培美曲塞盐及其制备方法技术

技术编号:10535565 阅读:123 留言:0更新日期:2014-10-15 13:58
本发明专利技术公开了一种培美曲塞盐及其制备方法,和培美曲塞盐的用途,所述培美曲塞盐为培美曲塞的二钾盐、精氨酸盐、赖氨酸盐、氨丁三醇盐,所述培美曲塞盐的用途是用于治疗各种癌症,如间皮瘤、肺癌等。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种,和培美曲塞盐的用途,所述培美曲塞盐为培美曲塞的二钾盐、精氨酸盐、赖氨酸盐、氨丁三醇盐,所述培美曲塞盐的用途是用于治疗各种癌症,如间皮瘤、肺癌等。【专利说明】
本专利技术涉及合成有机化学和药学领域,具体涉及,和培 美曲塞盐的用途。
技术介绍
培美曲塞(Pemetrexed)及其盐公开作为一种多种叶酸依赖酶包括胸苷酸合成酶 (TS)、二氢叶酸还原酶(DHFR)和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶(GARFT)的强有力的抑 制剂,如 EP334636、EP432677、CN1552713、CN101033227 等报道,具有抗癌活性。 培美曲塞的二钠盐,即培美曲塞二钠(式I化合物)作为抗癌药已在中国、美国、 欧盟等国上市,目前培美曲塞二钠在治疗癌症方面已批准有四个适应症:(1)与顺钼联合 用药,治疗不宜手术的恶性胸膜间皮瘤,培美曲塞二钠是治疗恶性胸膜间皮瘤的第一个也 是目前唯一一个药物;(2)单独用于二线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌,由于培美 曲塞二钠治疗非小细胞肺癌疗效确切,副作用较小,已成为该适应症新的标准药物;(3)与 顺钼联合用药一线治疗晚期非小细胞肺癌;(4)维持治疗晚期或转移性非鳞癌型非小细胞 肺癌,培美曲塞二钠是具有该适应症的第一个药物。另外,其用于治疗肠癌、胰腺癌、头颈部 癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌等的研究正在II、III期临床中,有望不久用于这些癌症的治疗。 【权利要求】1. 一种如式π的培美曲塞二钾盐,〇2. -种培美曲塞二钾盐的制备方法,包括将培美曲塞在溶剂中与含钾离子的碱性化合 物进行反应制得。3. 如权利要求2所述的方法,所述含钾离子的碱性化合物选自氢氧化钾、碳酸钾、碳酸 氢钾、异辛酸钾和它们的混合物,优选氢氧化钾、碳酸钾或异辛酸钾。4. 一种如式III的培美曲塞有机盐,其中,Μ为精氨酸、赖氨酸或者氨丁三醇。5. 如权利要求4所述的的培美曲塞有机盐,所述精氨酸为L-精氨酸、D-精氨酸或者它 们任意比例的混合物;所述赖氨酸为L-赖氨酸、D-赖氨酸或者它们任意比例的混合物。6. 如权利要求4所述的培美曲塞有机酸盐,所述精氨酸为D,L-精氨酸,所述赖氨酸为 D,L-赖氨酸。7. -种制备权利要求3的培美曲塞有机盐的方法,包括将培美曲塞在溶剂中与选自精 氨酸、赖氨酸和氨丁三醇的有机化合物进行反应制得。8. 如权利要求7所述的方法,所述精氨酸为L-精氨酸、D-精氨酸或D,L-精氨酸者它 们任意比例的混合物;所述赖氨酸为L-赖氨酸、D-赖氨酸或D, L-赖氨酸。9. 一种药物组合物,包含权利要求1中的培美曲塞二钾或权利要求4的培美曲塞有机 盐和药用辅料。10. 权利要求1的培美曲塞二钾和权利要求4的培美曲塞精氨酸盐、赖氨酸盐及培美曲 塞氨丁三醇盐在制备治疗癌症药物中的应用。【文档编号】C07C215/10GK104098573SQ201310122869【公开日】2014年10月15日 申请日期:2013年4月10日 优先权日:2013年4月10日 【专利技术者】林蒙, 蔡中文, 张检, 冯浩, 叶文润, 邓杰 申请人:重庆医药工业研究院有限责任公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如式II的培美曲塞二钾盐,。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:林蒙蔡中文张检冯浩叶文润邓杰
申请(专利权)人:重庆医药工业研究院有限责任公司
类型:发明
国别省市:重庆;85

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