一种培美曲塞二钠注射用组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种注射用组合物，具体地说，涉及一种培美曲塞二钠注射用组合物及其制备方法。其由培美曲塞二钠、甘露醇、β-环糊精制成。本发明专利技术的培美曲塞二钠注射用组合物制备工艺简单，制造成本得到有效降低。并且本发明专利技术制备的培美曲塞二钠冻干粉针剂的复溶性良好，杂质含量少，水分含量低，稳定性好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种注射用组合物，具体地说，涉及。
技术介绍
培美曲塞二纳(Pemetrexeddisodium),化学名称为 N_(4-嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰)-L-谷氨酸二钠盐二倍半水合物。其是一种新型的嘧啶类似物，胸苷酸合酶抑制剂。它通过干扰细胞复制过程中叶酸依赖性代谢过程而发挥抗肿瘤作用。研究显示培美曲塞通过细胞内聚谷氨酸盐化产生细胞毒素作用，聚谷氨酸盐化抑制了几种叶酸依赖性酶包括胸苷酸合酶、二氢叶酸还原酶、甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶。 培美曲塞二钠对非小细胞肺癌，头颈部癌症，结肠癌，乳腺癌都有一定的治疗作用。培美曲塞二钠也与其他抗癌药物联用，特别是与顺钼联用，对间皮瘤的治疗能取得更好的效果。在CN101411710A中公开了一种培美曲塞二钠冻干粉针剂及其制备方法，该冻干粉针剂由培美曲塞二钠、甘露醇和亚硫酸钠组成，亚硫酸钠为常用的抗氧化剂，具有较强的化学活性，可能会对主药的效力产生一定的影响。在CN102106833中也公开了公开了一种培美曲塞二钠冻干粉针剂及其制备方法，该冻干粉针剂含有特定含量的培美曲塞二钠和甘露醇。但其制备工艺仍然较为复杂，导致成本提闻。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种培美曲塞二钠的注射用组合物，其能克服现有技术的缺陷，以低成本制备出培美曲塞二钠的注射用组合物。本专利技术的培美曲塞二钠冻干粉针剂包括培美曲塞二钠、甘露醇、β -环糊精。其中，甘露醇与β-环糊精的比例为I 1 0. 4-0. 8o本专利技术还提供了如上述培美曲塞二钠冻干粉针剂的制备方法，其包括如下步骤⑴配液在避光操作下，将上述量的甘露醇及环糊精置于配液罐中，加入适量的注射用水，搅拌溶解，加入上述量的培美曲塞二钠，搅拌溶解；调节PH值为7. O 8. 2，补加注射用水至全量，搅匀；然后加入活性炭，在室温下搅拌，过滤脱炭，除菌；⑵冷冻干燥I)预冻期将配置好的溶液放入冷冻干燥箱中，设置搁板温度为_40°C，待搁板温度降为-40°C后，预冻3. 5小时。2)升华期预冻后，抽真空，设置搁板温度为0°C，待搁板温度升至此温度时，保持6个小时；设置搁板温度为5°C,保温4小时。(3)干燥期继续加热搁板，使升温至30°C左右，并在此温度下保温4小时，真空度变化不大时，结束整个冻干过程。其中，用盐酸溶液或氢氧化钠溶液调节pH值；活性炭的用量为O. 1-0. 3% (g/ml);用钛滤棒过滤脱炭，用双层O. 15 μ m微孔滤膜精滤除菌；pH值为7. O 8. 2。环糊精是药剂配方中常用的赋形剂，其能帮助提高稳定性等。但现有技术中尚未将其用于培美曲塞二钠注射剂的制备中。本专利技术人在研发过程中，发现如果在培美曲塞二钠注射剂配方中采用特定比例的β -环糊精，在冻干粉针剂的制备中，在冷冻干燥的过程中，无需采用任何特殊步骤，即可制 备出各项性能均良好的培美曲塞二钠冻干粉针剂。本专利技术的有益效果根据本专利技术的技术方案，其制备工艺简单，制造成本得到有效降低。