阿片激动剂化合物和止痛化合物的组合物、剂型以及共给药制造技术

本发明专利技术总体上涉及一种阿片激动剂化合物和一种止痛化合物的共给药。此外，除了其他方面，本发明专利技术涉及用于一种阿片激动剂化合物和一种止痛化合物的共给药的剂型、用于给予一种阿片激动剂化合物和一种止痛化合物的方法、包括一种阿片激动剂化合物和一种止痛化合物的组合物、包括一种阿片激动剂化合物和一种止痛化合物的剂型等。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】阿片激动剂化合物和止痛化合物的组合物、剂型以及共给药本申请在35U.S.C.§119(e)下要求于2011年11月7日提交的美国临时专利申请序列号61/556,693的优先权权益，将其披露通过引用而结合。本专利技术总体上涉及一种阿片激动剂化合物和一种止痛剂的共给药。此外，除了其他方面，本专利技术涉及用于一种阿片激动剂化合物和一种止痛剂的共给药的剂型、用于给予一种阿片激动剂化合物和一种止痛剂的方法、包括一种阿片激动剂化合物和一种止痛剂的组合物、包括一种阿片激动剂化合物和一种止痛剂的剂型、等。靶向μ阿片受体的阿片激动剂经常与一种第二止痛剂(例如退热药和/或非甾体抗炎药(NSAID))组合给予。在一些情况下，相信此类组合产生加性效应，并且在一些情况下，当用于治疗疼痛时产生协同效应。FDA批准的组合的实例包括(羟考酮/扑热息痛)和(氢可酮/扑热息痛)。归因于改进的止痛效果，能以减少给予的阿片样物质的量的方式向患者给予此类组合(“阿片样物质集约(opioidsparing)”)。因此，这些组合提供了用于减少高度成瘾性阿片样物质的滥用潜力的潜在手段。此外，它们还可以减轻由阿片样物质导致的其他副作用。尽管已经采取措施来减少向患者给予的阿片样物质的量，但是在美国阿片样物质的滥用已经上升到流行性比例。FDA消费者健康信息(ConsumerHealthInformation)，FDA发挥作用以减少来自阿片样物质药物的危害(FDAActstoReduceHarmfromOpioidDrugs)，2011年4月。FDA估计在2007年，超过3300万美国人误用阿片样物质，与五年前的2900万相比是增加的。虽然美国政府计划通过教育和监控程序解决这种流行，但是此类策略不能充分地解决该问题的核心，即基础的阿片化合物的成瘾性本质。解决阿片样物质的潜在的成瘾特性的一种可能手段是减慢阿片样物质进入中枢神经系统的速率。为了这个目的，已经制备了某些阿片激动剂化合物并且相信可以减慢阿片样物质进入中枢神经系统的速率。美国专利申请公开号2010/0048602，国际专利申请公开号WO2008/112288，国际专利申请公开号WO2010/033195，美国专利申请公开号2011/0237614，国际专利申请公开号WO2011/011543，美国专利申请公开号2012/0184581，国际专利申请公开号WO2011/088140，以及美国专利申请号13/521,556。因此，相信通过给予此类阿片激动剂化合物可以减少CNS副作用(包括滥用潜力)。虽然相信那些化合物可以解决一些与阿片样物质相关的CNS副作用，但是外周副作用(例如便秘)的可能性仍可能存在。在此披露的这些组合可以用于解决那些与阿片样物质相关的副作用；连同那些与止痛化合物相关的副作用。像这样，存在对进一步最小化阿片样物质和阿片激动剂化合物的可能的副作用属性的需要。本专利技术解决本领域中的这个需要以及其他需要。在本专利技术的一个或多个实施例中，提供了一种组合物，其中该组合物包括一种阿片激动剂化合物以及至少一种止痛化合物。在本专利技术的一个或多个实施例中，提供了一种组合物，其中该组合物包括一种选自下式的阿片激动剂化合物及其药学上可接受的盐；其中OPIOID是一种阿片激动剂的一个残基，X是一种生理稳定的连接物，并且POLY是一种水溶性低聚物，以及至少一种止痛化合物。在本专利技术的一个或多个实施例中，提供了一种组合物，其中该组合物包括一种选自下式的阿片激动剂化合物及其药学上可接受的盐；其中OPIOID是一种阿片激动剂的一个残基，X是一种生理稳定的连接物，n是一个从1至10的整数，并且Y选自氢、末端封端基团、以及保护基；以及至少一种止痛化合物。在本专利技术的一个或多个实施例中，提供了一种组合物的一种单位剂型，其中该组合物包括一种阿片激动剂化合物；以及至少一种止痛化合物。