本发明专利技术涉及脑出血药物领域，特别涉及II型大麻素受体激动剂在制备治疗高血压脑出血后抑制小胶质细胞增殖和脑出血炎症药物中的应用。本发明专利技术通过在体实验发现，II型大麻素受体激动剂具有抑制脑出血后小胶质细胞增殖和活化，抑制血肿周围神经炎症，改善因脑出血引起的二次脑损伤。另外，II型大麻素受体激动剂与米诺环素配合使用，米诺环素能显著增加II型大麻素受体激动剂的血脑屏障的透过率，并增加抗炎作用治疗效果。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及脑出血药物领域，具体而言，涉及II型大麻素受体激动剂在制备治疗高血压脑出血后抑制小胶质细胞增殖和脑出血炎症药物中的应用。
技术介绍
高血压脑出血是高血压病最严重的并发症之一，常发生于50～70岁，常见于基底节区豆纹动脉破裂出血，伴有严重的脑萎缩、神经功能障碍等神经后遗症。除手术去除血肿、脑脊液引流等手术方法以外，药物是改善高血压脑出血后遗症的主要手段。目前临床上尚缺乏有效的药物治疗。II型大麻素受体(CannabinoidReceptor2，CB2R)是内源性大麻素类物质的主要受体之一，主要表达于中枢神经系统的小胶质细胞。JWH133是CB2R的选择性激动剂，具有成瘾性小，易透过血脑屏障等特点，其被广泛认为是通过发挥抗炎效应来改善神经系统疾病的预后。目前为止，并没有关于JWH133对高血压脑出血后改善神经功能的研究报道。有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供II型大麻素受体激动剂在制备治疗高血压脑出血后小胶质细胞活化和脑出血炎症药物中的应用。为了实现本专利技术的上述目的，特采用以下技术方案：II型大麻素受体激动剂在制备治疗高血压脑出血后抑制小胶质细胞增殖和脑出血炎症药物中的应用。本专利技术通过在体实验发现，II型大麻素受体激动剂具有抑制脑出血后小胶质细胞增殖和活化，抑制血肿周围神经炎症，改善因脑出血引起的二次脑损伤。具体地，II型大麻素受体激动剂应用于治疗高血压脑出血，特别是由高血压脑出血引起的小胶质细胞增加和神经炎症。高血压脑出血的治疗方法，包括给予受试者有效量的II型大麻素受体激动剂。给药方式可以为口服、静脉注射或者是透皮渗透方式，施加于需要治疗的患者，具体可根据病人的病情、年龄等，由医师决定。米诺环素是一种广谱抗菌的四环素类抗生素，能与tRNA结合，达到抑菌的效果。米诺环素比同类药物具有更广的抗菌谱，具有抑菌活性。经试验发现，II型大麻素受体激动剂与米诺环素配合使用，米诺环素能显著增加II型大麻素受体激动剂的血脑屏障的透过率，并增加抗炎作用治疗效果。优选地，所述药物还包括米诺环素。优选地，在所述药物中，II型大麻素受体激动剂与米诺环素的重量比例为2-3:45。具体地，II型大麻素受体激动剂和米诺环素联合应用于治疗高血压脑出血，特别是由高血压脑出血引起的小胶质细胞增加和神经炎症。高血压脑出血的治疗方法，包括给予受试者有效量的II型大麻素受体激动剂和米诺环素。给药方式可以为口服、静脉注射或者是透皮渗透方式，施加于需要治疗的患者，具体可根据病人的病情、年龄等，由医师决定。根据临床的要求，药物可制成各种剂型。进一步地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。进一步地，所述药学可接受的辅料包括稀释剂、赋形剂、崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂、表面活化剂、稳定剂中的任一种或多种组合。进一步地，所述赋形剂包括甘露醇、乳糖、淀粉、右旋糖酐、微晶纤维素中的任一种或多种组合。进一步地，所述崩解剂包括聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素中的任一种或多种组合。进一步地，所述润滑剂包括滑石粉、硬脂酸镁中的任一种或两种组合。进一步地，所述药物的剂型包括注射剂、针剂、片剂、冲剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂中的任一种。本专利技术中涉及的稀释剂如水等；填充剂如淀粉、蔗糖等；粘合剂，如淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、微晶纤维素、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等；表面活化剂如阳离子型、阴离子型、两性离子型和非离子型；稳定剂如硬脂酸镉、硬脂酸锌、二巯基乙酸异辛酯二正辛基锡、二月桂酸二正丁基锡等等。本专利技术提供的药物的剂型按照本领域的常规方法制备即可。