培美曲塞氧化物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种培美曲塞或其二钠盐的氧化杂质化合物，即培美曲塞氧化物A及其二钠盐化物和美曲塞氧化物B及其二钠盐，以及它们的制备和在培美曲塞二钠质量控制中的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及合成有机化学和药学领域，具体涉及一种培美曲塞氧化杂质即培美曲塞氧化物及其制备和在培美曲塞二钠质量控制中的用途。
技术介绍
培美曲塞(Pemetrexed)及其盐(式I化合物，当M1+和M2+均为H+时即为培美曲塞)公开作为一种多种叶酸依赖酶包括胸苷酸合成酶(TS)、二氢叶酸还原酶(DHFR)和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶(GARFT)的强有力的抑制剂，如EP334636，EP432677，CN1552713，CN101033227等报道，具有抗癌活性。

【技术保护点】
一种式III所示化合物或其手性异构体或其盐，式中，A？1、A？2、A？3为手性中心。FSA00000521975000011.tif

【技术特征摘要】
1.一种式III所示化合物或其手性异构体或其盐，2.权利要求I所述的化合物,手性中心A-3为S型。3.权利要求I或2所述的化合物，所说的盐为二钠盐。4.一种式IV所示化合物或手性异构体或其盐，5.权利要求4所述的化合物，手性中心B-3为S型。6.权利要求4或5所述的化合物，所说的盐为二钠盐。7.一种式I所示化合物的组合物，其特征在于式I化合物的含量不小于98% HPLC百分面积，式III化合物或其盐的总含量不大于O. 5% HPLC百分面积，或/和式IV化合物或其盐的总含量不大于O. 5% HPLC百分面积。8.权利要求7的组合物，所述的一价阳离子选自H+、Li+、Na+、K+，优选H+或N+，；所述的二价阳离子选自Ca2+、Mg2+、Zn2+。9.一种式III所示化合物的制备方法，该方法包括将式V化合物或其盐在无水条件下用氧化剂氧化而得，10.权利要求9所述的方法，所说的氧化剂包括无机氧化剂和有机氧化剂，其中无机氧化剂选自氧气、过氧化氢、硫酸、硝酸、高氯酸及其盐、次氯酸及其盐、和高锰酸钾；有机氧化剂选自叔丁基过氧化氢、过氧苯甲酸和间氯过氧苯甲酸，优选过氧化氢或氧气。11.权利要求9或10所述的方法，氧化剂的用量一般为式V化合物摩尔量的O.01 100倍，优选O. I 50倍，更优选I 30倍。12.—种式IV所示化合物的制备方法，该方法包括将式V化合物或其盐在含水条件下用氧化剂氧化而得，或将式III化合物水解而得，13.权利要求12所述的方法，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：林蒙，罗杰，冯浩，朱正勇，叶文润，
申请(专利权)人：重庆医药工业研究院有限责任公司，
类型：发明
国别省市：