并且本专利技术的制备的培美曲塞二钠冻干粉针剂的复溶性良好，杂质含量少，水分含量低，稳定性好。由于制备中的各工艺环节均较为简单，控制方便，人力成本降低，废品率降低，因此经济效益明显提闻。具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术作进一步的说明。首先对工艺配方进行筛选。按照表I的重量分别称取原料。表I培美曲塞二纳甘露醇β -环糊精 ic 实施例 I 500g500g50g10000ml 实施例 2 500g500gIOOg10000ml 实施例 3 500g500g200g10000ml 实施例 4 500g500g300g10000ml 实施例 5 500g500g400g10000mlI、溶解性试验按照表I中所述量的原料，将其分别溶解于注射用水中，振摇，溶解。再在低温4°C条件下放置12小时，样品无晶体析出，符合溶解要求。2、冻干试验对实施例1-5的配方进行冻干试验，考察冻干品的成型及复溶情况。冻干采用如下工艺预冻期将药品放入冷冻干燥箱中，启动冻干机，设置搁板温度为-40°C，待搁板温度降为-40°C后，预冻3. 5小时；升华期预冻后，抽真空，设置搁板温度为0°C，待搁板温度升至此温度时，保持6个小时；设置搁板温度为5°C，保温4小时；干燥期继续加热隔板，使升温至30°C左右，并在此温度下保温4小时，真空度变化不大时，结束整个冻干过程。整个结果在表2中示出。表2冻干结果 权利要求1.一种培美曲塞二钠冻干粉针剂，其包括培美曲塞二钠、甘露醇、β-环糊精。2.如权利要求I所述的培美曲塞二钠冻干粉针剂，其中，培美曲塞二钠、甘露醇与β -环糊精的比例以重量比计，为I :I :0· 4-0. 8。3.如权利要求I所述的培美曲塞二钠冻干粉针剂的制备方法，其包括如下步骤 (1)配液 在避光操作下，将甘露醇及β -环糊精置于配液罐中，加入适量的注射用水，搅拌溶解，加入培美曲塞二钠，搅拌溶解；调节pH值为7. O 8. 2，补加注射用水至全量，搅匀；然后加入活性炭，在室温下搅拌，过滤脱炭，除菌； (2)冷冻干燥 1)预冻期将配置好的溶液放入冷冻干燥箱中，设置搁板温度为_40°C，待搁板温度降为-40°C后，预冻3. 5小时。2)升华期预冻后，抽真空，设置搁板温度为0°C，待搁板温度升至此温度时，保持6个小时；设置搁板温度为5°C，保温4小时。(3)干燥期继续加热搁板，使升温至30°C左右，并在此温度下保温4小时，真空度变化不大时，结束整个冻干过程。4.如权利要求3所述的培美曲塞二钠冻干粉针剂的制备方法，其中，用盐酸溶液或氢氧化钠溶液调节PH值；活性炭的用量为O. 1-0.3% (g/ml);用钛滤棒过滤脱炭，用双层O.15 μ m微孔滤膜精滤除菌；pH值为7. O 8. 2。全文摘要本专利技术涉及一种注射用组合物，具体地说，涉及。其由培美曲塞二钠、甘露醇、β-环糊精制成。本专利技术的培美曲塞二钠注射用组合物制备工艺简单，制造成本得到有效降低。并且本专利技术制备的培美曲塞二钠冻干粉针剂的复溶性良好，杂质含量少，水分含量低，稳定性好。文档编号A61K31/519GK102846563SQ20121038099公开日2013年1月2日 申请日期2012年10月10日 优先权日2012年10月10日专利技术者卞建钢, 潘秀芝, 李成文, 王金宝, 赵金水, 李吉林, 胡敏 申请人:德州德药制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种培美曲塞二钠冻干粉针剂，其包括培美曲塞二钠、甘露醇、β？环糊精。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：卞建钢，潘秀芝，李成文，王金宝，赵金水，李吉林，胡敏，
申请(专利权)人：德州德药制药有限公司，
类型：发明
国别省市：