如为了将本专利技术的有效成分制成片剂，可以广泛使用本领域公知的各种赋形剂，包括稀释剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、助流剂。稀释剂可以是淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等；湿润剂可以是水、乙醇、异丙醇等；粘合剂可以是淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、微晶纤维素、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等；崩解剂可以是干淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、碳酸氢钠与枸橼酸、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠等；润滑剂和助流剂可以是滑石粉、二氧化硅、硬脂酸盐、酒石酸、液体石蜡、聚乙二醇等。还可以将片剂进一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片，或双层片和多层片。如：为了将给药单元制成胶囊剂，可以将本专利技术的有效成分与稀释剂、助流剂混合，将混合物直接置于硬胶囊或软胶囊中。也可将有效成分先与稀释剂、黏合剂、崩解剂制成颗粒或微丸，再置于硬胶囊或软胶囊中。用于制备本专利技术化合物片剂的各稀释剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、助流剂品种也可用于制备本专利技术化合物的胶囊剂。又如：为将本专利技术的有效成分制成注射剂，可以用水、乙醇、异丙醇、丙二醇或它们的混合物作溶剂并加入适量本领域常用的增溶剂、助溶剂、pH调节剂、渗透压调节剂。增溶剂或助溶剂可以是泊洛沙姆、卵磷脂、羟丙基-β-环糊精等；pH调节剂可以是磷酸盐、醋酸盐、盐酸、氢氧化钠等；渗透压调节剂可以是氯化钠、甘露醇、葡萄糖、磷酸盐、醋酸盐等。如制备冻干粉针剂，还可加入甘露醇、葡萄糖等作为支撑剂。此外，如需要，也可以向药物制剂中添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂或其它添加剂。优选地，所述药物的剂型为注射剂。有效活性成分可以制成水溶液或粉剂等适用于注射用的药物形式，方便快捷，易于使用。注射剂在使用时可进行静脉滴注或肌肉注射，一般1天1次，7天为一个疗程。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：(1)本专利技术通过在体实验发现，II型大麻素受体激动剂具有抑制脑出血后小胶质细胞增殖和活化，抑制血肿周围神经炎症，改善因脑出血引起的二次脑损伤。(2)本专利技术还发现，II型大麻素受体激动剂与米诺环素配合使用，米诺环素能显著增加II型大麻素受体激动剂的血脑屏障的透过率，增加治疗效果。(3)本专利技术还提供了药物的各种剂型，以便于应用。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，以下将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。...
【技术保护点】
II型大麻素受体激动剂在制备治疗高血压脑出血后抑制小胶质细胞增殖药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.II型大麻素受体激动剂在制备治疗高血压脑出血后抑制小胶质细胞增殖药物中的
应用。
2.II型大麻素受体激动剂在制备治疗高血压脑出血炎症中的应用。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物还包括米诺环素。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，在所述药物中，II型大麻素受体激动剂与
米诺环素的重量比例为2-3:45。
5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药学可接受的辅料包括稀释剂、赋形
剂、崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、矫味...
【专利技术属性】
技术研发人员：陶一浩，唐俊，朱刚，陈志，陈前伟，谭亮，姜兵，
申请(专利权)人：中国人民解放军第三军医大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：重庆;50
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