中所述经处理的血浆在返回至所述患体之前与在所述分离器中分离的血细胞结合；其中所述第一和第二管道提供所述血液和血浆从所述患体返回至所述哺乳动物患体的基本连续的流动。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：I艾莱兹，
申请(专利权)人：艾莱兹疗法股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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