在本专利技术的一个或多个实施例中，提供了一种组合物的一种单位剂型，其中该组合物包括一种选自下式的阿片激动剂化合物及其药学上可接受的盐；其中OPIOID是一种阿片激动剂的一个残基，X是一种生理稳定的连接物，n是一个从1至10的整数；以及至少一种止痛化合物。在本专利技术的一个或多个实施例中，提供了一种治疗疼痛的方法，其中该方法包括给予一种组合物，其中该组合物包括一种阿片激动剂化合物以及至少一种止痛化合物。在本专利技术的一个或多个实施例中，提供了一种治疗疼痛的方法，其中该方法包括给予一种组合物，其中该组合物包括一种选自下式的阿片激动剂化合物及其药学上可接受的盐；其中OPIOID是一种阿片激动剂的一个残基，X是一种生理稳定的连接物，并且POLY是一种水溶性低聚物，以及至少一种止痛化合物。在本专利技术的一个或多个实施例中，提供了一种治疗疼痛的方法，其中该方法包括给予一种组合物的单位剂型，其中该组合物包括一种阿片激动剂化合物；以及至少一种止痛化合物。在本专利技术的一个或多个实施例中，提供了一种治疗疼痛的方法，其中该方法包括给予一种组合物的单位剂型，其中该组合物包括一种选自下式的阿片激动剂化合物及其药学上可接受的盐；其中OPIOID是一种阿片激动剂的一个残基，X是一种生理稳定的连接物，并且POLY是一种水溶性低聚物，以及至少一种止痛化合物。在本专利技术的一个或多个实施例中，提供了一种治疗疼痛的方法，其中该方法包括给予一种阿片激动剂化合物以及至少一种止痛化合物。在本专利技术的一个或多个实施例中，提供了一种治疗疼痛的方法，其中该方法包括给予一种选自下式的阿片激动剂化合物及其药学上可接受的盐；其中OPIOID是一种阿片激动剂的一个残基，X是一种生理稳定的连接物，并且POLY是一种水溶性低聚物，以及至少一种止痛化合物。当与专利技术详细说明结合阅读时，本专利技术的这些以及其他目的、方面、实施例、以及特征将变得更加完全清楚。附图简要说明图1描绘了如描述于实例7中的某些阿片激动剂化合物和止痛剂的剂量反应曲线。图2描绘了如描述于实例7中的某些阿片激动剂化合物和止痛剂的一个组合的乙酸扭体测定(aceticacidwrithingassay)的结果。在描述和声明本专利技术时，根据下面描述的定义将使用以下术语。在此广泛地使用术语“阿片药物”和“阿片激动剂”是指典型地具有小于约1000道尔顿(以及典型地小于500道尔顿)的分子量并且作为μ、δ和/或κ激动剂具有一些活度的有机化合物、无机化合物、或有机金属化合物。阿片激动剂涵盖具有小于约1500的分子量的低聚肽以及其他生物分子。如在此使用，术语“阿片激动剂化合物”是指通过一个连接物结合至水溶性低聚物的阿片激动剂(或其残基)，包括其药学上可接受的盐。在某些实施例中，该阿片激动剂化合物具有式OPIOID-X-POLY。在此披露了阿片激动剂化合物的另外的实施例。在此可交换地使用术语“间隔区部分”、“键(linkage)”以及“连接物”，是指可任选地用于连接互相连接的部分的一个原子或一批原子，这些互相连接的部分是例如聚合物片段的末端以及阿片药物或阿片药物的亲电体或亲核体。连接物部分可以是水解稳定的或可以包括一个生理上可水解的或酶促可降解的键。除非上下文以另外的方式清楚指示，连接物部分可任选地存在于阿片激动剂化合物的任何两个元件之间(例如，提供的包括一种阿片激动剂的一个残基以及一个可以被本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，包括一种阿片激动剂化合物以及至少一种止痛化合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.11.07 US 61/556,6931.一种组合物，其包含：下式的阿片激动剂化合物或其药学上可接受的盐：其中n是4、5或6；以及双氯芬酸。2.权利要求1所述的组合物，其中n是4。3.权利要求1所述的组合物，其中n是5。4.权利要求1所述的组合物，其中n是6。5.权利要求1～4中任一项所述的组合物，其以单位剂型存在。6.权利要求1～4中任一项所述的组合物，其进一步包含至少一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·A·瑞雷，J·W·佩费尔，H·古萨哈尼，
申请(专利权)人：尼克塔治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国;US