一种培美曲塞二钠化合物及其组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种式（I）所示培美曲塞二钠化合物及其组合物，所述培美曲塞二钠化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在10.05°、10.90°、11.40°、12.51°、14.22°、15.94°、18.33°、19.72°、21.44°、22.92°、23.84°、28.08°、29.98°、31.95°和33.32°处显示出特征衍射峰；本发明专利技术提供的培美曲塞二钠化合物稳定性得到显著提高，有机溶剂残余量低，质量可控，长时间放置不易发生变化，大大提高了患者用药安全。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种培美曲塞二钠化合物及其组合物。
技术介绍
培美曲塞二钠是一种新型叶酸抗代谢制剂，可抑制多种叶酸依赖性酶的活性而发挥其抗癌作用。2004年2月4日，FDA批准培美曲塞二钠和顺钼联用治疗恶性胸膜间皮瘤。2004年8月19日，FDA又批准培美曲塞二钠作为局部晚期或者转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的二线用药。由于该产品作用的靶点比较多，并且毒副作用相对较轻，所以国际上进行了很多瘤种的临床试验，显示了该产品抗肿瘤的广阔前景。现有技术公开了多种培美曲塞二钠及其相关制剂，如从制剂处方和制备方法角度提出的改进方案 中国申请201110420626公开了一种注射用培美曲塞二钠的制备工艺。其处方为培美曲塞二钠200g、甘露醇200g、盐酸或氢氧化钠适量及注射用水10000ml，该技术方案无法显著改善制剂的稳定性。中国申请201110218616公开了一种培美曲塞二钠的药物组合物。处方培美曲塞二钠Iio份、海藻糖60-105份、冻干赋形剂0-40份；所述赋形剂选自甘露醇、山梨醇和乳糖中的一种或多种，优选甘露醇。其解决的技术问题是培美曲塞二钠不稳定易降解，常规需要本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式（I）所示培美曲塞二钠化合物，其特征在于：所述培美曲塞二钠化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在10.05°、10.90°、11.40°、12.51°、14.22°、15.94°、18.33°、19.72°、21.44°、22.92°、23.84°、28.08°、29.98°、31.95°和33.32°处显示出特征衍射峰；FDA00002651491300011.jpg

【技术特征摘要】
1.一种式(I)所示培美曲塞二钠化合物，其特征在于所述培美曲塞二钠化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2 Θ ±0. 2衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在10. 05°、10.90°、11·40°、12·51°、14·22°、15·94°、18·33°、19·72°、21· 44 °、22· 92 °、23.84。,28. 08° ,29. 98° ,31. 95° 和 33. 32。处显示出特征衍射峰；2.根据权利要求I所述的培美曲塞二钠化合物，其特征在于，所述的培美曲塞二钠化合物采用如下方法制备而成 (1)称取100份培美曲塞二钠粗品，将其中的94-98份溶于体积相当于培美曲塞二钠粗品重量10-15倍的水中，搅拌均匀，得溶液A ; (2)在40°C-45°C下，以20-30rmp的搅拌速度将剩余2_6份培美曲塞二钠粗品充分溶解于丙酮与异丙醇的混合液中形成溶液B，混合液中丙酮与异丙醇的用量体积为1:3-7 ; (3)在2-4小时内，将溶液B匀速滴加到溶液A中，同时控制溶液A的温度为200C _25°C，滴加过程中以5-10rmp的低速搅拌； (4)滴加完毕后，将溶液温度降至0-5°C，静置养晶8-12小时，过滤，滤饼用丙酮洗涤，40°C以下低温干燥2小时以上，得培美曲塞二钠化合物。3.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：王勇，李立忠，解晓荣，李润宝，昝建强，姚荷云，闫洁，胡成伟，
申请(专利权)人：山西普德药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：