一类具有外周镇痛作用的κ阿片受体激动剂制造技术

本发明专利技术涉及式(I)的κ阿片受体激动剂或其药学上可接受的盐。此类化合物有很强的体外激动κ阿片受体的活性，EC50均为nM水平，其中活性最强的化合物的EC50为9.57±0.19nM，可用于外周镇痛。镇痛试验的结果表明，扭体抑制率与化合物浓度存在剂量依赖关系。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一类K阿片受体激动剂，可以在激活受体后产生外周镇痛作用。
技术介绍
K阿片受体(K-opioid receptor, 0P2, K0R)属于G蛋白偶联的7次跨膜受体超家族成员中的一种亚型。研究表明，K阿片受体与痛觉调节、利尿作用、神经内分泌物的分泌有关。K阿片受体激活后通过Gi蛋白调节能够抑制腺苷酸环化酶(AC)活性，降低细胞内环腺苷酸(cAMP)的水平，抑制蛋白激酶A(PKA)及其调控的蛋白质磷酸化，发挥镇痛作用。 K阿片受体(K-opioid receptor,0P2,K0R)属于G蛋白偶联的7次跨膜受体超家族成员中的一种亚型。研究表明，K阿片受体与痛觉调节、利尿作用、神经内分泌物的分泌有关。K阿片受体激活后通过Gi蛋白调节能够抑制腺苷酸环化酶(AC)活性，降低细胞内cAMP的水平，抑制蛋白激酶A(PKA)及其调控的蛋白质磷酸化。初级感觉神经元内及其外周末梢上存在着K阿片受体，在炎症及神经损伤的情况下，K阿片受体合成增加并转运到神经末梢或者受损部位，增加传导痛觉冲动的神经纤维中的K阿片受体的表达，增强外周镇痛作用。疼痛是一种复杂的生理心理活动，是临床上最常见的症状本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式化合物或其药学上可以接受的盐：其中：R1代表氢原子、氯原子或酰胺基，其中酰胺基氮原子上可连接六元环烷基或具有3?5个碳原子的低级烷基；R2代表氢原子或酰胺基，其中酰胺基氮原子上可连接具有5?6个碳原子的环烷基或叔丙基；R3代表氢原子、氟原子或溴原子。FSA00000822458100011.tif

【技术特征摘要】
1.下式化合物或其药学上可以接受的盐2.权利要求I要求保护的式(I)的化合物或其药学上可以接受的盐...

【专利技术属性】
技术研发人员：严明，何玲，张陆勇，杨欢，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：